鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產的療效對比觀察

黃琳

早產是指妊娠期滿28周而不足37周，此階段胎兒各系統發育尚不成熟，早產后易發生呼吸窘迫、智力障礙、神經系統后遺癥等多種疾病，甚至死亡。因此，如何糾正先兆早產、延長孕齡、最大限度地保證母嬰健康一直是婦產科臨床工作的重點。筆者對比了鹽酸利托君與硫酸鎂治療先兆早產的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年5月～2012年4月武岡市婦幼保健院收治的先兆早產患者83例為研究對象。所有患者均因出現自發宮縮、腹部墜脹、酸痛、陰道見少量流血或血性分泌物而來院就診，符合《婦產科學》中先兆早產的診斷標準[1]。同時排除合并嚴重心、肺、肝、腎功能障礙、甲狀腺功能異常、絨毛膜羊膜炎、妊娠期糖尿病、重度妊娠高血壓綜合征等繼續妊娠禁忌證患者[2]?；颊吣挲g20～38歲，平均（29.02±5.33）歲；孕周28～35周，平均（32.48±2.70）周；體重 58～75 kg，平均（66.28±5.08）kg。

將所有患者進行隨機分為兩組。對照組42例，年齡22～37歲，平均（28.74±5.41）歲；孕周 28～35 周，平均（32.58±2.76）周；體重 60～75 kg，平均（66.32±5.12）kg；其中初產婦 28 例，經產婦14例。觀察組41例，年齡20～38歲，平均（28.34±5.28）歲；孕周 28～34.5 周，平均（32.65±2.63）周；體重 58～74 kg，平均（66.22±5.05）kg；其中初產婦26例，經產婦15例。兩組患者年齡、孕周、體重、孕產次等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有產婦均采用左側臥位，給予間隔吸氧，孕周＜34周的患者給予地塞米松以促進胎肺成熟，胎膜早破的患者采取臀高位并給予抗生素預防感染。對照組患者首先給予25%硫酸鎂（天津藥業焦作有限公司生產，規格：10 mL/2.5 g，國藥準字：H 20043974）進行治療，將5 g硫酸鎂加入5%葡萄糖注射液100 mL中靜脈滴注，于30 min內滴完，之后以1 g/h維持量滴注，直至宮縮得到抑制，每日總劑量不超過20 g。治療期間注意觀察患者呼吸頻率、尿量、膝腱反射，防止發生鎂中毒，同時注意監護胎心動態。如患者膝跳反射消失，則立即停止給藥，并給予10%葡萄糖酸鈣解毒；觀察組患者給予鹽酸利托君（廣東先強藥業有限公司生產，規格：5 mL/50 mg，國藥準字：H 20067444）進行治療，將100 mg鹽酸利托君加入5%葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注。初始滴速為5滴/min，之后根據宮縮頻率調整滴速，每20 min逐漸增加5滴，達到抑制宮縮效果后，維持輸注12 h。每間隔4 h檢測患者血壓、心率、胎心1次，在結束靜脈滴注前30 min改用口服鹽酸利托君片劑（信東生技股份有限公司，規格：10 mg/片，國藥準字：HC 20080023），第 1 d：10 mg/2 h、第 2 d：20 mg/4 h、第3 d：20 mg/6 h，持續用藥至足周妊娠或2周為止。如果口服鹽酸利托君片劑期間再次發生子宮收縮的狀況，則繼續使用靜脈滴注鹽酸利托君，用法、用量如上。

1.3 觀察指標 對兩組孕婦的臨床資料進行隨時觀察，對比觀察兩組孕婦的孕齡延長時間，比較兩組新生兒的存活率，同時統計兩組孕婦治療期間發生的各種不良反應。所有數據均由兩名醫生統計錄入，防止誤差。

1.4 統計學方法 所有數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行處理，計量資料以均數±標準差(±s)表示，進行t檢驗，計數資料以率表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療結束后比較兩組的治療效果，觀察組孕齡延長時間為(29.12±4.02)d，新生兒存活率為97.65%，治療期間不良反應發生率為7.32%，均優于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。本研究中對照組患者在治療期間發生胃腸道反應4例（占9.52%）、面色潮紅2例（占4.76%）、鎂中毒3例（占7.14%），經對癥處理后均好轉。觀察組新生兒存活率、出生體重以及Apgar評分均明顯高于對照組，組間比較差異顯著，有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療效果比較

