屈螺酮炔雌醇片用于人工流產術后的臨床研究

李慧蓉 魏兆蓮 汪邦蘭 薛 莉

1.合肥市婦幼保健院，安徽合肥 230001；2.安徽醫科大學第一附屬醫院，安徽合肥 230001

人工流產是避孕失敗的補救措施，經不完全統計，全世界每年人工流產的案例達到4000萬～6000萬例，而在我國的案例就達到約1300萬例。人工流產對女性生殖健康有著多方面而且長遠的影響，特別是重復流產的危害更為嚴重。因此，人工流產術后尋找一種安全有效的避孕措施是非常重要的。新型口服避孕藥 (Combination Oral Contraceptive,COC)-屈螺酮炔雌醇片(商品名：優思明)每片含炔雌醇30 μg+屈螺酮3 mg。 屈螺酮是17 a一螺甾內酯的衍生物，具有強效的孕激素樣活性、抗鹽皮質激素以及抗雄激素的藥理學活性。為了探討人工流產后應用復方短效口服避孕藥-屈螺酮炔雌醇片的作用，該研究采用隨機對照的方法對屈螺酮炔雌醇片用于2011年10月—2012年4月來該院行人工流產后中國健康育齡期婦女的臨床效果進行觀察?，F將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該文所選取的研究對象，即人工流產病例來自該院，年齡集中在20～35歲，流產時間集中在2011年10月—2012年4月，懷孕時間集中在6～10周，月經規律都比較正常，即月經周期為25～35 d、經期為3～7 d，沒有閉經現象出現，并且在月經期間無出血現象發生。在滿足上述條件的前提下，選取了1260例在人工流產術后要求避孕的健康育齡婦女來進行研究。在被測對象知曉并征得其同意后，這些研究對象被分為實驗組和對照組，實驗組包括640例，對照組包括620例，實驗組要求口服屈螺酮炔雌醇。同時，手術的類型必須是無痛超導可視人工流產。實驗組對口服避孕藥不存在絕對或相對禁忌癥，主要包括：高血壓，脂代謝異常，靜脈或動脈血栓，嚴重的肝腎疾病，腫瘤，生殖系統感染或子宮內膜異位癥，6個月內使用非口服避孕藥，使用肝酶誘導藥物，長期使用非甾體抗炎藥者。對照組人流術后采取避孕套避孕。

1.2 方法

藥物：屈螺酮炔雌醇片，每片含30 μg炔雌醇和3 mg屈螺酮。用藥方法：對實驗組采取流產服務方面的指導，主要包括人工流產知識以及計劃生育避孕措施等，并于術后當日開始口服屈螺酮炔雌醇。1片/d，連服21 d，停藥7 d，無論撤退性出血是否發生或結束，受試者都應在與前1個周期相同的星期日期開始下1個周期的服藥。如果在下1個周期的7 d內仍然沒有撤退性出血，通過檢查尿人絨毛膜促性腺激素(hCG)排除妊娠后，才可以繼續服用藥物。對照組是用來作為參照，因此不用服屈螺酮炔雌醇。但是，實驗組和對照組都需要口服抗生素5 d，主要目的是預防術后感染。

1.3 觀察指標

術后觀察指標主要有如下方面：①在術后第15、30、60、90 d電話回訪是否存在盆腔炎性疾病，主要表現為是否有發熱、腹痛、陰道分泌物異常等癥狀，若存在必須到醫院進行確認；②電話回訪術后陰道出血持續時間、月經周期、月經復潮時間以及月經量，必須注意的是經量是否減少或者有閉經現象出現；③電話回訪是否存在周期性腹痛，是否有再次妊娠率出現；④電話回訪在服藥后陰道是否有出血現象發生，是否伴隨著某些術后副作用的出現，包括頭暈、惡心、體重增加等。上述指標的回訪時間為術后90 d內，如若在回訪內發現異?，F象，需馬上進行治療。同時，子宮內膜厚度也要在術后3周內用B超進行觀察。

1.4 統計方法

所有數據使用SPSS12.0軟件進行統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料進行χ2檢驗。

2 結果

2.1 一般臨床資料

研究對象共1260人，其中未婚587例(46.59%)，已婚673例(53.41%)；有生育要求者857例(68.02%)，無生育要求者例403(31.98%)。副反應退出實驗22例(惡心7例；嘔吐5例；點滴出血10例)，失訪68例，兩組完成隨訪例數分別為603例和568例。兩組的年齡、孕周、孕次、體重指數（BMI）、月經周期、經期等差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組受試者的一般臨床資料（±s）

表1 兩組受試者的一般臨床資料（±s）

項目 實驗組(n=603)對照組(n=568) P值年齡(歲)孕次孕周BMI(kg/m2)月經周期經期26.7±4.43.3±1.28.0±0.622.3±3.029.5±3.75.0±3.127.0±3.23.2±1.48.0±0.722.0±2.829.6±3.55.1±2.9>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

