氯雷他定逐量遞減聯(lián)合孟魯司特治療慢性蕁麻疹的療效觀察

韓 英

（蘇州相城人民醫(yī)院皮膚科，江蘇 蘇州 215131）

氯雷他定逐量遞減聯(lián)合孟魯司特治療慢性蕁麻疹的療效觀察

韓 英

（蘇州相城人民醫(yī)院皮膚科，江蘇 蘇州 215131）

目的 觀察氯雷他定逐量遞減聯(lián)合孟魯司特治療慢性蕁麻疹的療效。方法 采用隨機(jī)平行對(duì)照的臨床試驗(yàn)，兩組各60例，治療組予口服氯雷他定按病情逐量遞減并聯(lián)合孟魯司特，對(duì)照組僅于發(fā)作時(shí)予氯雷他定治療，追蹤觀察1年，比較兩組患者臨床癥狀緩解及病情反復(fù)情況。結(jié)果 治療組與對(duì)照組比較，4個(gè)月后復(fù)發(fā)率明顯下降，有顯著差異（P＜0.01）。治療后未見不良反應(yīng)事件發(fā)生。結(jié)論 氯雷他定逐量遞減聯(lián)合孟魯司特治療能有效、長(zhǎng)期預(yù)防慢性蕁麻疹的復(fù)發(fā)，且安全性好。

氯雷他定；逐量遞減；孟魯司特；慢性蕁麻疹

慢性蕁麻疹是一種多數(shù)病因不明、病程長(zhǎng)且治療困難的皮膚病，其中慢性特發(fā)性蕁麻疹（CIU）是一種嚴(yán)重影響生活質(zhì)量的類型，在美國(guó)和歐洲患病率為0.1%～3%，40%以上病人超過6個(gè)月仍有風(fēng)團(tuán)，更有長(zhǎng)達(dá)10年者[1]。由于慢性蕁麻疹反復(fù)皮膚瘙癢給患者生活的生活質(zhì)量很深的影響，又不容易痊愈。筆者2010年3月至2012年6月采用氯雷他定顆粒（山東魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)）聯(lián)合孟魯司特片（默沙東制藥有限公司生產(chǎn)）治療慢性蕁麻疹120例，經(jīng)觀察隨訪療效明顯，現(xiàn)報(bào)道如下。

表1 兩組慢性蕁麻疹患者治療后隨訪期內(nèi)復(fù)發(fā)情況比較（n，%）

1 資料與方法

1.1 臨床資料

所有入選患者均為門診就診者，臨床上確診為慢性蕁麻疹并自愿配合治療觀察者。病程2個(gè)月～5年，年齡12～52歲，性別不限，按就診順序隨機(jī)入組。試驗(yàn)組60例，男性28例，女性32例，平均年齡（32± 2.2）歲；病程3個(gè)月～5年，平均（2.7±0.4）年。對(duì)照組60例，男性23例，女性37例，平均年齡（33±4.2）歲；病程3個(gè)月～5年，平均（2.6 ±0.6）年。兩組性別、年齡、病程均具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[2]：年齡≥12周歲，男女不限；皮膚黏膜表面反復(fù)發(fā)作性風(fēng)團(tuán)，持續(xù)6周以上，每周至少發(fā)作3次；病因不明的患者，所有患者均無應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制藥物，在治療前1個(gè)月未系統(tǒng)使用、2周內(nèi)未服用抗組胺藥物。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

凡有明確病因的蕁麻疹，如食物、藥物、花粉等過敏原所致的慢性蕁麻疹患者；有慢性胃腸道、心、肺、肝、腎疾病或其他嚴(yán)重疾病史者；妊娠期或哺乳期婦女，計(jì)劃近期內(nèi)生育的育齡女性患者；對(duì)氯雷他定、孟魯司特過敏者。

1.4 中止試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)

不能按期復(fù)診和隨訪；資料不全者；觀察期間遇有特殊情況（如其他系統(tǒng)疾病、意外事件等）而需終止治療者。

1.5 治療方法

試驗(yàn)組：口服氯雷他定顆粒（10mg/袋）1袋，每日1次，連續(xù)服用6d后待癥狀和體征完全改善后，減至1/2袋，1/2袋連續(xù)服用15～20d待癥狀和體征完全改善后，減至1/3袋，1/3袋連續(xù)服用1～2個(gè)月后待癥狀和體征完全改善后，減至1/4袋，1/4袋服用2～3個(gè)月后待癥狀和體征完全改善后停藥并聯(lián)合孟魯司特片（10mg/片）1片，每日1次持續(xù)服用6個(gè)月，如病情緩解慢延續(xù)至1年；對(duì)照組：口服氯雷他定顆粒（10mg/袋）1袋，每日1次，僅于發(fā)作時(shí)服用，持續(xù)6月～1年；治療結(jié)束后隨訪觀察，進(jìn)行療效評(píng)定對(duì)比。

1.6 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

治療期間癥狀和體征完全控制者為未復(fù)發(fā)，癥狀或體征出現(xiàn)者為復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)病例參照文獻(xiàn)進(jìn)行癥狀和體征的積分評(píng)價(jià)：瘙癢程度用直觀模擬標(biāo)尺法（VAS）評(píng)價(jià)；紅斑程度、風(fēng)團(tuán)大小、風(fēng)團(tuán)數(shù)目（個(gè)）按4級(jí)評(píng)分法0、1、2和3分評(píng)價(jià)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS16.0軟件分析，計(jì)量資料用方差分析，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較見表1。顯示治療組隨著治療時(shí)間的推移，復(fù)發(fā)率明顯下降，而對(duì)照組各隨訪期內(nèi)復(fù)發(fā)率無明顯改變。治療組的復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組，且從治療后4個(gè)月以后的兩組復(fù)發(fā)率比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P均＜0.01，有顯著差異。

