染色體異常的細(xì)胞遺傳學(xué)分析

謝潤桂

（廣東省東莞市婦幼保健院 廣東 東莞 523000）

由于先天性染色體數(shù)目異常或結(jié)構(gòu)畸變而導(dǎo)致的疾病稱為染色體病或染色體綜合癥。通常這類孩子智力低下，發(fā)育遲緩或畸形，或者直接導(dǎo)致不孕或者經(jīng)常流產(chǎn)。這嚴(yán)重影響了國家人口的質(zhì)量，阻礙了優(yōu)生優(yōu)育政策的執(zhí)行，同時(shí)給家庭和社會(huì)帶來了城中的經(jīng)濟(jì)及精神負(fù)擔(dān)。所以，對染色體異常的細(xì)胞遺傳學(xué)分析就顯得尤為重要。本文參考眾多文獻(xiàn)資料，概述染色體異常的臨床表現(xiàn)，并進(jìn)行細(xì)胞遺傳學(xué)分析，對人們進(jìn)行知識的普及和正確的引導(dǎo)，從而提高人口質(zhì)量，優(yōu)生優(yōu)育。

1 染色體變異概念以及常見病例

自從人們把人類染色體數(shù)目認(rèn)定為46條以后，細(xì)胞遺傳學(xué)就迅速發(fā)展起來，到目前為止，我們知道的由染色體變異引起的遺傳病就有一千多種。一般來說，在人群中有3.4%-11.5%的比例人數(shù)有染色體核型異常的病癥。從生物的知識中我們可以了解到，染色體是構(gòu)成細(xì)胞核最基本的物質(zhì)，是遺傳物質(zhì)基因的載體。當(dāng)代研究表明，人類染色體異常包括兩種情況：染色體的結(jié)構(gòu)異常和數(shù)目異常。從是否關(guān)乎性別遺傳的角度，我們可以將其分為以下幾類。

2 常染色體異常

一般來講，最常見的染色體結(jié)構(gòu)異常是染色體平衡易位，也是常染色體結(jié)構(gòu)異常患者中比較常見的現(xiàn)象。它會(huì)導(dǎo)致患者不孕或自然流產(chǎn)等生育疾病。但因?yàn)樗鼉H改變了染色體片段的位置，遺傳物質(zhì)沒有丟失，所以本人表型正常。它是可以遺傳的，其生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂行為中會(huì)產(chǎn)生不平衡配子。這種不平衡配子在與正常配子結(jié)合后就會(huì)引起流產(chǎn)、死胎、畸胎、新生兒死亡或生育智力低下兒等遺傳影響，而且最不愿看到的是生育出染色體異常兒的幾率很高。由于染色體異常明顯減弱了男性患者的精子受精能力，加上異常的精子經(jīng)常會(huì)被選擇性的淘汰掉了，而卵子則沒有這樣好的機(jī)會(huì)，所以由平衡易位而產(chǎn)生不良孕產(chǎn)史的女性一般多于男性。

而常染色體數(shù)目異常的異常則常會(huì)產(chǎn)生21-三體綜合癥。它的臨床表現(xiàn)為：通貫手、眼距寬、發(fā)育遲緩、智力障礙等，且無法接受治療、生活不能自理。它的產(chǎn)生機(jī)理一般理解為是雙親之一的配子在減數(shù)分裂時(shí)發(fā)生染色體不分離。很多資料調(diào)查顯示，21-三體綜合癥和羅伯遜易位大多數(shù)都是染色體核突變的結(jié)果，一般與比如物理、化學(xué)、細(xì)菌感染等或者高齡孕婦的卵子老化程度有關(guān)。

3 性染色體異常

在性染色體異常的情況分類中，X染色體異變的類型一般有數(shù)目異常以及缺失、倒位等染色體末端重排情況，或者各種情況不同比例的嵌合體。其中X染色體數(shù)目異常情況最常見的是45、X。在生物學(xué)及醫(yī)學(xué)論述中，女性內(nèi)外生殖器及性腺的正常發(fā)育依賴于兩條X染色體的結(jié)構(gòu)和正常功能。所以無論X染色體數(shù)量還是結(jié)構(gòu)上的異常都有可能因破壞基因的平衡和功能而導(dǎo)致性發(fā)育的異常。它的臨床表現(xiàn)為性腺發(fā)育不良、原發(fā)閉經(jīng)、外生殖器幼稚等。

