羥基喜樹堿聯(lián)合順鉑與氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療晚期消化道癌的療效分析

陶樹林

云南省景洪市人民醫(yī)院外一科,云南景洪666100

晚期消化道癌往往因發(fā)病早期缺少特異性表現(xiàn),發(fā)現(xiàn)后已不能接受手術(shù)治療;或者接受手術(shù)治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)無法再次進行手術(shù)而致.患者的體質(zhì)狀況明顯較差,食量受限,生命受到威脅,臨床致死率很高.對晚期消化道癌患者尋求一種治療效果相對較好,能盡可能延長生命,且副反應(yīng)較小,能盡量減輕患者病痛的治療方式,是臨床治療晚期消化道癌一直十分關(guān)注的問題[1].為回顧性分析羥基喜樹堿聯(lián)合順鉑與氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療晚期消化道癌的臨床療效,該院嘗試使用羥基喜樹堿聯(lián)合順鉑與氟尿嘧啶和亞葉酸鈣的方式治療晚期消化道癌,臨床治療效果顯著,且不良反應(yīng)相對較小.現(xiàn)對該院2007年4月-2010年10月收治的50例晚期消化道癌患者進行回顧性分析,具體報道如下.

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院共收治56例晚期消化道癌患者,其中,男32例,女24例;年齡在34～78歲,平均56.2歲.其中,食管癌12例,胃癌24例,結(jié)腸癌20例.所有患者均經(jīng)細胞學以及基本的病理學證實為晚期消化道癌,并通過X以及CT檢查后,確定消化道內(nèi)確有病灶存在.患者預(yù)估生存時間>3個月,在3個月內(nèi)均未進行化療.排除重要器官存在器質(zhì)性病變者,排除存在化療禁忌者.Karnofksy評分均>50分.

1.2 手術(shù)方法

羥喜樹堿8 mg/d,靜脈滴注4h;順鉑20 mg/d;氟尿嘧啶每天按照400～500 mg/m2劑量進行靜脈滴注,并在氟尿嘧啶使用前1h以及使用后的3h和7h分別使用亞葉酸鈣片,口服60 mg/d.所有藥物聯(lián)合使用5 d,每4周為1療程,使用2個療程.治療期間每4周進行心電圖、肝腎功能以及病灶情況檢查,并每隔5 d進行血常規(guī)檢查,同時觀察不良反應(yīng)情況.

1.3 評定標準

按照WHO(世界衛(wèi)生組織)1981版有關(guān)實體瘤治療療效的評價標準,共分為以下幾個評定等級:NC(無變化)、PR(部分緩解)、CR(完全緩解)以及PD(進展).化療不良反應(yīng)按照WHO有關(guān)抗癌藥物不良反應(yīng)的分級標準進行評定,分為0至Ⅳ級[2].

2 結(jié)果

2.1 臨床整體療效情況

在治療2個療程后進行總體療效測評.食道癌12例患者中,無變化5例,部分緩解6例,完全緩解0例,進展1例,總有效率58.33%;胃癌24例患者中,無變化8例,部分緩解11例,完全緩解2例,進展3例,總有效率54.17%;結(jié)腸癌20例患者中,無變化10例,部分緩解7例,完全緩解1例,進展2例,總有效率40.00%.總體而言,晚期消化道癌所有患者治療有效率為51.79%,進展患者共出現(xiàn)6例,占10.71%.見表1.

表1 患者臨床整體療效情況[n(%)]

2.2 患者術(shù)后并發(fā)癥情況

治療的2個療程內(nèi)對患者的并發(fā)癥情況進行觀察記錄,統(tǒng)計結(jié)果為:惡心嘔吐30例,占53.57%;腹瀉8例,占14.27%;食欲減退10例,占17.86%;發(fā)熱5例,占8.93%;心悸1例,占1.79%;脫發(fā)13例,占23.21%;血尿異常2例,占3.57%;肝腎功能異常1例,占1.79%;粘膜炎5例,占8.93%.見表2.

3 討論

據(jù)臨床統(tǒng)計,近些年晚期消化道癌的患者數(shù)量呈上升趨勢,高齡患者的數(shù)量增加更為明顯.晚期消化道癌是一種較難治愈,且容易發(fā)生轉(zhuǎn)移的疾病.一旦出現(xiàn)肝臟轉(zhuǎn)移或合并淋巴結(jié),或者腹部以及胸部伴有積液,則往往導(dǎo)致大多數(shù)患者無法通過手術(shù)接受治療[3].對于高齡患者而言,還經(jīng)常會合并肺氣腫、高血壓以及糖尿病等病癥,導(dǎo)致較難進行常規(guī)性化療,增加治療難度[4].

