曲美他嗪與阿托伐他汀聯合治療冠心病臨床觀察

殷洪志

山東省夏津縣人民醫院內五科，山東德州 253200

冠心病即冠狀動脈性心臟病，是由于冠狀動脈結構或功能異常[1]，血流減少，而致心肌缺血、缺氧，甚至壞死而引起的心臟病，最常見病因是冠狀動脈粥樣硬化[2]。臨床表現為胸悶、胸痛、心悸、心絞痛，重者發生心?；蛐乃?，病死率較高。為探討曲美他嗪和阿托伐他汀聯合用藥治療冠心病的臨床療效和安全性，該院2010年6月—2012年6月期間采用曲美他嗪聯合阿托伐他汀并常規治療的方法治療冠心病患者32例，療效顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的冠心病患者64例為研究對象，其中男43例，女21 例，年齡47～72 歲，平均（57.9±7.6）歲；病程2～7 年，平均（4.3±1.9）年；診斷標準：所有患者均根據國際心臟病學會和協會及WHO命名標準化聯合專題組制定的《缺血性心臟病命名及診斷標準》診斷為冠心??；排除標準：嚴重心力衰竭或心功能不全（NYHA分級Ⅳ級），嚴重肝腎功能不全，甲狀腺功能亢進等脂質代謝疾病，感染性疾病，腫瘤或癌癥。

1.2 治療方法

常規治療：所有患者均給予吸氧、利尿劑、血管擴張劑、β-受體阻滯劑、鈣拮抗劑及硝酸鹽等常規治療；對照組：在常規治療的基礎上口服鹽酸曲美他嗪（萬爽力，國藥準字：H20055465），20 mg/次，3次/d；觀察組，在對照組的基礎上加服阿托伐他汀鈣（立普妥，國藥準字：J20070061），10 mg/次，1 次/d。15 d 為1 個療程，2個療程后進行療效及安全評價。

1.3 指標檢測和評價方法

①有效率：根據《心血管藥物臨床試驗評價方法的建議》[3]，顯效：7 d內無心絞痛發作，ST段回升0.15 mv以上，T波倒置改善達50%以上或由平坦變直立；有效：心絞痛頻率降低，程度減輕，ST-T段得到不同程度的改善；無效：心絞痛無改善或加重，出現急性心梗或死亡。②炎性指標：散射比濁法檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP）。③血液流變學指標：全自動血液流變儀（XL6000）檢測全血粘度和血漿粘度；全自動血凝分析儀(SF-8000)測定纖維蛋白原(FIB)。④血脂指標：氧化酶法測定治療前后的血清總膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)，直接法測定高密度脂蛋白膽固醇(HDLC)和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C)。⑤心功能指標：膠體金免疫層析法檢測心梗三項磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌紅蛋白(Myo)、肌鈣蛋白(cTnI），同時彩色多普勒超聲觀察心功能參數（左室收縮末期內徑LVESD、左室舒張末期內徑LVEDD、左室后壁厚度LVPW、室間隔厚度IVS、左室射血分數LVEF）。

1.4 統計方法

2 結果

2.1 有效率

對照組顯效9例，有效17例，有效率81.25%；觀察組顯效14例，有效16例，有效率93.75%，顯著高于對照組（P<0.05）。

2.2 炎性指標

對照組患者血清 hs-CRP 水平（8.8±4.1），觀察組（5.7±3.4），顯著低于對照組（P<0.05）。

2.3 血液流變學指標

觀察組患者各血液流變學指標顯著優于對照組（P<0.05），見表1。

表1 治療后兩組患者血流變指標比較（±s）

表1 治療后兩組患者血流變指標比較（±s）

注：*與對照組相比，P<0.05。

組別 例數 全血粘度（mpa·s）低切 高切血漿粘度（mpa·s） FIB（g/L）對照組觀察組323211.02±0.37（7.71±0.22）*6.67±0.19（5.52±0.13）*1.66±0.03（1.44±0.02）*3.01±0.94（2.82±0.59）*

2.4 血脂指標

觀察組患者各血脂指標顯著優于對照組（P<0.05），見表2。

表2 治療后兩組患者血脂指標比較（±s,mmol/L）

表2 治療后兩組患者血脂指標比較（±s,mmol/L）

注：*與對照組相比，P<0.05。

組別 例數TC TG HDL-C LDL-C對照組觀察組32323.33±0.23（2.24±0.12）*1.93±0.39（1.29±0.21）*0.99±0.03（0.72±0.02）*1.94±0.30（1.55±0.24）*

