艾迪注射液膀胱灌注預(yù)防非肌層浸潤(rùn)性膀胱尿路上皮癌術(shù)后復(fù)發(fā)的效果

孫飛

（上海市寶山區(qū)大場(chǎng)醫(yī)院泌尿外科，上海 200436）

近幾年，我國(guó)的膀胱癌發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，吸煙、基因異常和環(huán)境因素都可引發(fā)膀胱癌。膀胱癌好發(fā)于51～70歲，65歲為發(fā)病高峰［1］。中藥制劑艾迪注射液具有抗腫瘤作用及免疫調(diào)節(jié)功能，我院2008年1月—2011年6月將艾迪注射液應(yīng)用于非肌層浸潤(rùn)性膀胱尿路上皮癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)防，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇我院2008年1月—2011年6月非肌層浸潤(rùn)性膀胱尿路上皮癌患者67例，其中男性46例，女性21例；年齡47～73歲，平均年齡（64．23±1．56）歲；單發(fā)腫瘤43例，多發(fā)腫瘤24例；原發(fā)腫瘤50例，復(fù)發(fā)腫瘤17例；腫瘤分期Ta 26例，T1 41例；腫瘤分級(jí)G1 36例，G2 18例，G3 13例；經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)48例，膀胱部分切除19例；術(shù)后均經(jīng)病理診斷為非肌層浸潤(rùn)性膀胱尿路上皮癌。患者術(shù)后分為觀察組34例與對(duì)照組33例，對(duì)照組采用絲裂霉素（日本協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會(huì)社生產(chǎn)）進(jìn)行膀胱灌注，觀察組采用艾迪注射液（貴州益佰制藥股份有限公司生產(chǎn)）進(jìn)行膀胱灌注。兩組患者在性別、年齡、腫瘤分期、腫瘤分級(jí)、手術(shù)類(lèi)型等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

1．2 方法 所有患者均行保留膀胱的手術(shù)治療，均于術(shù)后24h內(nèi)開(kāi)始膀胱灌注，膀胱灌注囑患者少飲水。對(duì)照組予絲裂霉素30mg溶于50mL 0．9%氯化鈉液中，經(jīng)導(dǎo)尿管注入膀胱；觀察組直接將50mL艾迪注射液經(jīng)導(dǎo)尿管注入膀胱。膀胱灌注后患者在病床上每15min更換1次體位，2h后自行小便將灌注液排除。每周灌注1次，連續(xù)6周后每個(gè)月灌注1次，持續(xù)時(shí)間1年。膀胱灌注期間，觀察患者有無(wú)發(fā)熱、尿頻、尿急、血尿、皮疹、胃腸道等不良反應(yīng)。術(shù)后1年內(nèi)每3個(gè)月檢查血常規(guī)、肝功能、膀胱鏡，觀察患者是否有泌尿系感染、骨髓抑制、肝功能損害、腫瘤復(fù)發(fā)等，1年后每半年復(fù)查1次，腫瘤復(fù)發(fā)者再次切除腫瘤后仍按原方案行膀胱灌注。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17．0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)行χ2檢驗(yàn)，組間差異比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 兩組患者腫瘤復(fù)發(fā)率比較 所有患者術(shù)后隨訪1～4年，無(wú)患者病死，67例中，21例腫瘤復(fù)發(fā)，其中Ta 4例，T1 6例，G1 4例，G2 3例，G3 4例，腫瘤總復(fù)發(fā)率為31．34%。觀察組腫瘤復(fù)發(fā)率為17．65%，其中1例患者腫瘤復(fù)發(fā)2次，無(wú)腫瘤進(jìn)展。對(duì)照組腫瘤復(fù)發(fā)率為45．45%，其中1例患者腫瘤復(fù)發(fā)3次，腫瘤分級(jí)由G2升為G3，1例患者復(fù)發(fā)后發(fā)展為浸潤(rùn)性腫瘤，行膀胱全切除術(shù)。觀察組腫瘤復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，兩組術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者腫瘤復(fù)發(fā)率比較

2．2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 所有患者膀胱灌注期間血常規(guī)檢查結(jié)果正常，觀察組患者未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。對(duì)照組患者1例出現(xiàn)發(fā)熱，1例出現(xiàn)血尿，2例出現(xiàn)尿頻、尿急癥狀，1例出現(xiàn)惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，1例出現(xiàn)全身皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為18．18%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

3 討 論

非肌層浸潤(rùn)性膀胱尿路上皮癌首選手術(shù)治療，但術(shù)后60%～80%的患者會(huì)出現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)，預(yù)防術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)已成為治療過(guò)程中面對(duì)的重要課題［2］。膀胱癌術(shù)后內(nèi)灌注化療藥物或生物制劑已成為臨床預(yù)防膀胱癌復(fù)發(fā)的主要方法，目前常用的藥物有絲裂霉素、阿霉素、比柔吡星、卡介苗、沙培林等，但這些藥物不良反應(yīng)較嚴(yán)重，治療總有效率約為50%。近年來(lái)，臨床逐漸應(yīng)用中藥治療膀胱癌。中醫(yī)學(xué)中，膀胱癌屬于尿血、血淋、癃閉等范疇。中醫(yī)認(rèn)為其主要發(fā)病機(jī)制為濕熱久郁下焦，熱毒瘀結(jié)膀胱，脾腎兩虛，膀胱氣化不利。

艾迪注射液作為一種經(jīng)現(xiàn)代科學(xué)方法精制提煉而成的純中藥制劑，有效成分為人參、黃芪皂甙、刺五加多糖及去甲斑蝥素等，主要作用清熱解毒、消瘀散結(jié)、補(bǔ)益精氣、扶正祛邪。其中去甲斑蝥素可破癥散結(jié)、抑制腫瘤。

本研究結(jié)果顯示，非肌層浸潤(rùn)性膀胱尿路上皮癌患者觀察組應(yīng)用艾迪注射液膀胱灌注預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)的效果較好，腫瘤復(fù)發(fā)率為17．65%，明顯低于對(duì)照組的45．45%，且觀察組患者無(wú)明顯藥物不良反應(yīng)，觀察組的腫瘤復(fù)發(fā)率與不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。總之，中藥制劑艾迪注射液可提高機(jī)體免疫功能，無(wú)明顯不良反應(yīng)，在非肌層浸潤(rùn)性膀胱尿路上皮癌患者手術(shù)后進(jìn)行膀胱灌注將有助于預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)。

［1］ 呂強(qiáng)，殷長(zhǎng)軍．膀胱癌腔內(nèi)診斷技術(shù)進(jìn)展［J］．中國(guó)腫瘤外科雜志，2012，1（1）：5－7．

［2］ 蘭衛(wèi)華，靳風(fēng)爍，王洛夫，等．卡介苗與絲裂霉素C膀胱灌注預(yù)防國(guó)人淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的療效及毒性比較［J］．循證醫(yī)學(xué)，2006，6（4）：223－226．