表2 患者術(shù)后并發(fā)癥情況[n(%)]

晚期消化道癌的治療藥物很多,但臨床聯(lián)合使用方式中,整體效果還有待進一步改善,且一般不良反應(yīng)較為明顯,增加了患者的痛苦[5].臨床使用羥基喜樹堿聯(lián)合順鉑與氟尿嘧啶和亞葉酸鈣方式治療,效果較之過去的用藥方式較為顯著.

羥基喜樹堿是喜樹堿改造結(jié)構(gòu)后形成的一種半成品,是至今為止發(fā)現(xiàn)的能夠?qū)opol(拓撲異構(gòu)酶)產(chǎn)生較好抑制作用的唯一一種抗癌類藥物,且不良反應(yīng)較小,在臨床抗癌中效果較為明顯.羥基喜樹堿的作用位點為topol,較之其他抗癌藥物比較獨特,且可與多種藥物聯(lián)合使用.羥基喜樹堿在與topol以及DNA相結(jié)合后,可通過阻止DNA的合成以及修復(fù),最終使DNA發(fā)生斷裂,并致使癌細胞死亡.在與其他藥物聯(lián)合使用時,羥基喜樹堿臨床并未表現(xiàn)出異常反應(yīng),對患者肝腎以及骨髓、血象等均無明顯不良反應(yīng);且可以增加患者食欲,提升患者自身的機體免疫能力,對患者整體治療效果的提高作用明顯.

順鉑在抗癌中由于效果獨特顯著,在臨床上使用的比率較大,在該組患者聯(lián)合用藥中,順鉑起到重要的增效作用,對于聯(lián)合藥效的整體效果提高具有積極意義.氟尿嘧啶在治療晚期消化道癌中應(yīng)用比較廣泛,可以持續(xù)進行長時間的注射給藥,濃度較低時可有效阻止DNA的合成,濃度較高時可對RNA起到很好的抑制,與其他藥物聯(lián)合使用,可以充分發(fā)揮對DNA的抗阻,并增強其他藥物的作用效果,降低副反應(yīng)幾率,與亞葉酸鈣聯(lián)合使用后,氟尿嘧啶的抗癌活性效果會明顯增強,尤其在治療晚期消化道癌中的胃腸癌中效果十分明顯,較之單獨使用氟尿嘧啶有效率可增加一倍以上.

該組患者即采用羥基喜樹堿聯(lián)合順鉑與氟尿嘧啶和亞葉酸鈣的治療方式,臨床療效整體比較明顯.由以上統(tǒng)計資料可看出,在治療2個療程后,整體療效情況:食道癌12例患者中,總有效率58.33%;胃癌24例患者中,總有效率54.17%;結(jié)腸癌20例患者中,總有效率40.00%.所有晚期消化道癌患者總有效率為51.79%,出現(xiàn)進展患者6例,占10.71%.治療2個療程后,在并發(fā)癥方面,共出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉、食欲減退、發(fā)熱、心悸、脫發(fā)、血尿異常、肝腎功能異常以及粘膜炎幾種并發(fā)癥.其中,在惡心嘔吐、腹瀉、食欲減退以及脫發(fā)等常見癌癥并發(fā)癥上,發(fā)生幾率超過10%;在其他幾種較嚴重的并發(fā)癥上,出現(xiàn)比率均低于10%,肝腎功能異常患者出現(xiàn)1例,占1.79%;血尿異常患者出現(xiàn)2例,占3.57%.

綜上,較之其他聯(lián)合用藥方式,羥基喜樹堿聯(lián)合順鉑與氟尿嘧啶和亞葉酸鈣方式在治療晚期消化道癌中,臨床整體效果比較明顯,并發(fā)癥發(fā)生比率相對較低,值得今后推廣應(yīng)用.

[1]伍福勝.羥基喜樹堿聯(lián)合甲酰四氫葉酸鈣、氟尿嘧啶治療晚期消化系統(tǒng)腫瘤臨床觀察[J].安徽醫(yī)藥,2007,11(6):312-314.

[2]袁洪新,茅國新,于志堅.羥基喜樹堿聯(lián)合亞葉酸鈣、氟尿嘧啶及順鉑治療晚期胃癌臨床觀察[J].河南腫瘤學雜志,2007,15(5):125-127.

[3]楊凱利,朱學義,周為民,等.羥基喜樹堿聯(lián)合亞葉酸鈣、氟尿嘧啶及順鉑治療晚期消化道腫瘤臨床觀察[J].中國全科醫(yī)學,2010,17(4):547-549

[4]蔣士有,左雷鳴,陳潔,等.含羥基喜樹堿聯(lián)合化療方案治療晚期消化道腫瘤的臨床觀察[J].四川醫(yī)學,2010,14(6):182-184.

[5]曹云英,徐振遠,鄒寧平.羥基喜樹堿聯(lián)合亞葉酸鈣、氟尿嘧啶及順鉑治療晚期腸腺癌臨床觀察[J].山西醫(yī)藥雜志,2011,12(7):76-78.