2.5 心功能指標

治療后，除cTnI、LVPW、IVS之外，觀察組患者各心功能指標均顯著優于對照組（P<0.05），見表3。

表3 治療后兩組患者心功能比較（±s）

表3 治療后兩組患者心功能比較（±s）

注：*與對照組相比，P<0.05。

組別 例數 心梗三項（μg/L）CK-MB Myo cTnI對照組觀察組32325.59±1.84（3.32±1.27）*88.7±29.4（66.6±19.7）*0.031±0.0040.029±0.003心功能參數LVESD(mm) LVEDD(mm) LVPW(mm) IVS(mm) LVEF(%)55±5.2（49±4.7）*66±4.7（61±3.3）*9.9±1.99.7±1.810.3±1.810.4±1.537±8.2（44±11.3）*

2.6 不良反應

對照組胃腸道反應2例，表現為惡心、嘔吐，輕微咽炎1例；觀察組胃腸道反應3例，失眠1例；未見其他嚴重不良反應。

3 討論

3.1 各指標意義

3.1.1 炎性指標 大量資料表明，冠心病與炎癥密切相關，血栓形成的過程不僅是一個脂肪堆積過程，也是一個慢性炎癥過程[4]，hs-CRP作為反映炎癥病變的主要生物學標志物，已成為國際上包括冠心病在內的各種心血管疾病診斷和預后評價的重要指標。其參與動脈粥樣硬化的具體機制還未完全明確，可能與促進細胞間和血管間粘附分子釋放，促使內皮細胞凋亡，抑制內皮系統功能，調節巨噬細胞吞噬LDL膽固醇等因素有關，研究證明其可促進動脈粥樣硬化斑塊穩定化，提升斑塊破裂風險。

3.1.2 血液流變學指標 血液流變學的改變是冠心病發病的重要因素[5]，血液黏度增高、速率緩慢導致的組織供氧能力降低和自由基代謝紊亂可使冠脈內膜受損、加劇冠脈粥樣硬化，促進形成血栓。血液粘度包括全血粘度和血漿粘度，是血液流變學的研究核心，血液黏度增大是各種血栓性疾病的誘因，纖維蛋白原（FIB）是肝臟合成的大分子糖蛋白，可破壞血管內皮細胞并吸附在紅細胞表面，增加細胞表面黏性和聚集效能，間接改變血液的流變性，促進血栓形成，常作為反映血栓狀態和冠狀動脈疾病診斷和預后評價的獨立預測因子。

3.1.3 血脂指標 冠心病患者多存在脂質代謝異常，研究表明，TC和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）增高與冠心病發病率密切相關[6]。長期高脂態導致肝臟合成LDL-C增高，LDL-C于動脈壁長期滯留、堆積，誘發動脈粥樣硬化斑塊。而TG過高可使富含TG的脂蛋白激活凝血因子，加速血栓形成和動脈粥樣硬化過程。

3.1.4 心功能指標 心梗3項是近年發展起來的心肌細胞缺血性損傷診斷的血清標志物，臨床用于心肌梗死等疾病的早期診斷。另外，研究表明[7]，冠心病的嚴重程度與心功能分級具有緊密相關性，因此，心功能指標可以作為冠心病診斷和預后評價的重要輔助指標。

3.2 他汀類藥物

阿托伐他汀及曲美他嗪均為他汀類藥物，具有抗炎、降脂、保護血管、促進血凝塊溶解等作用。其中曲美他嗪可有效改善心肌代謝，抑制患者體內自由基的生成，可與鈣通道拮抗藥、β-原受體阻滯劑等協同緩解心力衰竭，具有控制炎癥和防止血液流變學異常改變的雙重作用。而阿托伐他汀能有效抑制肝細胞的內膽固醇生成，有效降脂；同時可抑制脂肪酸B氧化的線粒體酶，促使心肌代謝轉化為糖氧化，提高心肌細胞活力，促進心功能恢復。該研究綜合考察多方面指標，表明兩者協同用藥的療效顯著，臨床可推廣。

[1]張雷.冠心病采用阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療臨床療效觀察[J].中外健康文摘,2011,8(36):182-183.

[2]吳雷.曲美他嗪聯合阿托伐他汀治療冠心病臨床療效觀察[J].中國醫藥指南,2012,10(9):160-161.

[3]楊偉光,王眙民,張麗,等.阿托伐他汀聯合曲美他嗪治療冠心病臨床療效觀察[J].海南醫學,2011,22(4):4-6.

[4]楊勝茹,鄭玉娟,樊寧,等.多項指標聯合檢測在冠心病早期診療中的意義[J].國際檢驗醫學雜志,2012,33(1):104-106.

[5]周鐵明,顏棠.119例冠心病患者血流變學指標探討[J].實用預防醫學,2010,17(12):2495-2496.

[6]康萍,李福鳳,姚笛,等.冠心病脈象信息與血脂、凝血系統變化的關聯研究[J].世界科學技術-中醫藥現代化,2011,13(5):810-815.

[7]陳嬋,張鵬,王娟,等.冠心病心力衰竭中醫證候與心功能分級及超聲心動相關指標的研究[J].北京中醫藥大學學報,2011,34(7):491-494.