表2 新生兒存活率、出生體重及Apgar評分比較

3 討論

先兆早產是指妊娠在28～37周，胎膜完整，宮口開大3 cm以內，子宮收縮持續時間不超過30 s，間隙時間在10 min以上者[3]。近年來先兆早產的發生率呈逐年增加的態勢，引起了一系列不良后果，給社會和家庭帶來了嚴重負擔。隨著科技的日漸發達，促胎肺成熟的方法已日趨完善，加之新的抗生素不斷涌現，延長孕婦孕期，降低圍產兒的病死率已成為可能[4]。臨床治療原則是在保障母嬰安全的前提下最大限度地延長孕周，主要采用宮縮抑制劑來抑制子宮收縮，延長孕齡為促胎肺成熟贏取足夠的時間[5]。子宮平滑肌的收縮性是由平滑肌細胞中的鈣離子的攝取、結合及分布來調節控制，通過使用藥物競爭性地置換出細胞膜上的鈣離子，降低細胞內鈣離子濃度，可以起到抑制子宮平滑肌收縮的作用[6]。

硫酸鎂是臨床常用的宮縮抑制劑之一，靜脈注射后可直接作用于中樞神經系統，阻礙了神經肌肉接頭處釋放乙酰膽堿并能降低運動終板對乙酰膽堿的敏感性，阻滯了神經肌肉接頭處的沖動傳導，從而達到解除橫紋肌收縮的作用[7]。鎂離子具有鈣離子拮抗作用，可直接作用于子宮平滑肌，高濃度的鎂在平滑肌細胞膜上與鈣離子競爭結合位點，使得流入細胞內的鈣離子減少，抑制子宮收縮，從而發揮治療先兆早產的作用[8]。雖然硫酸鎂的治療效果顯著，但其不良反應也較為明顯，其對胃腸道具有一定的刺激性，使用后可能會出現潮熱、乏力等不良反應。另外，鎂離子可以透過胎盤屏障，引起新生兒高血鎂癥，甚至會引起少數新生兒發生呼吸抑制現象。長時間使用硫酸鎂可導致蓄積中毒，只適合短期治療，治療期間需要嚴密觀察患者的血鎂濃度、監測患者的呼吸速率和尿量并每日檢查患者的膝跳反射以預防可能發生的不良反應[9]。

鹽酸利托君又名鹽酸羥芐羥麻黃堿，其主要有效成份為是延伸羥芐麻黃堿，是一種具有高度選擇性β-擬交感神經藥物，屬于口服、肌注及靜脈滴注均有治療效果的β2-受體激動劑，其作用的靶向位置是子宮肌層，通過選擇性的與子宮平滑肌細胞膜上β2-受體選擇性結合，激活腺苷酸環化酶，使細胞內環磷腺苷濃度升高，降低細胞內鈣離子濃度，直接起到抑制子宮收縮的作用，可有效延長孕齡[10]。同時鹽酸利托君可改善胎盤局部血液循環，利于胎兒生長發育和成熟，無論是口服、肌內注射或靜脈注射均能有效延長孕周、阻止早產[11]。鹽酸利托君是美國食品藥品管理局20年來批準的唯一用于預防早產的藥物。同時也被我國收錄如《國家基本藥物目錄》中，是目前被醫學界普遍用于治療先兆早產的藥物之一，其療效顯著，不良反應較小，極少數可見母體心率略有增加，但對母體血壓、胎兒心律等影響很小或無影響，對胎兒亦無致畸作用[12]。本研究中觀察組患者在治療期間發生心率加快2例（占4.88%）；胃腸道反應1例（占2.44%），適當減慢滴速后癥狀緩解或消失。使用鹽酸利托君治療先兆早產時應根據患者的癥狀進行治療，其適用于妊娠達20周后，先兆早產或早產臨產宮口大于3 cm但不足4 cm的患者、宮頸結扎手術后的患者及妊娠期有盆腔手術經歷的患者。但需要注意的是，諸如子宮頸擴展大于4 cm或開全80%以上、分娩前發生任何原因的大出血，尤其是前置胎盤、胎盤剝離等是鹽酸利托君的應用禁忌證。

綜上所述，采用鹽酸利托君治療先兆早產，臨床療效優于硫酸鎂，且不良反應較輕微，而且可以通過用藥劑量對患者病情進行控制，反之又可根據患者病情調整給藥方式，對出現的反復癥狀可重復用藥，易于把控患者病情，值得臨床推廣應用。

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