非肥胖多囊卵巢綜合征患者血清chemerin的變化及其與糖脂代謝相關性的研究

李志英王克超

（1 湖南省嘉禾縣中醫院婦產科，湖南 嘉禾 424500；2 中南大學現代分析測試中心，湖南 長沙 410008）

非肥胖多囊卵巢綜合征患者血清chemerin的變化及其與糖脂代謝相關性的研究

李志英1王克超2

（1 湖南省嘉禾縣中醫院婦產科，湖南 嘉禾 424500；2 中南大學現代分析測試中心，湖南 長沙 410008）

目的 研究非肥胖多囊卵巢綜合征（PCOS）患者血清chemerin水平的變化及其與糖脂代謝的關系。方法 根據2003年鹿特丹會議制定的診斷標準選擇PCOS患者23例，同時選擇正常月經周期的健康女性20例作為正常對照組。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清中chemerin的水平，同時抽取血樣測定血糖、胰島素、總膽固醇（TC）、甘油酸三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）水平。結果 PCOS患者血清chemerin的水平明顯高于正常對照組，且PCOS患者血清chemerin的水平與空腹血糖、2h后血糖、空腹胰島素、2h后胰島素、TC、TG、LDL和胰島素抵抗指數（HOMA-IRI）成正相關，與HDL水平呈負相關。結論 PCOS患者血清chemerin水平的變化與其糖脂代謝異常有關。

多囊卵巢綜合征；chemerin炎癥；糖脂代謝；研究

多囊卵巢綜合征（polycystic ovarian syndrome，PCOS）是育齡期女性常見的內分泌疾病，其發病率約為5%～10%[1]。在美國，大約1/3的PCOS患者具有代謝綜合征的表現，包括高血糖、胰島素抵抗和血脂異常等[2]。我國一項大樣本研究顯示，PCOS患者中存在糖代謝和脂代謝異常的比例分別為36.0%和25.4%[3]。PCOS的發病原因十分復雜，目前尚未完全闡明。最近有研究發現，PCOS患者血清中chemerin的水平顯著升高[4]。

Chemerin是一種新發現的脂肪因子，在人體的脂肪組織、肝臟、胰腺和卵巢等組織中均有表達，可通過自分泌或旁分泌途徑促進脂肪細胞的分化和葡萄糖的轉運，從而對糖脂代謝產生一定的影響。但PCOS患者血清中chemerin水平的變化與糖脂代謝的關系并不十分清楚。因此，本課題將研究非肥胖PCOS患者與正常月經周期健康女性之間血清chemerin水平的差異，并研究PCOS患者血清chemerin水平與糖脂代謝的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究對象

均來自我院2011年6月至2012年5月婦科門診患者，患者知情同意參與本實驗，PCOS的診斷符合美國生殖醫學學會（ASRM）鹿特丹工作組修正的診斷標準。正常體重PCOS患者23名（體重指數[BMI]＜23kg/m2），對照組為月經周期正常的健康女性20名，無糖尿病和PCOS家族史。

1.2 標本采集

所有研究對象均于月經周期第3～5天，閉經者經B超監測無優勢卵泡時，空腹采集靜脈血10mL，一部分用于檢測空腹血糖、空腹胰島素和血脂，另一部分離心分離血清用于檢測chemerin的變化。采集空腹靜脈血后口服葡萄糖75g，2h后再次取血檢測血糖和血胰島素水平。

1.3 檢測方法

血清chemerin的水平采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測；血糖水平采用葡萄糖氧化酶終點法測定 （貝克曼Glucos 分析儀，美國）；采用化學發光法測定血清胰島素水平；采用7600-110型全自動生化分析儀分別測定總膽固醇（TC）、甘油酸三脂（TG）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）水平。根據胰島素與血糖水平計算胰島素抵抗指數（HOMA-IRI），HOMA-IRI≥1.66為存在胰島素抵抗（IR）。

1.4 統計分析

使用SPSS 12.0軟件進行統計學分析，所有數據均以mean±SD表示，組間比較采用q檢驗，相關分析采用Perason相關分析，P＜0.05認為有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組血清chemerin水平的比較

與正常對照組相比，PCOS患者血清chemerin的水平明顯升高（5.69±0.94 vs 3.04±0.57 ng/L，P＜0.05），見表1。

2.2 各組糖脂代謝情況比較

由表1可看出，PCOS患者的空腹血糖、2h后血糖、空腹胰島素、2h后胰島素、TC、TG、LDL水平和HOMA-IRI均明顯高于正常對照組（P＜0.05），而HDL水平則明顯低于正常對照組（P＜0.05）。

