丙酸睪丸酮配伍米非司酮和米索前列醇在藥流中的臨床應(yīng)用

吳雪娟 顧映玉

廣東省潮州市中醫(yī)醫(yī)院，廣東潮州 521000

米非司酮和米索前列醇作為流產(chǎn)藥物終止早孕在國(guó)內(nèi)外已廣泛應(yīng)用[1]。但臨床觀察仍存在陰道出血量多、時(shí)間長(zhǎng)、誘發(fā)感染、陰道大出血等并發(fā)癥[2]，給婦女帶了痛苦和不便。為探討丙酸睪丸酮配伍米非司酮和米索前列醇在藥流中的臨床應(yīng)用效果，該院對(duì)2011年2月—2012年7月期間采用丙酸睪丸酮配伍米非司酮和米索前列醇終止孕37～49 d內(nèi)的早孕情況進(jìn)行總結(jié)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院自愿要求藥物流產(chǎn)的早孕婦女240例，妊娠時(shí)間：37～49 d，平均41 d年齡：17～40歲，平均26.5歲，經(jīng)婦科檢查、尿妊娠試驗(yàn)、B超確診宮內(nèi)妊娠、孕囊<3.0 cm，無(wú)藥物流產(chǎn)禁忌癥，經(jīng)產(chǎn)婦90例，經(jīng)孕未產(chǎn)婦115例，初孕婦35例。

1.2 方法

米非司酮6片，25 mg/片，米索前列醇3片，200 μg/片。 對(duì)照組120例：于第1天上午8∶00開(kāi)始口服米非司酮50 mg，每12 h/次，連服3次（共150 mg），第3天上午8∶00口服米索前列醇600 μg。服藥前均空腹，服藥后2 h后進(jìn)食。試驗(yàn)組120例，于應(yīng)用米非司酮的第1天，單次肌注丙酸睪丸酮150 mg，其余用藥方法同對(duì)照組。

1.3 臨床觀察及隨訪(fǎng)方法

所有對(duì)象服藥前均填寫(xiě)藥物流產(chǎn)知情同意書(shū)，查血常規(guī)、血型、出凝血時(shí)間、B超。第3天服用米索前列醇600 μg后留院觀察6 h，重點(diǎn)觀察孕囊排出時(shí)間及完整情況，陰道出血量，服藥后副反應(yīng)，血壓，脈搏，體溫等變化。第4天起常規(guī)口服活血化瘀和收縮子宮藥物（五加生化膠囊、益母草液）1周；1周后復(fù)查B超了解宮腔內(nèi)情況，并在流產(chǎn)后1周、15 d及月經(jīng)復(fù)潮共隨訪(fǎng)3次，隨診期間突然出血多或反復(fù)陰道出血達(dá)4周者行刮宮術(shù)；所有刮出物送病理檢查。

1.4 效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

①完全流產(chǎn)：末次用藥后6 h內(nèi)排出孕囊者，排出物檢查見(jiàn)完整絨毛團(tuán)，7～10 d后陰道出血自行終止，B超檢查未見(jiàn)宮內(nèi)殘留物。②不完全流產(chǎn)：用藥后24 h可見(jiàn)孕囊排出，但陰道出血過(guò)多或時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，B超檢查見(jiàn)宮內(nèi)有組織物或胎膜殘留而行刮宮術(shù)者。③失敗：用藥后未見(jiàn)孕囊排出，陰道出血量少或無(wú)，B超檢查見(jiàn)宮內(nèi)孕囊存在或胚胎停育，而手術(shù)終止妊娠。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)（±s）表示進(jìn)行 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組流產(chǎn)效果比較

試驗(yàn)組完全流產(chǎn)率高于對(duì)照組（P<0.05）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組流產(chǎn)效果比較[n（%）]

2.2 孕囊排出時(shí)間比較

兩組孕囊排出時(shí)間均以服用米索前列醇2～4 h比例最高，分別為46.7%,78.5%。試驗(yàn)組6 h和24h孕囊排出率為87.5%和93.3%，明顯高于對(duì)照組61.7%和70.8%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 孕囊排出時(shí)間比較[n（%）]

