依達拉奉對彌漫性軸突損傷患者血清NSE、MBP水平的影響

付兵艦，常文海，張俊杰，張五中，杜順利，殷建軍

(焦作市人民醫院，河南焦作454000)

彌漫性軸突損傷(DAI)為一種特殊類型的顱腦損傷，是引起顱腦損傷患者神經功能障礙、植物生存和死亡的主要原因之一［1］，早期救治對改善患者預后至關重要。相關研究表明，神經元特異性烯醇化酶(NSE)和髓鞘堿性蛋白(MBP)是兩種較為敏感、有效、可靠的腦損害生化標志物，不僅可反映顱腦的損傷失程度，還可評價療效和提示預后［2，3］。依達拉奉為一種新型的氧自由基清除劑，可抑制損傷后缺血時細胞脂質代謝和氧自由基的產生，減輕血管內皮細胞損傷，穩定神經和膠質細胞功能。2009年6月～2012年9月，我們觀察了依達拉奉對DAI患者的治療效果及對血清NSE和MBP水平的影響，探討依達拉奉對DAI的保護作用及其機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 研究對象為我院神經科同期收治的46例DAI患者，其中男31例，女15例;年齡16～60(40.32±5.83)歲。致傷原因:車禍傷23例，墜落傷15例，打擊傷8例。入選標準(參照Bagley等［4］的DAI診斷標準):①外傷史明確，受傷后原發性昏迷，無明顯的中間清醒期;②神經系統查體無明確的定位體征;③顱腦CT:未見明顯異常或出現大腦半球皮質髓質交界區，散在不對稱高密度出血點(或)和腦腫脹、腦溝消失、蛛網膜下腔出血或硬膜下薄層血腫;或MRI示大腦半球白質內、胼胝體、腦干或小腦等多處非占位性出血灶，但中線無明顯移位。患者血、尿常規，肝、腎功能，電解質，心電圖等檢查未見明顯異常。排除標準:急進顱內高壓需手術者;呼吸循環不穩定、腦疝形成者;嚴重心、肝、腎功能異常以及高齡、妊娠者。將46例患者按隨機原則分為治療組24例，常規組22例;以同期18例門診健康體檢者(男11例，女7例，年齡25～51歲)作為對照組。三組一般資料有可比性。

1.2 治療方法 常規組和治療組均予吸氧、降顱壓、抗感染、防治腦水腫、神經營養等綜合治療，呼吸不暢者行氣管切開，必要時使用呼吸機輔助呼吸。在此基礎上治療組予依達拉奉30 mg加入100 mL液體稀釋后靜脈滴注，30 min內滴完，2次/d。

1.3 觀察項目 ①血清NSE和MBP水平:常規組及治療組分別于入院時，治療后3、7、14 d抽取外周靜脈血3 mL，4 000 r/min離心10 min，分離血清，置－70℃備檢(對照組抽取一次血清標本)。采用美國全自動生化分析儀(BH13MD1600)酶聯免疫法測定NSE和MBP水平。試劑由上海市天呈生物信息科技有限公司提供(美國ADL公司產品)。②格拉斯哥昏迷量表(GCS)評分及格拉斯哥預后分級量表(GOS)評分:所有患者均于入院時，入院后1、2周行GCS評分;3個月行GOS評分，從“良好”到“死亡”分別用5～1分量化。③不良反應。

1.4 統計學方法 采用SPSS10.0統計軟件行統計學處理，計量資料以ˉx±s表示，組間兩樣本均數的比較采用t檢驗，組內比較采用配對資料t檢驗，P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清NSE和MBP水平 三組血清NSE和MBP水平比較見表1。

2.2 GCS和GOS評分 常規組與治療組GCS和GOS評分比較見表2。

表1 三組血清NSE、MBP水平比較(μg/L，ˉx±s)

表2 常規組與治療組GCS和GOS比較(分，ˉx±s)

2.3 不良反應 兩組均未出現藥物相關性不良反應;治療后血、尿常規，肝、腎功能，電解質，心電圖等檢查未見明顯異常。

3 討論

DAI的治療是神經外科的重要課題之一。一般認為DAI是由于頭部遭受旋轉暴力即由角加速度損傷所致。由于顱內灰白質之間質量的差異，在外力作用下頭部產生旋轉加速或減速運動時，運動速度不一而產生剪應力，造成神經軸突斷裂，甚至撕裂毛細血管引起局灶性出血［4］。王漢東等［5］研究認為軸突損傷早期先出現軸膜損傷、軸漿運輸中斷、誘發軸突腫脹，最終于傷后數小時才發生軸突中斷，即延遲性軸突斷離，形成標志性的“回縮球”，其損傷早期產生大量的自由基，可引發脂質過氧化以及血管通透性增加，使腦水腫加重、神經元傳導功能喪失［6，7］，如能針對 DAI原發病理過程中的軸突腫脹進行早期有效干預，能改善DAI的預后。

NSE特異性地存在于神經元和神經內分泌細胞中，是糖酵解的關鍵酶，在維持神經元生理功能方面起到重要作用。MBP是構成中樞神經系統髓鞘的一種堿性蛋白，與髓鞘脂質緊密結合，起著維持中樞神經系統髓鞘結構和功能穩定的作用。神經元損傷或壞死后，NSE及MBP可迅速從細胞內釋放并進入細胞間隙，進而釋放入腦脊液(CSF)或通過受損的血腦屏障進入外周血，故NSE、MBP是反映腦內神經元損傷和壞死的客觀性指標。國內外資料均表明，急性顱腦損傷特別是DAI患者血清NSE和MBP水平明顯升高，且與腦損傷嚴重程度成正相關，亦與預后有密切關系［8］。

依達拉奉的主要成分是3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮，其脂溶性高，能穿透血腦屏障到達腦組織，主要作用為降低自由基水平，抑制脂質過氧化，阻斷氧自由基產生的毒性級鏈反應，抑制腦細胞、血管內皮的氧化損傷，進而對抗損傷所致的血管痙攣和血流下降，減輕軸突腫脹程度，促進軸突功能的保留，從而達到腦保護作用。本研究發現，治療組急性期(治療7、14 d)血清NSE和MBP水平均低于常規組，治療后1、2周GCS評分及治療后3個月GOS評分均明顯高于常規組(P均＜0.05)，進一步說明依達拉奉能減輕DAI后繼發性腦損傷，改善急性期患者的意識狀態及預后，有較好的腦細胞保護作用。其作用機制可能為:①改善腦部微循環、減輕軸突損傷周圍水腫、阻斷興奮性遞質的神經毒作用、維持軸突細胞骨架的穩定、調控神經細胞凋亡通路、減輕軸突延遲性斷離等方面。本研究證實了依達拉奉對于彌漫性軸突損傷有顯著的保護作用，未發現明顯不良反應，是其綜合防治措施中的一種有效探索。

［1］Qu XD，Shrestha R，Wang MD.Risk factors analysis on traumatic brain injury prognosis［J］.Chin Med Sci，2011，26(2):98-102.

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［4］Bagley LJ，McGowan JC，Grossman RI，et al.Magnetization transfer imaging of traumatic brain injury［J］.Magn Reson Imaging，2000，11(1):1-8.

［5］王漢東，段國生.彌漫性軸索損傷早期超微結構改變［J］.中華神經外科志，2000，16(1):41-44.

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