鹽酸多西環素腸溶微丸防治豬喘氣病的臨床試驗

趙嬋娟

（重慶三峽職業學院，重慶 萬州 404155）

1 材料與方法

1.1 藥品和試劑

1.1.1 鹽酸多西環素腸溶微丸（100mg·g-1） 由課題組提供3個不同批次的檢驗合格產品：批號ZD20100713，ZD20100718，ZD20100723。該產品為淡黃色微丸，丸徑為20～40目（粒徑0.425～0.85mm）。臨時性按設計劑量拌飼投藥使用。

1.1.2 對照參比藥品為多效靈（鹽酸多西環素可溶性粉劑，DoxyprexR） Invesa Intenacion S.A.Spain，批號為De 04 2009 20110903。臨時性按設計劑量拌飼投藥使用

1.2 受試動物及其入選標準和排除標準，受試動物退出或剔除試驗的標準

1.2.1 試驗動物 某養殖技術有限公司商品豬養豬場的40～60日齡、體重為13.6～16.8kg轉群后飼養的肉豬試驗時間在2011年2～6月，按發病后被診斷收治的先后順序將病豬進行編號，編號后隨機分為5組；另外選擇10只臨床健康豬作為健康對照組。初始體重及分組情況見表1。

表1 試驗豬的分組及處理情況

1.2.2 飼料及飼養管理 全群受試豬均按要求飼喂不含任何抗菌藥物的全價飼料。自由飲水，同步進行相關的獸醫照料與干預。

1.2.3 受試動物入選標準 臨床癥狀表現為咳嗽、干嗆、氣喘、腹式呼吸，體溫、大小便和食欲基本正常。對病死豬進行病理剖檢，可見肺葉實變，如肺臟心葉、尖葉和膈葉邊緣呈灰紅色肝樣實變，切面濕潤，有少量含氣泡的渾濁液體流出。肺門淋巴結腫大、支氣管淋巴結腫大，呈灰白色，切面濕潤外翻。其他器官無明顯的病變。臨床確定為患氣喘?。ㄖгw肺炎）的病豬可被納入試驗，并依據臨床診斷的先后順序進行編號。

1.2.4 受試動物排除標準 受試動物凡有體溫明顯升高達40℃或以上；皮膚出現潰瘍樣病變，或皮膚出現點狀出血點，或皮膚泛黃；有血尿或血色尿，或在鼻鏡、耳、四肢末端、腹部、頸部等出現出血或發紺；或同居感染豬死亡后從鼻孔流出淡紅色鼻液或血液；鼻鏡、四肢蹄部出現明顯水泡樣病變；感染豬死亡剖檢出現肺出血，胸膜明顯粘連，氣管或支氣管有血色泡沫等癥候；四肢關節明顯腫大；有明顯拉稀，出現明顯黃疸癥候，或被明確診斷為非氣喘病的病豬均被納入排除對象。

1.2.5 受試動物退出或剔除試驗的標準 已被納入試驗對象，后被明確診斷為非觀察病種的豬只；未完成一個療程（連續5日投藥）中途停止治療或改用其他方法治療；非同步獸醫照料而單獨或混用其他藥物治療；或有其他明確干擾試驗結果的事件作用于受試豬等都被確定為退出或剔除的對象。

1.3 藥效評價標準

1.3.1 治愈 在試驗期間，仔豬經給藥后，咳嗽、喘氣，腹式呼吸，口鼻流出泡沫樣液體，精神不振，不愿走動，食欲減退等臨床癥狀均消失，視為治愈。根據每組治愈豬頭數占整組試驗豬頭數的比率計算治愈率。

