麻黃及其制劑質控方法研究進展和展望

趙 軒

（河南工程技術學校，河南 焦作454000）

麻黃具有發汗解表，宣肺平喘，利水消腫等功效，常用于治療風寒感冒，胸悶喘咳，風水浮腫，支氣管哮喘[1]。據國內外報道麻黃主要含有機胺類生物堿，統稱為麻黃生物堿，其中主要為麻黃堿（80%-85%），其次為偽麻黃堿[2]。麻黃的天然產品不僅用于制劑，還用于營養食品補充劑、減肥劑等,因此就要求對麻黃及其制劑進行質量控制，縱觀近幾年的文獻報道主要是通過對其中麻黃堿等有效成分的含量測定來控制其質量，但這種方法存在一定的缺陷，總體來說含量測定方法不能反映麻黃及其制劑的整體質量，而指紋圖譜技術，尤其是聯用技術的指紋圖譜方法可以彌補這些缺陷。

1 質控方法研究進展

文獻報道的大多是采用測定有效成分的含量進行質量控制的，主要有以下幾種方法：

1.1 分光光度法

茹建華采用雙波長吸收分光光度法，測定氯麻灌洗液中的鹽酸麻黃堿的含量。 龍進用次氯酸鈉作為氧化劑,在249nm 波長處測定鹽酸麻黃堿的含量。 陳葉琴采用強堿條件下水蒸汽蒸餾方法,利用麻黃堿在堿性條件下與銅離子生成藍紫色絡合物在602nm 波長處有最大吸收的特點,采用分光光度法進行含量測定。

1.2 薄層掃描法

劉慧瓊等以鹽酸麻黃堿為指標采用雙波長鋸齒反射法掃描,以氯仿-正丁醇-水（10：4：0.5）為展開劑，用硅膠G 薄層板的薄層掃描的方法測定鹽酸麻黃堿的含量。李守拙等建立了薄層掃描法對腰痛寧膠囊中麻黃堿進行含量測定，用氯仿：甲醇：濃氨水（10：2：0.1）為展開系統。 趙忠孝等用羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G 薄層板，以氯仿-甲醇-水（20：5：0.5）為展開劑的薄層掃描法測定小兒肺炎沖劑中鹽酸麻黃堿的含量。

1.3 氣相色譜法

劉貴中用1m×4mm 的不銹鋼柱為色譜柱， 以Chromosorb W 為擔體，用10%的阿匹松L 和5%的KOH 為固定液，結合氫火焰離子化檢測器，載氣（N2）流速35ml/min，空氣流速250ml/min，氫氣流速60ml/min，柱溫為160℃，進樣溫度為220℃，檢測溫度200℃，進樣1μL，以正十五烷為內標物的氣相色譜法測定鼻炎滴劑中鹽酸麻黃堿的含量，結果顯示待測物和內標物的峰分離效果較好，且不受雜質干擾。

1.4 液相色譜法

Joseph W. H. Lam 等用SynnergiPolarRP 柱 （4.6mm×150mm），以100mM 磷酸二氫鉀—甲醇=97：3 為流動相， 采用高效液相色譜法（HPLC）將麻黃中主要成份3 對對應異構體分離并測定其含量以達到對其質量的控制。 Changfeng LONG 等用Devesil ODS-5 Nomura Kagaku 柱，以乙腈—水—磷酸（400：600：0.4）為流動相，采用HPLC 對麻黃藥材中的有效成分進行分離和含量測定。 Makoto ICHIKAWA 等建立了用HPLC （TSK 硅膠柱：150mm×4.6mm， 流動相水—乙腈—磷酸=650：350：1)結合陽離子交換固相萃取制備樣品的方法，測定麻黃屬草藥中的麻黃堿和偽麻黃堿的含量。 黃璐敏等用Diamonsil C18（150mm×416mm，5μm）色譜柱，流動相為甲醇-水（1：1)的HPLC 法對甘草麻黃堿片中的麻黃堿進行含量測定，并結合薄層色譜法定性鑒別甘草從而對該藥進行內在質量控制。崔穎等用反相HPLC 法測定鎮咳寧膠囊中鹽酸麻黃堿的含量。