2.3 陰道出血量比較

出血量<50 mL者試驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表3。

表3 陰道出血量比較[n（%）]

兩組病例出血量均由流產(chǎn)孕婦更換衛(wèi)生巾時(shí)稱(chēng)重，按1 g=1 mL換算后填表所得。

2.4 陰道出血時(shí)間比較

兩組比較結(jié)果試驗(yàn)組完全流產(chǎn)者出血時(shí)間在7 d內(nèi)者高于對(duì)照組，說(shuō)明加用丙酸睪丸酮能明顯縮短陰道出血時(shí)間，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 完全流產(chǎn)后陰道出血持續(xù)天數(shù)[n（%）]

2.5 不良反應(yīng)

極少部分對(duì)象服用米非司酮和米索前列醇后有妊娠反應(yīng)加重，惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及手足麻木、寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)，但程度不重，無(wú)特殊用藥，且在孕囊排出后減輕或消失。兩組不良反應(yīng)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

米非司酮和米索前列醇用于藥物流產(chǎn)在臨床應(yīng)用已近20年，國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究證實(shí)其安全、有效。米非司酮為孕酮的拮抗劑，可引起蛻膜血管水腫，出血變性壞死，加用米索前列醇后增強(qiáng)子宮收縮，軟化宮頸，使宮頸擴(kuò)張，促使妊娠物排出[3]。但藥物流產(chǎn)后陰道出血的主要原因是妊娠的蛻膜及絨毛組織排出遲緩，致使子宮內(nèi)膜得不到有效修復(fù)，因此存在陰道出血量多，出血時(shí)間長(zhǎng)，繼發(fā)感染、貧血等并發(fā)癥的增加。丙酸睪丸酮屬于雄性甾體激素，有抗生育作用，早孕婦女肌注丙酸睪丸酮可降低蛻膜組織雌孕激素受體含量，導(dǎo)致蛻膜及絨毛組織退化變性，促使蛻膜及絨毛組織大片或完整排出[4]。丙酸睪丸酮具有抗雌激素作用，能增加子宮平滑肌及子宮血管張力，減輕盆腔充血而減少出血量，促使子宮內(nèi)膜修復(fù)，縮短陰道出血時(shí)間[5]。該研究采用國(guó)產(chǎn)米非司酮和米索前列醇終止早孕，在應(yīng)用米非司酮的第1天，單次肌注丙酸睪丸酮150 mg，臨床觀察試驗(yàn)組和對(duì)照組完全流產(chǎn)率為95.8%和82.5%，6 h內(nèi)孕囊排出率87.5%和61.7%，陰道出血量<50 mL者為73.3%和35%，陰道出血時(shí)間在2周內(nèi)干凈為96.7%和85%。經(jīng)分析加用丙酸睪丸酮能有效提高完全流產(chǎn)率，減少出血量，縮短出血時(shí)間，從而減少宮腔操作，降低感染率，不增加不良反應(yīng)[6]，給藥途徑方便，價(jià)格便宜，大大提高藥物可接受性，減少病人痛苦。總之，丙酸睪丸酮配伍米非司酮和米索前列醇用于藥物流產(chǎn)是安全、有效地治療方案，值得臨床推廣。

[1]文英姬.米非司酮及米索前列醇終止早期妊娠122例臨床觀察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2009，23（12）：149.

[2]隋明鳳.藥物流產(chǎn)后陰道出血及宮腔刮出物的病理變化[J].中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健，2005，19（7）：94.

[3]鐘穎.米非司酮對(duì)絨毛組織中MTA3、ER及PR的影響[J].中國(guó)婦幼保健，2009，24（4）：104-106.

[4]王洪艷.丙酸睪丸酮配合米非司酮米索前列醇終止早孕的研究[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004,25（4）:83-85.

[5]白玉珍.丙酸睪丸酮減少藥物流產(chǎn)后出血160例分析[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2000，169（1）：42.

[6]普永芬.藥物流產(chǎn)副反應(yīng)的初步探討[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2001,17（2）：119.