2.2 不良反應(yīng)：2組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3 討 論

當(dāng)今對(duì)慢性蕁麻疹的治療仍是以對(duì)癥治療為主，治療目標(biāo)是迅速、持久緩解癥狀。許多藥物和非藥物的干預(yù)是有價(jià)值的，但并非普遍成功，對(duì)治療的選擇應(yīng)個(gè)體化。慢性蕁麻疹患者大部分難以找到病因，從發(fā)病機(jī)制來看，慢性蕁麻疹可分為免疫性（自身免疫反應(yīng)性蕁麻疹）、非免疫反應(yīng)性（物理性蕁麻疹和慢性特發(fā)性蕁麻疹）[3]，慢性蕁麻疹反復(fù)發(fā)作，接受多種方法治療，常常用藥有效，停藥復(fù)發(fā)，遷延日久，成為慢性頑固性蕁麻疹。筆者采用抗組胺藥物逐量遞減維持療法，是一種非特異性脫敏療法，通過逐漸降低患者機(jī)體的敏感性，最終達(dá)到預(yù)防復(fù)發(fā)的目的。

氯雷他定顆粒是一種長(zhǎng)效三環(huán)類抗組胺藥，可選擇性拮抗外周H1抗體，是一種有效的治療慢性蕁麻疹藥物[4]，以氯雷他定顆粒治療慢性蕁麻疹，2個(gè)月復(fù)發(fā)率為35%，4個(gè)月后降至25%，6個(gè)月后降至17%，12個(gè)月后降至7%。本組患者為頑固性蕁麻疹，采用氯雷他定顆粒逐量遞減維持治療，復(fù)發(fā)率明顯下降，對(duì)照組復(fù)發(fā)率為無明顯下降。筆者認(rèn)為氯雷他定維持使用時(shí)間的長(zhǎng)短與慢性蕁麻疹的復(fù)發(fā)密切相關(guān)，維持使用時(shí)間長(zhǎng)，則復(fù)發(fā)率低且復(fù)發(fā)時(shí)間較晚，以至最終不復(fù)發(fā)；此外氯雷他定顆粒減量方便，依從性好，而且長(zhǎng)期服用未見明顯不良反應(yīng)，安全性好。減量維持療法通過有效劑量的維持，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，是部分慢性頑固性疾病可以選擇的臨床用藥方法之一。孟魯司特是一種高選擇性半胱氨酸白三烯（Cys-LT）受體拮抗劑，它能競(jìng)爭(zhēng)性拮抗白三烯D4與Cys-LT1受體的結(jié)合。孟魯司特治療組比安慰劑組顯著降低蕁麻疹癥狀積分，抗H1組胺藥的使用頻率也大大減少，而且無明顯不良反應(yīng)[5]，這是筆者采用這兩種藥物聯(lián)合治療慢性蕁麻疹的理論基礎(chǔ)。

本試驗(yàn)在取得一定的治療效果，并且病人對(duì)藥物的依從性良好。從而為無法治愈的慢性蕁麻疹患者在臨床上開辟了一種新的治療選擇。

[1] Negro-Alvarez JM,Mirallers-Lopez JC.Chronic idiopathic urticaria treatment Allerg[J].Immu Nopathol,2001,29(4):129-132.

[2] Powell RJ,Du Toit GL,Siddique N,et al.BSACI guidelines for the management of chronic urticaria and angiooedema[J].Clin Exp Allergy,2007,37(5):631-650.

[3] 朱學(xué)駿.皮膚病學(xué)與性病學(xué)[M].北京:北京醫(yī)科大學(xué)出版社, 2002:121.

[4] 張珩波,蔡茂慶,胡康容,等.氯雷他定(分散片)治療慢性蕁麻疹的臨床試驗(yàn)觀察[J].中華今日醫(yī)學(xué),2004,4(2):27.

[5] 李建民.咪唑斯汀聯(lián)合孟魯司特治療慢性蕁麻疹療效觀察[J].中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2005,19(11):704.

By The Observation of Decreasing Amount of Loratadine and Montelukast in Treatment of Chronic Urticaria

HAN Ying
(Department of Dermatology, Xiangcheng People's Hospital, Suzhou 215131, China)

Objective To observe the effect of loratadin gradually declinedd, combined with montelukast in treatment of urticaria chronica. Method One hundred and twenty patients with urticaria chronica were randomly divided into two groups, the treatment group

loratadin gradually decline, combined with montelukast. The control group attack treatment with loratadin, follow-up visits 12 months to compared two groups clinical symptom remission and relapse. Results Compared to that of the control group, there was a significant decrease of recurrence rate in the treatment group (P＜0.01). No drug-related serious side-effects were associated with its long- term use. Conclusion Loratadin gradually declined, combined with montelukast is a new and safe and remarkably effective approach to the prevention of the recurrence of urticaria chronica.

Loratadin; Gradually decline; Montelukast; Urticaria chronica

R758.24

B

1671-8194（2013）26-0021-02