2.2 兩組陰道出血情況

子宮內膜厚度、宮頸宮腔粘連、再次妊娠率、盆腔炎及宮內殘留發生率的比較

下表2中對兩組人工流產術后的一些研究對象進行了對比，包括出血持續時間、出血量、月經恢復情況和宮腔粘連情況。通過對實驗組和對照組的對比可以看到，實驗組在縮短出血持續時間和減少陰道出血量方面都有很好的效果，月經周期的恢復也比較正常，差異有統計學意義(P<0.05)，實驗組共603例，連續服用3個周期，無一例發生不良心血管事件。人工流產后2周內膜厚度：實驗組(7.4±2.5)mm，對照組(5.4±2.7)mm，P<0.05，差異有統計學意義。服用優思明后，實驗組再次妊娠率也明顯降低4例（0.7%，未正規服藥者），而對照組27例（4.8%，未避孕或避孕方法錯誤），相比之下，兩組的差異有統計學意義（P<0.05）。而在人流術后月經紊亂出現頻率較高，比如停經、閉經、經量減少、月經淋漓不盡等，有97例發生，達到17.1%，但是在用優思明后，月經紊亂現象改善效果顯著，只有11例，僅有1.8%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。但是在宮內殘留發生幾率方面，用藥與否并沒有太多改善，兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。而在宮腔粘連方面，用藥前后的差異較為明顯，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組受試者術后臨床資料（±s）

表2 兩組受試者術后臨床資料（±s）

項目 實驗組(n=603)對照組(n=568) P值陰道出血時間(d)出血量≤月經量(%)月經復潮天數(d)子宮內膜厚度(mm)月經量減少(%)宮頸宮腔粘連率(%)再次妊娠率(%)盆腔炎發生率(%)宮內殘留發生率(%)6.3±1.494.5(570/603)27.1±1.57.4±2.51.8(11/603)0.5(3/603)0.7(4/603)1.2(7/603)0.7(4/603)7.0±2.774.1(421/568)32.3±6.55.4±2.717.1(97/568)3.2(20/568)4.8(27/568)8.1(46/568)1.1(6/568)<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05>0.05

3 討論

人工流產是避孕失敗的補救措施，全球每年約有4000萬-6000萬例人工流產，即全球妊娠的26%以流產結局[1]。中國由于統計數據來源不同，人工流產數量存在差別，有報道近年來每年約有1300萬例人工流產[2]。由于避孕知識的缺乏，意外懷孕后進行人工流產術的婦女不斷增多，特別是未婚女青年進行人工流產的人數不斷上揚，通過人工流產術來實現終止妊娠的目的。而且，在實施人工流產術的婦女中，有2次或者2次以上人工流產經歷的幾率達到50%以上[3]。隨著人工流產次數的增多，會導致各種并發癥的產生。在進行人工流產術以后，特別是在短期內不斷進行人工流產術后，各種并發癥接踵而至，比如月經紊亂、盆腔感染、不孕不育、心理障礙等，這些都會對女性的生理和心理造成極大的創傷。而在人工流產后，將計劃生育指導服務正規化和程序化，有利于將重復流產的幾率降低，女人的生殖健康也會隨之提高。據不完全統計，在調查對象中，87.97%的人在人工流產后愿意接受計劃生育指導[4]。作為目前不良反應小，避孕效果好，依從性較好的短效口服避孕藥不失為可供選擇的好方法之一。

短效口服避孕藥的避孕效果顯著，如能堅持正確使用，避孕率可達99.9%，Kelly等對333名婦女13個周期研究顯示，優思明做為一種安全而且有效的口服避孕藥，其Peael指數為0.406。一項對326名婦女3201個周期的研究顯示優思明與其它口服避孕藥具有相同的避孕效果[5-6]。該實驗中優思明的避孕失敗率為0.7%，主要原因是漏服和服藥不規律。優思明具有良好的耐受性，該實驗僅4%由于不良反應停用。其停用率較文獻報道的其它口服避孕藥停用率(6.6%～12.0%)低。該研究中，實驗組服用優思明3個周期后體重無明顯變化，痤瘡無明顯惡化，隨訪完畢后，94%的研究對象愿意繼續服用優思明避孕，依從性較好。

人流術后宮腔粘連的主要病因是子宮內膜的創傷和感染、子宮內膜修復障礙及低雌激素狀態。由于屈螺酮炔雌醇片內部含有少許的雌孕激素，可以對內分泌功能有所促進，即下丘腦-垂體-卵巢，也可以幫助修復子宮內膜，將月經復潮調整到最佳，從而實現有效的避孕。同時，其內部有高效的孕激素，宮頸管在其作用下，黏液會逐漸濃稠，從而形成隔離帶，陰道和子宮也要隔離開來，盆腔炎的發生率也會大大降低。

該研究結果顯示，人工流產后即口服復方短效避孕藥—優思明對避孕有較好的效果，同時對修復子宮內膜也有很好的促進作用，術后出血量會大大減少，出血時間也會大大縮減，月經周期可以保持正常，盆腔感染的幾率會大大減小，人工流產的各種近期和遠期的并發癥出現的頻率會減少，也不會出現體重增加和痤瘡等不良反應。

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[4]劉紅蕾,龔林,丁蓉.人工流產現狀分析與術后計劃生育指導[J].中國醫藥指南,2010(8):117-118.

[5]Kelly S，Parse,Annpey long.An Open—Label，Multicenter Study to E-valuate Yasmin,a Low-Dose Combination Oral Contraceptive Containing Drospkenone，a New Progestogen[J].Contraception,2000，61(2)：105-111.

[6]Parscy KS.Pong A An open·label,multicenter study to evaluate Yasmin,a low·dose combination oral contraceptive containing drospirenone，a new progestogen[J].Contraception,2000，61：105-111.