不同腫瘤血清腫瘤標記物的相關性分析

胡蘭英，李巍，王學涵

(1.新疆醫科大學第五附屬醫院檢驗科，新疆烏魯木齊830011；2.新疆醫科大學第一附屬醫院檢驗科，新疆烏魯木齊830000)

不同腫瘤血清腫瘤標記物的相關性分析

胡蘭英1，李巍2，王學涵1

(1.新疆醫科大學第五附屬醫院檢驗科，新疆烏魯木齊830011；2.新疆醫科大學第一附屬醫院檢驗科，新疆烏魯木齊830000)

目的研究12種常見血清腫瘤標志物在確診惡性腫瘤中的敏感性和特異性及聯合檢測的輔助診斷價值。方法應用羅氏公司生產的Elecsys 2010和Elecsys 601全自動電化學發光分析儀，采用電化學發光法檢測肺癌組(49例)、肝癌組(31例)患者血清CA15-3、CA19-9、CA125、CA72-4、AFP、CEA、Cyfra21-1、β-HCG、NSE、FPSA、TPSA、F/P，并與正常對照組(37例)比較。結果肺癌組、肝癌組對標記物均較敏感，與正常對照組比較，肺癌組血清CA15-3、CA125、TPSA、FPSA、Cyfra21-1水平差異有顯著統計學意義(P＜0.01)；肝癌組血清CA19-9、CA125、AFP、Cyfra21-1水平差異有統計學意義(P＜0.01)。CEA+Cyfra21-1+NSE、CA125+CEA+ Cyfra21-1+NSE對肺癌的敏感性為98%，特異性為100%；CA19-9+CA125+CEA對肝癌的敏感性為86%，特異性為100%；CA19-9+CA125+CEA+AFP對肝癌的敏感性為97%，特異性為100%。結論適當的聯合檢測腫瘤標志物對提高所觀察的惡性腫瘤的敏感性和特異性具有一定臨床意義。

肺癌；肝癌；血清腫瘤標記物；聯合檢測

腫瘤標記物檢測(Tumor marker，TM)是一種簡單易行的非侵襲性的檢查方法。腫瘤發生早期，影像學檢查未見陽性結果時，血液中的腫瘤標記物濃度已有不同程度的升高。隨著腫瘤分子生物學研究的深入，越來越多的血清腫瘤標記物成為癌癥早期診斷研究的熱點[1]。理想的腫瘤標志物應具有特異性強，靈敏度高，表達量或血液定量與腫瘤組織大小或侵襲與惡性程度呈正相關的特點。由于實際應用中腫瘤標志物的產生與腫瘤細胞的總數、腫瘤的病理多樣性、擴散及分級有關，會產生假陽性及假陰性的可能。針對目前癌癥的敏感性和特異性均較高的單一腫瘤標志物較少，因此單項指標的檢測仍有一定局限性，這將會引起部分漏診和誤診，故在實際的檢測工作中更傾向于血清腫瘤標記物聯合檢測對腫瘤的診斷和治療效果評價。不同癌癥的聯合檢測項目均不相同，本文分析研究了兩種常見多發癌癥與不同腫瘤標記物間的相關性，選擇合適的聯合檢測項目，探討了聯合檢測的特異性與靈敏性差異，為更好地將血清腫瘤標記物應用于臨床實踐提供應用基礎。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2009年9月至2011年3月31日新疆醫科大學第五附屬醫院門診及住院患者共117例，均經病理確診為癌癥，其中肺癌49例(男性33例，女性17例)；肝癌31例(男性19例，女性12例)；選取同期體檢正常的健康者37例作為對照組，其中男性15例，女性22例，年齡30～88歲。

1.2 檢測項目和方法所有試驗對象均在清晨空腹抽取外周靜脈血4 ml，室溫下靜置30 min，待血液凝固后離心，分離血清，吸樣后上機進行血液生化指標檢測，并于當日內完成全部檢測。用羅氏公司Elecsys 2010和Elecsys 601全自動電化學發光分析儀及配套試劑盒，所有操作均按說明書嚴格執行。檢測項目包括血清腫瘤標志物腫瘤抗原15-3(CAl5-3)、腫瘤抗原19-9(CA19-9)、腫瘤抗原CA125、腫瘤抗原CA72-4、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、、細胞角蛋白19片段抗原(Cyfra21-1)、絨毛膜促性腺激素絨毛膜促性腺激素(B-HCG)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、游離前列腺特異性抗原(FPSA)、結合前列腺特異性抗原(TPSA)、游離前列腺特異性抗原與前列腺特異性抗原的比值(F/P)。

