氟桂利嗪預(yù)防腦梗死再發(fā)298例臨床研究

施 弘,孫曉江,陸 磊,沈 潔,薛 波

(上海交通大學(xué)附屬上海市第六人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,上海,200233)

隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展及我國人口老齡化,腦梗死的病死率有所下降,但其復(fù)發(fā)率卻呈上升趨勢(shì),復(fù)發(fā)性腦梗死的病死率、致殘率均高于首次發(fā)病[1]。研究[2]表明,腦梗死的機(jī)制與神經(jīng)元內(nèi)鈣離子超負(fù)荷有關(guān),因此,鈣離子拮抗劑已越來越廣泛地應(yīng)用于腦梗死的治療中[3]。本研究納入了298例急性腦梗死患者,觀察加用氟桂利嗪預(yù)防腦梗死再發(fā)的效果,并對(duì)血流變指標(biāo)改變進(jìn)行分析比較,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月—2010年12月本院收治的急性腦梗死患者298例,均符合第四屆全國腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。梗塞部位位于大腦前、中、后動(dòng)脈分布區(qū),并排除腦出血及短暫性腦缺血發(fā)作癥患者及有心、肺、肝、腎嚴(yán)重并發(fā)癥者。將患者隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組。觀察組150例,其中男74例,女 76例;年齡36～78歲,平均(58.2±9.6)歲;有高血壓病史56例,糖尿病史51例,心臟病史18例。對(duì)照組148例,其中男80例,女 68例,平均(56.3±8.4)歲;有高血壓病史45例,糖尿病史43例,心臟病史21例。2組患者性別、年齡、病史、病情程度等一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

2組患者首次發(fā)病后均給予相同的基礎(chǔ)治療。觀察組再給予阿司匹林100～150 mg/次,1次/晚,以及鹽酸氟桂利嗪5～10mg/次,1次/晚;對(duì)照組則單用阿司匹林100～150mg/次,1次/晚。出院后2組患者繼續(xù)按上述劑量服用,觀察組鹽酸氟桂利嗪服用6個(gè)月后停用,改為單用阿司匹林。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組患者治療6個(gè)月后的總體療效,以及治療前后血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)變化,統(tǒng)計(jì)治療期間不良反應(yīng)以及1年內(nèi)的再發(fā)率。總體療效按照腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[5]進(jìn)行判定:功能缺失評(píng)分減少91%～100%、病殘程度0級(jí)為基本治愈;功能缺失評(píng)分減少46%～90%、病殘程度1～3級(jí)為顯著進(jìn)步;功能缺失評(píng)分減少18%～45%為進(jìn)步;功能缺失評(píng)分減少或增加17%以內(nèi)為無變化。以(基本治愈+顯著進(jìn)步)計(jì)算顯效率。

2 結(jié) 果

2.1 總體療效

治療6個(gè)月時(shí)觀察組的顯效率顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組總體療效比較

2.2 腦梗死再發(fā)率

觀察組1年內(nèi)腦梗死再發(fā)率明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),尤以6個(gè)月之后,對(duì)照組的腦梗死再發(fā)率升高較為明顯。見表2。

表2 2組隨訪1年再發(fā)率比較

2.3 血流變指標(biāo)的變化

2組患者治療后血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前顯著改善(P<0.01),而觀察組改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化±s)

表3 2組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)變化±s)

與同組治療前比較,＊＊P<0.01;與對(duì)照組比較,##P<0.01。

觀察組(n=150)對(duì)照組(n=148)指標(biāo)治療前 治療后 治療前 治療后全血高切黏度/mPa·s 6.02±1.43 4.01±1.39＊＊## 5.93±0.98 5.55±1.03＊＊全血低切黏度/mPa·s 12.16±2.34 7.11±1.98＊＊## 12.67±2.02 7.77±2.13＊＊血漿黏度/mPa·s 1.94±0.45 1.44±0.23＊＊## 1.88±0.25 1.52±0.19＊＊紅細(xì)胞比積/% 45.25±5.65 40.23±4.34＊＊## 44.59±4.98 41.68±3.56＊＊纖維蛋白原/g·L-1 3.76±0.89 2.56±0.77＊＊## 3.56±1.02 2.90±0.98＊＊血小板聚集率/% 56.78±2.34 42.43±2.12＊＊## 58.39±2.67 45.11±2.03＊＊

2.4 不良反應(yīng)

隨訪1年期間,觀察組發(fā)生嗜睡13例,體質(zhì)量增加3例,皮疹 1例,不良反應(yīng)發(fā)生率為11.3%,未予特殊處理,繼續(xù)用藥后逐漸消失;對(duì)照組未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

腦梗死可引起腦缺血和腦缺氧。在腦缺血早期,大量Ca2+由細(xì)胞外流向缺血區(qū)神經(jīng)細(xì)胞及血管平滑肌細(xì)胞內(nèi),導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載,引起血管持續(xù)性收縮,從而誘發(fā)水腫,影響組織的供血供氧,使神經(jīng)細(xì)胞變性、壞死,線粒體 Ca2+沉著,最終造成神經(jīng)細(xì)胞不可逆性損害,梗死區(qū)組織的損害程度進(jìn)一步加重,病變范圍逐步擴(kuò)大[6]。研究[7-9]證實(shí),在腦梗死后立即給予鈣通道阻滯劑能明顯減輕腦損傷程度,降低死亡率,改善預(yù)后。

氟桂利嗪是第4代鈣離子通道拮抗劑,通過血-腦屏障,能選擇性抑制異常的Ca2+內(nèi)流,緩解細(xì)胞內(nèi)Ca2+超負(fù)荷所引起的一系列病理損害,從而有效保護(hù)缺血所致的神經(jīng)損傷。本研究發(fā)現(xiàn),在6個(gè)月的短期治療中,觀察組顯效率為97.33%,顯著高于對(duì)照組;1年內(nèi)腦梗死再發(fā)率為5.33%,顯著低于對(duì)照組。以上結(jié)果說明,聯(lián)合應(yīng)用氟桂利嗪可有效減輕神經(jīng)功能缺損,提高腦梗死患者的生活質(zhì)量,降低再發(fā)率。另外,在治療及隨訪期間,一些患者的頭痛、頭暈癥狀也隨著療程的進(jìn)行而緩解或消失,這可能與氟桂利嗪可顯著抑制具有濃度依賴的Na+流和Ca2+流的藥物機(jī)制有關(guān)[10-11]。

2008歐洲卒中治療指南[12]指出,預(yù)防治療中阿司匹林并不能完全避免缺血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)。而氟桂利嗪能同時(shí)抑制血小板的Ca2+濃度升高,降低血小板聚集性,有效防止血栓形成。在本研究中,無論是纖維蛋白原還是紅細(xì)胞比積,觀察組的血液流變學(xué)各指標(biāo)均得到大幅改善,且顯著優(yōu)于對(duì)照組,說明氟桂利嗪可有效改善腦循環(huán)、降低血液黏度,從而減輕神經(jīng)功能缺損,改善預(yù)后。在安全性方面,隨訪1年,觀察組僅有少數(shù)患者出現(xiàn)睡眠過多,體質(zhì)量增加等癥狀,均較為輕微,未給予特殊處理,繼續(xù)用藥后逐漸消失,且隨后消失,說明氟桂利嗪的安全性較高。

綜上所述,加用氟桂利嗪預(yù)防腦梗死再次發(fā)作,在臨床上確實(shí)具有良好的效果,且不良反應(yīng)輕微,安全性高,為腦梗死預(yù)防提供了一個(gè)良好的治療方案。

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