1.5 聯用方法

1.5.1 氣-質聯用

Qingbiao Wang 等采用GC-MS 聯用， 使用HP-5 毛細管柱（30m×0.25mm）， 氮氣載氣， 程序升溫， 質譜采用EI 電離方式， 電子能量為70eV，掃描范圍：41—450amu，離子源溫度200℃，進樣量0.2μL。從六種樣品中分離出了99 種揮發油成分，從而為麻黃總的質量控制提供方法學基礎。 趙婕等采用HP-5MS 柱 （30m×0.25mm×0.25μm）， 進樣溫度260℃，離子源溫度230℃，質譜四極溫度150℃，電子轟擊能量70eV，程序升溫，進樣量1μL，對樣品采用全掃描模式，利用質譜圖與保留時間定性，采用選擇離子模式以多點校準定量麻黃堿和偽麻黃堿含量。

1.5.2 液-質聯用

Joseph W. H. Lam 等用苯基YMC 柱 （250mm×2mm） 以乙腈—乙酸—50mM 乙酸銨=3：2：95 為流動相， 高效液相色譜質譜聯用方法將麻黃中主要成份生物堿類中的3 對對映異構體分離并測定其含量，以作為其質量控制的一個方法。 韓瑩等采用Diamonsil C18柱 （250mm×4.6mm，5.0μm），以甲醇-水-甲酸=70：30：1 為流動相；質譜采用大氣壓化學離子化（APCI），加熱毛細管溫度250℃，電暈放電電流4.5μA，氣化室溫度450℃，鞘氣（N2）流量為768kPa，輔助氣（N2）流速3L/min，碰撞氣（Ar）壓力為0.19Pa，正離子方式檢測，碰撞誘導解離（CID）電壓為20eV，選擇反應監測（SRM）測定人血漿中偽麻黃堿和苯海拉明，以進行復方制劑中偽麻黃堿和苯海拉明的生物等效性實驗研究。

1.5.3 其他聯用方法

Margaret McCooeye 等用SynnergiPolarRP 柱（4.6mm×150mm)，以含0.25mM 乙酸銨的甲醇-水=90：10 溶液體系為流動相， 采用FI-ESIFAIMS-MS 與HPLC-UV 結合的方法通過麻黃中六種主要生物堿的氣相離子遷移率的不同來分離和確定他們。

2 質控方法展望

麻黃及其制劑的質量不是僅僅通過測定其中的一種或幾種有效成分的含量就能控制的。指紋圖譜是一種綜合的，可量化的鑒別手段，具有系統性、專屬性和穩定性的特征，其專屬性不僅包括了已知成分，還包括了未知成分；不僅包括了對已知成分的分析，還包括了對已知成分與未知成分之間的相對含量分析。因而可通過色譜指紋特征相似程度的比較，判斷真偽、評價優劣、考察穩定性和一致性，是一種能真正體現對中藥內在質量的綜合評價和全面控制的方法，可用來作為麻黃及其制劑整體質控的方法。指紋圖譜雖已成為國際公認的控制中藥或天然藥物質量的最有效的方法和手段， 可作為麻黃的整體質控方法，還存在一定的局限性，因此為解決麻黃及其制劑化學成分和藥效的相關性，就需建立一個高水平的質量檢測方法，建議建立一個結合質譜，核磁共振等技術，在指紋圖譜的基礎上進一步鑒定各個峰所代表的物質，并結合各種技術有效的闡明譜效關系的方法。

［1］中華人民共和國藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[S].北京：北京化工出版社,2005：224.

［2］江蘇新醫學院編.中藥大辭典：下冊[M].上海：上海人民出版社,1977：4615.