1.3 統計學方法用統計軟件Prism 4進行數據處理，計量資料以均數±標準差表示，組間比較進行t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。聯合檢測時敏感性用平行檢測法，特異性用系列檢測法。

2 結果

2.1 不同癌癥組腫瘤標記物的水平及其相關性比較正常組與肺癌組、肝癌組的12項血清標記物中，血清標記物CA15-3、CA125、Cyfra21-1、FPSA、TPSA水平在肺癌組中明顯高于正常對照組，差異具有統計學意義(t=6.03，5.11，5.13，5.53，5.31，5.24，P＜0.01)。血清標記物NSE水平在肺癌組中高于正常對照組，差異具有統計學意義(t=5.03，4.11，P＜0.05)。血清標記物CA19-9、CA125、AFP、Cyfra21-1水平在肝癌組中明顯高于正常對照組，差異具有統計學意義(t=4.43，3.22，3.14，3.23，3.21，P＜0.01)。血清標記物CA15-3、NSE、β-HCG水平在肺癌組中高于正常對照組，差異具有統計學意義(t=3.06，2.01，2.14，2.16，P＜0.05)，見表1。

表1 不同癌癥組腫瘤標記物水平及差異性比較

表1 不同癌癥組腫瘤標記物水平及差異性比較

注：與正常組比較，aP＜0.01，bP＜0.05。

檢測項目(U/mL) CA15-3 CA19-9 CA125 CA72-4 AFP CEA Cyfra21-1 FPSA TPSA F/P NSE B-HCG正常組10.48±5.99 12.78±17.23 12.94±7.06 4.16±5.79 3.40±1.67 1.50±1.22 1.62±1.01 0.22±0.05 0.83±0.43 0.31±0.11 21.12±12.77 1.48±2.07肺癌組29.65±41.34a68.25±234.80 95.36±151.63a12.76±47.63 2.77±2.75 47.09±172.47 8.22±9.92a0.44±0.40a1.85±1.73a0.26±0.11 46.97±73.22b2.89±2.62肝癌組53.11±84.31b269.61±351.62a189.41±253.14a18.23±55.35 358.43±513.20a112.97±342.78 109.23±209.24a0.21±0.25 0.70±0.66 0.31±0.14 55.75±67.13b18.77±37.40b

2.2 不同癌癥患者中不同標記物的特異性與敏感性在每種癌癥組中選取差異顯著或極顯著的標記物，進行特異性與敏感性單項及聯合分析。以參考值上限和下限作為臨界，小于下限臨界值和大于上限臨界值為陽性，在參考值范圍內為陰性，計算敏感性、特異度。在進行標記物單一檢測時，敏感性均不高。肺癌組中，標記物NSE的敏感性達到了87%，但其特異性較差，僅為45%，見表2。

表2 肺癌組四項血清腫瘤標記物單一檢測及聯合檢測特異性及敏感性的比較(%)

3 討論

一般認為理想的腫瘤標記物有以下特點：①敏感性高，能早期檢測出所有腫瘤患者；②特異性好，鑒別腫瘤和非腫瘤患者應100%準確；③有器官特異性，能對腫瘤對應定位；④血清中濃度與瘤體大小，臨床分期相關，可以判斷預后；⑤半衰期短，能反映腫瘤動態變化，監測治療效果、復發和轉移；⑥測定方法精密度，準確性高，操作簡便，試劑盒價廉。但至今尚無一種“理想”的腫瘤標記物[2]。由于腫瘤基因的復雜性，沒有一種腫瘤是單一類型的，故發現“理想”的腫瘤標記物就十分困難[3]。因此應該提倡采用平行聯合檢測法來提高血清腫瘤標記物的靈敏性和特異性[4]。

本文研究結果表明肺癌組外周血清腫瘤標記物CA15-3、CA125、Cyfra21-1、FPSA、TPSA、NSE含量水平與正常對照組比較均顯著增高，差異有統計學意義(P＜0.05)。肺癌組血清CA125水平明顯高于正常對照組(P＜0.01)，符合相關研究[5]。神經元烯醇化酶(NSE)診斷肺癌的敏感性達81%，特異性為45%，與王銀菊[6]的研究結果基本一致，而CA15-3與CEA的敏感性和特異性均高于其研究結果。采用CEA+Cyfra21-1+NSE三項聯合檢測法，其敏感性可達98%，特異度達100%。綜合考慮，CEA、NSE、Cyfra21-1聯合檢測對肺癌的臨床診斷具有重要的意義。

