分散片的制備工藝研究進展

徐惠姐 王在英

（1.山東淄博新達制藥有限公司；2.山東新華制藥股份有限公司 山東 淄博 255005）

分散片（dispensible tablets）是指在水中能迅速崩解、分散形成均勻混懸液的一種片劑，分散片可加水分散后口服，也可將分散片含于口中吮服或吞服，具有生產工藝簡單、貯藏、運輸、實用方便的特點，應用廣泛，該給藥系統主要適用于難溶性和生物利用度低的藥物，不適用于毒副作用較大、安全系數較低和易溶于水的藥物［1］。本文對分散片的劑型特點、制備工藝及質量控制方法等進行了綜述。

1 分散片的劑型特點

分散片作為一種較新的劑型兼有普通片劑和液體制劑的優點，結合了兩種劑型的優點并避免了其不足之處。

與普通片劑等固體制劑相比，分散片崩解時限短，溶出度相對較大，從而加速藥物的吸收。阿司匹林分散片與其普通片相比，分散片顯著提高了阿司匹林在體外的溶出度［2］，將黃芩苷制備成分散片后，可有效解決藥物溶出度低，口服吸收差及生物利用度低的問題［3］。與泡騰片相比，分散片穩定性更好，分散片無處方配伍禁忌，無需添加泡騰劑及水溶性輔料，對生產條件要求不嚴格，而泡騰片需要考慮上述問題。

與液體制劑相比，分散片的穩定性更好，便于貯存、運輸及使用，患者用藥依從性較好。此外，分散片具有生產工藝、設備簡單，成本較低等優點［4］。

2 分散片的處方及制備工藝

2.1 處方組成特點

2.1.1 崩解劑的選擇：崩解劑一般具有遇水溶脹的特點，分散片中常用的崩解劑有［5］交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉等。PVPP是一種速效、強效崩解劑。CMS-Na顆粒吸水后能迅速溶脹，可縮短大多數片劑的崩解時限，其溶脹度為14.8 ml／g，尤其適用于不溶性藥物。L-HPC有強的吸濕性，遇水溶脹而不溶解，兼具有黏合和崩解作用。多數處方采用兩種或以上崩解劑合用的方法，聯合使用可以增強單獨使用的效果［6］，幾種崩解劑在一定配比條件下聯合使用應在處方篩選中考慮。

2.1.2 填充劑：片劑的常用填充劑如微晶纖維素、乳糖、、蔗糖、甘露醇、淀粉、硫酸鈣、磷酸氫鈣等均可作為分散片的填充劑，微晶纖維素具有良好的可壓性，不影響物料的流動性、片劑的溶出度，另外微晶纖維素遇水膨脹，還可起到崩解劑的作用，故適用范圍很廣。乳糖作為一種優良的片劑輔料，在分散片中經常使用，乳糖具有良好的可壓性，可保證片劑的硬度但不影響藥物的溶出，所得片劑表面光潔美觀，但不適合粘性較大的藥物，如中藥提取物，采用乳糖作為填充劑不利于所制備分散片的崩解，可考慮選用無粘性的硫酸鈣作為填充劑［7］。

2.1.3 粘合劑：分散片所用粘合劑多為親水性粘合劑，親水性粘合劑制備顆粒表面具有較好的親水性，遇水后有利于片劑表面迅速潤濕，縮短崩解時限，加速藥物溶出，如采用PVP或HPMC的水溶液或醇溶液作為粘合劑。

2.1.4 其他輔料：為保證壓片順利進行，分散片中常用輔料還包括潤滑劑、助流劑等，此外還可加入表面活性劑，表面活性劑的加入不僅可以縮短分散片的崩解時限，還可提高疏水藥物的溶出度，其中十二烷基硫酸鈉、吐溫-80等為常用的表面活性劑。

2.2 制備工藝

2.2.1 原輔料的預處理：原輔料的粒徑對分散片的崩解和溶出有一定的影響，在制備分散片之前，一般會對原輔料進行微粉化處理［8］。劑量較小的疏水性藥物可以和親水性輔料共同粉碎，可防止藥物的凝聚，保證藥物的溶出度。

2.2.2 制粒、壓片工藝：可根據制備片劑崩解時限和溶出度，考慮崩解劑的加入方法，一般，崩解劑的加入方法對崩解時限的影響為：外加法＞內外加法＞內加法，但對于藥物的溶出度則相反［7］。制粒方法可采用濕法制粒、烘干工藝，亦可采用流化床制粒法，后者所得顆粒近似為空心球形，具有良好的流動性和可壓性，也有利于藥物的溶出，是制粒工藝的理想選擇。

壓片過程應注意控制片劑的硬度，研究表明，硬度影響分散片的崩解時限，硬度越大，崩解時限越長，會延遲藥物的溶出，硬度太小，片劑強度不夠，在片劑生產包裝、運輸中容易破碎，因此應使制備片劑硬度適中。

2.3 質量控制：分散片除了應符合片劑的外觀、硬度、脆碎度、片重差異等指標外，還應著重考察崩解時限、混懸均勻度、溶出度及生物利用度等。

崩解時限應按照藥典要求，在規定的介質中3 min內崩解完全，崩解后的顆粒應通過2號篩。溶出度按照《中國藥典》2010版溶出度測定法測定，應符合要求。生物利用度指標是制備分散片的目的，應對生物利用度進行評價以顯示植被分散片后的優越性。

3 分散片的臨床優勢

由于分散片幾星的優勢，具備了普通固體制劑和液體制劑的優點，分散片臨床使用取得了較好的治療效果，降低了不良反應發生率。與阿莫西林膠囊相比阿莫西林分散片最大血藥濃度提高33%，曲線下面積提高了23%，口服后吸收快、達峰時間短，治療作用顯著，且糞便中藥物排泄少，幾乎不影響腸道菌群分布［6］。臨床使用的鹽酸洛美沙星分散片可迅速達到血藥濃度峰值，血藥濃度高，分布廣泛，消除慢，更好的發揮了治療作用，有報道分散片不僅可以迅速吸收，更好的發安徽治療作用，而且可以減少不良反應，口服20 mg吡羅昔康分散片可在治療初期迅速緩解關節疼痛、僵直及腫脹，且僅見輕微的胃腸道不適［9-10］。

4 結語

分散片已成為一種比較成熟的劑型在臨床上廣泛應用，由于其生產工藝簡單、運輸、使用方便、崩解迅速、生物利用度高及不良反應小等優點，在國內外廣泛應用，眾多西藥品種已經上市，近年來中藥研究成為醫藥開發的熱點，中藥中很多活性成分極性相對較弱，在水中溶解性較差，制成普通固體制劑后存在溶出度低的問題，采用分散片給藥系統有助于解決難溶性中藥口服吸收及生物利用度的問題，分散片將在醫藥行業中發揮著越來越重要的作用。

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