胡桃醌誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡機(jī)制的研究進(jìn)展

那文婷，李博雅，韓景春，吳亞猛，楊 森，李 洪，陳飛兒綜述，張 巍*審閱 (吉林醫(yī)藥學(xué)院:.臨床醫(yī)學(xué)院，.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，吉林 吉林 303)

胡桃醌(juglone，nuein)是存在于胡桃科胡桃屬植物胡桃楸和核桃中的小分子萘醌，又名5-羥基-1，4-奈醌;5-羥基-1，4-奈二酮。胡桃醌天然存在于胡桃屬植物和胡桃皮中，人工提取出來(lái)常為橙黃色或紅黃色針狀結(jié)晶，性質(zhì)不穩(wěn)定，溫度、pH以及光照都可以使其降解。其熔點(diǎn)為155℃，微溶于熱水，易溶于氯仿和苯，溶于乙醇和乙醚。是胡桃楸中主要的毒性物質(zhì)。

1 胡桃醌誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的研究背景

細(xì)胞凋亡的概念是由澳大利亞科學(xué)家John.F.H.Kerr等人于1972年首次提出的。細(xì)胞凋亡是指細(xì)胞接受某種信號(hào)或受到某些因素刺激后，為了維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定而發(fā)生的一種自主有序的死亡過(guò)程。它不是病理?xiàng)l件下的自體損傷現(xiàn)象，而是一個(gè)主動(dòng)的過(guò)程，其中涉及一系列基因的激活、表達(dá)以及調(diào)控等作用過(guò)程，其目的是為更好的適應(yīng)而主動(dòng)爭(zhēng)取的一種死亡過(guò)程。細(xì)胞凋亡通路受阻是導(dǎo)致癌細(xì)胞產(chǎn)生抗藥性的主要原因，細(xì)胞凋亡可能通過(guò)不同的途徑被啟動(dòng)，因此誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡是大多數(shù)抗腫瘤治療的主要機(jī)制［1-2］。

在中國(guó)民間，胡桃楸皮作為抗癌驗(yàn)方歷史悠久。胡桃醌的抗癌活性研究在國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道，但目前關(guān)于胡桃醌誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞信號(hào)調(diào)控機(jī)制尚不明確，已有報(bào)道的結(jié)論不甚一致。在胡桃醌對(duì)人肝癌BEL-7402細(xì)胞增殖和膜流動(dòng)性的影響研究中［3］，一定濃度的胡桃醌作用于BEL-7402細(xì)胞4 h后線粒體膜電勢(shì)降低，提示細(xì)胞已經(jīng)開(kāi)始凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)。……