肝癌組外周血清腫瘤標記物CA19-9、CA125、AFP、Cyfra21-1、CA15-3、NSE含量水平與正常對照組比較均顯著增高。有關研究表明肝惡性腫瘤中，CA19-9、CA125、AFP的檢測陽性率較高，如將上述三項指標聯合檢測，則肝惡性腫瘤的陽性率達79.61%[7]。本研究采用CA19-9+CA125+CEA+AFP四項聯合檢測法，敏感性可達97%，特異度達100%，具有較高的臨床診斷價值。

總之，通過聯合檢測法，血清腫瘤標記物的敏感性和特異性均有一定程度的提高，通過分析癌癥患者血清腫瘤標記物的敏感性和特異性，用聯合檢測方法，對肺癌和肝癌的臨床診斷提供有意義的參考，可在得出影像陽性結果前起到預判作用。

[1]雷蕓,薛旗山,聶曉莉,等.呼吸系統腫瘤標記物檢測的臨床應用價值[J].中國現代醫藥雜志,2009,11(7):53-55.

[2]黎毅仁,楊新法.肺癌早期診斷的臨床進展[J].臨床肺科雜志, 2007,12(2):130-132.

[3]徐風亮,吳鵬,李宜雷.乳腺癌患者血清腫瘤標記物檢測的臨床應用[J].中國臨床實用醫學,2010,4(8):80-81.

[4]賀帥,李華.不同類型肺癌患者血清腫瘤標志物的表達及其意義[J].海南醫學,2012,23(12):76-77.

[5]陳志勇.血清腫瘤標記物CEA、CA125和CA19-9檢測對肺癌的診斷價值[J].現代實用醫學,2010,22(1):40-41.

[6]王銀菊.血清腫瘤標記物在肺癌臨床診斷中的意義[J].中國現代醫生,2010,48(17):1-2.

[7]原新紅,田亞平,郭廣宏.血清腫瘤標記物聯合檢測的評價[J].軍醫進修學院學報,2005,26(5):350-351.

Correlation analysis between different tumors and serum tumor markers.

HU Lan-ying1,LI Wei2,WANG Xue-han1.1.Department of Clinical Laboratory,the Fifth Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi 830011,Xinjiang,CHINA;2.Department of Clinical Laboratory,the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University,Urumqi 830000,Xinjiang,CHINA

ObjectiveTo study the sensitivity,specificity,value of 12 common serum tumor markers and combined detection in the diagnosis of malignant tumors.MethodsThe serum samples of 49 patients with lung cancer(lung cancer group)and 31 patients with liver cancer(liver cancer group)were collected,and tumor markers CA15-3,CA19-9,CA125,CA72-4,AFP,CEA,Cyfra21-1,β-HCG,NSE,FPSA,TPSA,F/P were detected with electrochemiluminescence method,applying Elecsys 2010 and Elecsys 601 automatic electrochemiluminescence analyzer produced by Roche.Meanwhile,the results were compared with 37 healthy individuals(the control group).ResultsSignificant differences were found between the cancer groups and the control group.Compared with the control group,the serum levels of CA15-3,CA125,TPSA,FPSA,Cyfra21-1 of lung cancer group were significantly different(P＜0.01),and the serum levels of CA19-9,CA125,AFP,Cyfra21-1 of liver cancer group were significantly different(P＜0.01).The sensitivity of CEA+Cyfra21-1+NSE,CA125+CEA+Cyfra21-1+NSE to lung cancer were both 98%,with specificity of 100%.The sensitivity of CA19-9+CA125+CEA+AFP to liver cancer was 97%,with specificity of 100%.ConclusionAppropriate joint detection of tumor markers has certain clinical value to improve the observed sensitivity and specificity of cancer diagnosis.

Lung cancer;Liver cancer;Serum tumor markers;Combined detection

R73-36

A

1003—6350（2013）19—2877—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2013.19.1199

2012-12-24)

新疆醫科大學第五附屬醫院資助項目(編號：81260308)

王學涵。E-mail：gonghaiyan1217@sina.com