1.3.2 無效 在試驗期間，試驗豬出現死亡或臨床癥狀沒有消失甚至臨床癥候加重，視為無效。根據每組沒有治愈的豬頭數占整組試驗豬頭數的比率計算無效率。

1.3.3 有效 癥狀減輕，停藥后有復發。

1.4 增重 根據開始時及7 d防治試驗結束時每頭豬的體重，計算每頭豬的增重，然后計算每組試驗豬的平均日增重。

1.5 數據分析與處理 用SPSS10.0進行數據的顯著性檢驗，其中治愈率用Χ2檢驗，初始體重、終末體重和日增重用F檢驗，并進行多重比較。

2 結果

2.1 臨床療效結果 見表2，結果顯示：使用中劑量與高劑量鹽酸多西環素腸溶微丸與使用DoxyprexR的療效相當，均取得較好療效，其臨床治愈率分別達到85%80%和85%，均顯著高于感染對照組（P<0.05）；治療過程中表現無效的動物無明顯臨床癥候改善，且較消瘦而低劑量微丸治療組對患病動物的療效較差。高劑量組動物無明顯臨床不良反應。結果證明：使用鹽酸多西環素腸溶微丸，可以取得與進口獸藥相同的療效。

表2 臨床療效統計結果

臨床中觀察到：藥物治療組各受試動物的臨床癥狀均能在用藥后得到緩解或消除，且動物無明顯的受藥排斥反應，其食欲、飲欲及精神活動無明顯異常，與平時飼喂非包被多西環素制劑相比，動物無明顯拒食藥物的表現。其中尤以中、高劑量組和多效靈組受試動物的表現更為突出，如臨床癥狀減輕和消失得快，普遍在拌飼喂藥后的第2d，連續嗆嗽或喂料過程中的干嗆癥候明顯減少，癥候減輕；至第4d癥狀明顯減輕，偶見連續嗆嗽的豬只。而感染陽性對照組皆可見癥狀無明顯改善，甚或有加重的跡象，且生長緩慢，被毛焦枯。

2.2 增重結果 見表3，結果顯示：治療組豬只日增重均高于感染陽性對照組，但低于臨床健康組。其中中劑量組、高劑量組、DoxyprexR治療組的日增重顯著高于陽性對照組，而中劑量組、高劑量組與DoxyprexR治療組之間差異不顯著。

表3 體重比較

3 小結

本研究表明，鹽酸多西環素腸溶微丸對豬支原體肺炎具有較好的療效，而保證其療效的根本原因在于保證了感染豬及其同居豬群的有效治療和均衡治療，防止了同群感染豬由于受藥不均勻而發生的反復感染，從而保證了臨床治療的有序持續性。本研究結果顯示：鹽酸多西環素腸溶微丸的高、中劑量對豬支原體性肺炎的治療效果顯著，與進口獸藥DoxyprexR無明顯差異。因此，進一步研究并推廣鹽酸多西環素腸溶微丸作為防治豬支原體肺炎的主要用藥將具有重要的經濟與社會效益。

[1)劉輝旺，劉義明.多西環素研究進展[J].獸醫導刊，2008，125（1）：27-29.

[2)何家康，祝萬菊，等.鹽酸多西環素緩釋注射液在豬體內的藥物動力學[J].中國獸醫學報，2008，28（2）：175-180.

[3)賀中生.鹽酸多西環素注射液在兔體內的藥動學試驗[J].中國獸醫雜志，2011，47（2）.

[4)Croubels S，Vermeersch H，De Backer P，et al.Liquid chromatographic separation of doxycycine and 4 epidoxycycline in a tissue depletion study o doxycycline in turkeys[J].Journal of Chromatography 1998，708：145-152.

[5)瞿克影.鹽酸多西環素可溶性粉在豬體內的藥動學及殘留研究[D].華中農業大學，2007.

[7)王金花，操繼躍，等.鹽酸多西環素在豬體內的藥物動力學及其殘留[J].中國獸醫學報，2008，28（11）：1313-1316

[7)沈巍.鹽酸多西環素注射液在兔的藥動學研究[D].揚州大學，2009.

[8)Luis J，Castro Ana M，et al.Pharmacolinetics of doxycycline in sheep after intracenous and oral administra tion[J].The Veterinary Journal，2009，180：389-395.

[9)王斯帆，等.鹽酸多西環素長效注射液對豬喘氣病的臨床治療試驗[J].廣東農業科學，2010，37（11）.

[10]王光娥，等.鹽酸多西環素注射液治療仔豬白痢的臨床療效試驗[J].廣西畜牧獸醫，2009，25（3）：158-160.