而Y染色體即男性性染色體數(shù)目、結(jié)構(gòu)異常的患者一般以XXY居多。他們因睪丸發(fā)育受多條X染色體的影響，從而曲細(xì)精管上皮細(xì)胞玻璃樣變和纖維化，導(dǎo)致生精上皮死亡，無法生成精子。臨床表現(xiàn)為：體形細(xì)長、下肢比上肢更長，生殖腺發(fā)育不全，無胡須、無喉結(jié)，性腺機(jī)能較低等。

4 染色體多態(tài)性

染色體多態(tài)性指的是同源染色體形態(tài)、大小以及著色上的變異，并且一般僅牽涉一對同源染色體中的一個(gè)。它的臨床表現(xiàn)為：習(xí)慣性自然流產(chǎn)。大Y和小Y是染色體多態(tài)性的具體表現(xiàn)形式，它的判斷標(biāo)準(zhǔn)是將同一分裂象中的Y染色體與G組染色體22號或18號染色體相比較，如果大于等于18為大Y，小于等于22為小Y。其中，大Y是對染色質(zhì)中DNA的高度重復(fù)，從而使異染色質(zhì)中DNA的含量增加，很容易造成有絲分裂錯(cuò)誤或者影響細(xì)胞分化過程以及基因調(diào)節(jié)，這樣養(yǎng)成的胎兒肯定會(huì)發(fā)育異常。

5 染色體變異的特點(diǎn)

（1）一般來講，常染色體嵌合體的發(fā)現(xiàn)年齡為45歲以前，平均年齡在6歲左右。這說明常染色體數(shù)目的變化會(huì)影響孩子的生長發(fā)育，在青春期之前一般都會(huì)顯現(xiàn)出來，臨床反應(yīng)較大。而性染色體的數(shù)目或者結(jié)構(gòu)異常和嵌合體被發(fā)現(xiàn)的年齡一般在二十歲左右，主要影響個(gè)體的生殖發(fā)育，只有在婚育年齡才能被檢測出來，嚴(yán)重影響了生活質(zhì)量。對患有染色體核異常的患者來說，病情越早檢測出來越好，越有利于保證生活的質(zhì)量。所以，對于性染色體數(shù)目異常的患者來說，檢測時(shí)間明顯滯后，影響生育問題。

（2）發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡的增大而升高。這種現(xiàn)狀可能與高齡產(chǎn)婦易受病毒感染、接觸較多射線和環(huán)境中的有害物質(zhì)有關(guān)，特別是在孕婦超過三十五歲之后更加容易顯現(xiàn)。國內(nèi)外很多研究表明，母親年齡與減數(shù)分裂中21號染色體的重組類型有密切關(guān)系從而猜測隨著年齡的增加，卵巢中不斷積累與環(huán)境以及年齡相關(guān)的損害，進(jìn)而影響卵細(xì)胞中染色體的正常分離。其中，之所以會(huì)形成嵌合型，是因?yàn)槭芫言诜至堰^程中不分離，或者胚胎發(fā)育有絲分裂過程中一些細(xì)胞就已經(jīng)發(fā)生了染色體數(shù)目的異變。

（3）不良孕產(chǎn)史夫婦對孩子的影響很大。從很多國內(nèi)外研究中我們可以觀察到，不良孕產(chǎn)史病例中檢測出的倒位異常核型比沒有不良孕產(chǎn)史的病例要多很多。表面正常的染色體個(gè)體在發(fā)生倒位后，結(jié)構(gòu)上也相應(yīng)發(fā)生了很大的變化。而且這種畸形會(huì)遺傳給后代。當(dāng)然，其遺傳效應(yīng)還是要取決于缺失和重復(fù)片段的長短以及所含基因的致死影響率。一般來講倒位攜帶者一般會(huì)有死胎、流產(chǎn)、生育畸形等不良的生育史。

總之，我國當(dāng)前染色體變異遺傳的病例越來越多，嚴(yán)重影響了人口的素質(zhì)，給家庭和社會(huì)帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)及精神負(fù)擔(dān)。所以必須做好產(chǎn)前診斷的普及工作，搞好婚前咨詢和妊娠檢查，并且提高醫(yī)學(xué)科技水平，降低遺傳病發(fā)病率，做到優(yōu)生優(yōu)育。

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