兩種胰島素強化方案治療2型糖尿病的療效比較

薛云 胡繼紅 成金羅 楊科春

（南京醫科大學附屬常州市第二人民醫院內分泌科，江蘇常州 213003）

胰島素的強化治療可降低糖尿病并發癥的發生率。本研究旨在比較兩種不同的強化治療方案治療2型糖尿病的有效性及安全性，A方案：三餐前10 min皮下注射雙時相門冬胰島素30；B方案：三餐前10min皮下注射門冬胰島素注射液及睡前皮下注射甘精胰島素注射液。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取2011年1月—2012年6月在我院內分泌科住院的2型糖尿病患者180例，所有入選患者均符合世界衛生組織關于2型糖尿病的診斷標準（1999年），排除糖尿病急性并發癥，各種感染以及心、肝、腎功能衰竭等情況。將180例患者隨機分為兩組，兩組患者一般資料比較見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1．2 治療方法 兩組患者住院期間均接受糖尿病健康教育，體力活動相對固定，均進食糖尿病標準飲食。A組患者在早、中、晚餐前10min皮下注射雙時相門冬胰島素30注射液，B組患者在早、中、晚餐前10min皮下注射門冬胰島素注射液且在睡前皮下注射甘精胰島素注射液。兩組患者胰島素起始劑量由醫生根據血糖水平、體質量等指標綜合估算確定，再根據血糖監測結果及時調整胰島素劑量，直至達到預期目標（空腹血糖為4．4～7．0mmol／L、餐后2h血糖＜10．0mmol／L）。血糖≤3．9mmol／L即為低血糖，血糖≤2．8mmol／L為嚴重低血糖。

1．3 統計學處理 采用SPSS 17．0統計軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間數據比較采用t檢驗；計數資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結 果

2．1 兩組胰島素用量及低血糖發生率比較 A組患者的日胰島素用量平均為（38．65±7．77）U，B組平均為（40．27±11．72）U，兩組比較差異無統計學意義（P＞0．05）；A組在治療期間發生低血糖11例（13．41%），B組發生低血糖10例（10．20%），兩組比較差異無統計學意義（P＞0．05）。

2．2 兩組治療前后血糖的比較 見表2。

2．3 兩組的HbA1C水平及隨訪脫落率比較 所有患者隨訪3個月，3個月后A、B組的HbA1C水平分別為（6．91±0．74）%和（6．91±0．71）%，差異無統計學意義（P＞0．05）；A 組脫落5例（6．10%），B組脫落17例（17．35%），兩組脫落率比較差異有統計學意義（P＜0．05）。

表2 兩組治療前后血糖結果比較（mmol／L）

3 討 論

目前，臨床上常用的胰島素強化治療方案主要有3種：（1）采用胰島素泵治療 可以精確控制基礎胰島素量，減少餐前胰島素劑量，故可以更加靈活地控制血糖，但費用較高，患者局部皮膚有瘙癢不適感，甚至發生感染，且使用過程較復雜［1］；（2）常規胰島素強化治療 須更換胰島素種類，且需每日4次皮下注射胰島素，患者難以長期堅持；（3）三餐前皮下注射雙時相門冬胰島素30 這是近年興起的一種強化治療方式。雙時相門冬胰島素30由30%可溶性門冬胰島素和70%與魚精蛋白結合的門冬胰島素組成，是一種雙相釋放的胰島素類似物，可同時補充基礎和餐時胰島素，能更好地模擬生理性胰島素分泌，其可溶性門冬胰島素可迅速被吸收，具有起效快、峰值高的優點，能更好地降低餐后血糖，且在餐后血糖降低后可溶性門冬胰島素血藥濃度迅速降低，能有效降低下次餐前低血糖及夜間低血糖的發生率。魚精蛋白結合的門冬胰島素釋放緩慢，其等電點與人血pH值相近，作用時間長，模擬了基礎胰島素的分泌。雙時相門冬胰島素30的快慢結合更接近生理胰島素分泌模式，可在餐前立即皮下注射，而且在應用后代謝也快，可迅速恢復至基礎狀態，大大降低低血糖的發生風險。其藥代動力學特點使得雙時相門冬胰島素30的每日3次注射具備了可行性，其是在每日4次胰島素注射的基礎上演變而來的。本研究發現，中餐前雙時相門冬胰島素30用量很少，一般不影響下午或者晚上的中效胰島素濃度，也不影響晚餐前后的血糖。有研究［2］顯示，每日3次皮下注射雙時相門冬胰島素30的方案可使HbA1C達標率上升至77%。

甘精胰島素平穩、無峰，作用時間長達24h，其配合三餐前門冬胰島素皮下注射更符合人生理狀態下的胰島素分泌模式，但甘精胰島素配合三餐前門冬胰島素皮下注射須更換胰島素種類，且每日需4次皮下注射胰島素，患者依從性下降，且花費較高，難以長期堅持。

本研究發現，A組與B組的治療方案均能有效降低血糖，且低血糖尤其夜間低血糖發生率低，提示兩種強化治療方案均安全有效；但A方案更方便，患者經濟負擔較輕，依從性更好。3個月后隨訪觀察，B組脫落率高于A組，但HbA1C水平兩組比較差異無統計學意義。綜上所述，每日3次皮下注射雙時相門冬胰島素30不失為一種較好的糖尿病強化治療方案。

［1］ Hanas R，Adolfsson P．Insulin pumps in pediatric routine care improve long－term metabolic control without increasing the risk of hypoglycemia［J］．Pediatr Diabetes，2006，7（1）：25－31．

［2］ Garber AJ，Wahlen J，Wahl T，et al．Attainment of glycaemic goals in type 2diabetes with once－，twice－，or thrice－dialy dosing with biphasic insulin aspart 70／30（The 1－2－3study）［J］．Diabetes Obes Metab，2006，8（1）：58－66．