體外受精－胚胎移植治療周期女性血清催產素水平變化的初步分析*

許曉清， 邱耀芳， 吳方貴， 彭南妮

(廣東省深圳市羅湖區人民醫院， 廣東 深圳 518001)

催產素(Oxytocin，OT)的主要生理作用是作用于子宮平滑肌，促進子宮收縮，還能促進乳汁分泌，以及其他生物功能[1，2]。有報道指出胚胎移植過程中子宮的收縮能導致移植入子宮的胚胎被排出，從而影響妊娠率[3]。目前OT與胚胎移植的相關文獻并不多見，國內鮮有報導。本研究檢測了41例接受體外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer，IVFET)治療患者治療周期中幾個時間點的OT水平，探討IVF-ET治療周期OT水平的變化及其與妊娠結局的關系。

1 資料與方法

1.1 2011 年6月至12月于本中心行IVF-ET助孕治療，41例患者共41個周期，病因均為輸卵管或盆腔因素，患者23-36歲，平均32歲。

1.2 IVF治療周期:采用本中心常規長效長方案，月經第2-4天為促性腺激素(Gn)啟動日，肌注果納芬10-15d，主卵泡平均直徑達到18mm的卵子超過2-3枚時，當天注射HCG(HCG注射日)，34-38h取卵行體外受精和培養，3-5d行胚胎移植(ET日)。移植15d后，測血清β-HCG，大于50mIU/mL列入妊娠組，小于50mIU/mL列入非妊娠組。

1.3 血清激素水平測定:患者分別于Gn啟動日，HCG注射日，ET日上午空腹采血，并于ET術后3min準時采血(ET術后)，雙份分離血清，一份血清檢測性激素，另一份血清-70℃保存，用于OT測定。雌二醇、孕酮、β-HCG采用美國貝克曼ACCESS2全自動化學發光免疫分析儀檢測。血清OT水平采用ELISA法檢測(美國AMEKO酶聯免疫試劑)。

1.4 統計學方法:采用SPSS19.0軟件進行統計學分析，計量資料比較采用配對t檢驗。

2 結果

2.1 IVF-ET治療周期催產素水平的變化:41例患者Gn啟動日OT值均＜20 ng/mL，平均11.07 ng/mL。將OT水平分為4個梯度，即0-20 ng/mL、20-100 ng/mL、100-200 ng/mL、200-300 ng/mL，患者 HCG 注射日、ET日、ET術后OT水平各有不同程度的升高(表1)，部分患者維持低水平OT值(0-20 ng/mL)。

表1 患者不同時間點OT水平梯度分布情況 (n)

2.2 OT水平與妊娠結局的關系:41例患者中有20例妊娠，21例未妊娠。兩組患者比較Gn啟動日，HCG注射日，ET日，ET術后血清OT水平(表2)，差異無統計學意義(P＞0.05)。

表2 不同時間點兩組患者間OT水平比較(ng/mL，±s)

表2 不同時間點兩組患者間OT水平比較(ng/mL，±s)

組別 例數 Gn啟動日 HCG注射日 ET日 ET術后非妊娠組 21 11.24±5.53 49.38±55.03 88.10±73.87 91.14±67.43妊娠組 20 10.60±5.67 42.21±54.05 85.50±83.55 98.40±93.59 P 值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

3 討論

3.1 IVF治療周期血清OT水平的變化:OT由9個氨基酸組成，相對分子量1007，在血液中以自由肽形式存在，半衰期短，主要在下丘腦室旁核和視上核合成，少量在外周器官合成和分泌，如子宮、胎膜、羊膜、黃體、腎上腺等，體內性激素水平可影響 OT 分泌[4，5]，OT貯存于神經垂體，機體需要時，由神經垂體釋放入血。OT無明顯的基礎分泌，只在分娩、授乳、性交等情況才通過神經反射引起分泌[6]。

本研究中患者Gn啟動日OT水平較低，平均11.07 ng/mL，與楊俊等[7]報道相符。Gn啟動日、HCG 注射日、ET日OT水平升高有顯著性意義，說明IVF-ET助孕治療可引起患者血清OT水平的升高。隨著IVFET治療周期的進程，HCG注射日有51%、ET日有71%患者OT水平有不同程度的升高，本批病例檢測最高者達296ng/mL，但仍有部分患者維持低水平OT;IVF-ET治療導致OT水平的增高，個體差異較大，影響因素不明。經促排卵治療的患者雌二醇、孕酮水平遠高于正常妊娠婦女，對不同時間點的OT水平、雌二醇、孕酮，行多元線性回歸分析，回歸方程不成立，不能得出雌二醇、孕酮與OT相關關系。

3.2 血清OT水平與胚胎移植手術:有報道提示在胚胎移植中移植導管如果接觸到子宮底部都能引起子宮內膜收縮反射[8]，可以引起胚胎從底部移到宮頸或輸卵管，從而導致胚胎種植率的降低，所以在胚胎移植過程中，即使對子宮很簡單，很平常的機械刺激，都可能導致臨床妊娠率降低。

關于ET術后OT水平，國內尚未見報導，由于OT的生物半衰期僅3-10min，結合臨床的可操作性，本研究于ET手術結束后3min準時采血，與ET日血清OT比較，差異無統計學意義。提示本研究病例ET手術對子宮的刺激引起外周血OT水平的變化不明顯。

3.3 血清OT水平與妊娠結局:OT水平升高引起子宮收縮，導致的胚胎外流，降低臨床妊娠率，國外有使用催產素拮抗劑去拮抗催產素的水平達到提高臨床妊娠率的報道[9]。本研究中，ET日OT值大于200ng/mL的患者有6例，3例妊娠，其中1例孕8周流產，IVF治療導致的高水平OT，是否可能導致流產風險增高，有待進一步探討。比較 Gn啟動日，HCG注射日，ET日，ET術后血清OT水平，妊娠組和非妊娠組兩組患者差異無統計學意義。與夏婷婷[10]等報道不符。提示本研究病例外周血OT水平對妊娠結局無影響。外周血OT水平并不能很好地反映IVF-ET治療周期患者子宮收縮的敏感性。

[1]Robinson D，Mei F，Wang G，et al.Oxytocin mediates stress induced analgesia in adult mice[J].Physiololgy，2002，540(8):593-606.

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[10]夏婷婷，李潔，徐慧靈.體外受精-胚胎移植中反復種植失敗婦女血清催產素水平初步分析[J].中華臨床醫師雜志(電子版)，2009，3(12):1953-1959.