2.3 血清chemerin水平與糖脂代謝的相關性分析

相關分析結果顯示（表2），PCOS患者血清chemerin水平與空腹血糖、2h后血糖、空腹胰島素、2h后胰島素、TC、TG、LDL和HOMA-IRI成正相關（r=0.41～0.76，P＜0.05），與HDL水平呈負相關（r=-0.61，P＜0.05）。見表1、表2。

表1 對照組和PCOS組chemerin水平與糖脂代謝情況的比較（mean±SD）

3 討 論

PCOS是一種發病多因性、臨床表現呈多態性的內分泌綜合征，是導致生育期婦女月經紊亂及不孕的常見原因之一。PCOS病因復雜，目前尚未完全闡明，不僅涉及生殖系統，而且部分病人具有代謝綜合征的表現，包括糖脂代謝異常和胰島素抵抗等。

Chemerin是2003年發現的存在于多種炎癥體液中的促炎癥細胞趨化因子，2007年確定其為一種脂肪細胞因子。Chemerin是一種含有163個氨基酸殘基的小蛋白質，以前蛋白的形式分泌，經過半胱氨酸蛋白酶或絲氨酸蛋白酶水解活化后表現出生物學活性。Chemerin在人體的多種組織中有著廣泛的表達，尤其在白色脂肪組織、肝臟和肺臟表達較高。以前研究發現，chemerin在炎癥反應和免疫應答中發揮一定的作用。最近有文獻證實，chemerin可通過旁分泌或自分泌途徑對糖脂代謝產生一系列影響。Matthew等發現，肥胖/糖尿病小鼠血清chemerin的水平顯著升高，外源性給予chemerin，可通過降低組織對葡萄糖的攝取，降低胰島素水平進而加劇其糖耐量的受損。臨床研究也發現，chemerin水平的改變可導致胰島素抵抗的發生，其機制與影響胰島素受體后信號轉導通路有關。另外，chemerin還具有促進脂肪分解的效應。Goralski等研究發現，沉默成熟脂肪細胞的chemerin基因，不僅能使基礎脂解水平降低50%～55%，而且能明顯抑制3-異丁基-1甲基黃嘌呤（磷酸二酯酶3抑制劑）刺激下的脂肪分解；用濃度為0.1 nmol/L的重組小鼠chemerin處理體外分化10～15天的3T3-L1脂肪細胞，可明顯增加細胞外信號調節激酶1/2（ERK1/2）的磷酸化水平，ERK1/2的磷酸化可直接激活激素敏感脂肪酶從而促使成熟脂肪細胞的脂肪分解，產生大量的游離脂肪酸。游離脂肪酸的大量產生，一方面可通過門靜脈進入肝臟使脂質在肝內聚集，促進肝細胞的脂肪變性；另一方面則可降低脂蛋白脂肪酶的活性，減少乳糜微粒中三酰甘油的分解，導致高脂血癥。

表2 PCOS患者血清chemerin水平與糖脂代謝的相關性分析

綜上所述，PCOS患者可出現高血糖和高血脂等代謝綜合征的表現，而新近發現的脂肪細胞因子chemerin在糖脂代謝過程中發揮著重要的作用。但是chemerin與PCOS患者糖脂代謝異常的相關性很少有文獻報道。因此，本課題研究了PCOS患者血清中chemerin水平的變化及其與糖脂代謝的關系。結果發現，PCOS患者血清中chemerin的水平顯著高于正常對照組。相關分析結果顯示，PCOS患者血清chemerin水平與空腹血糖、2h后血糖、空腹胰島素、2h后胰島素、TC、TG、LDL和HOMA-IRI成正相關，與HDL水平呈負相關。這些結果提示，chemerin水平的升高可導致PCOS患者血糖、血脂的異常改變，但chemerin如何影響PCOS患者的糖脂代謝尚有待于進一步研究。

[1] Dunaif A,Thomas A.Current concepts in the polycystic ovary syndrome[J].Annu Rev Med,2001,52:401-419.

[2] Ehrmann DA,Liljenquist DR,Kasza K,et al.Prevalence and predictors of the metabolic syndrome in women with polycystic ovary syndrome[J].J Clin Endocrinol Metab,2006,91(1):48-53.

[3] 陳子江,石玉華,郭蔭.大樣本中國人PCOS臨床特點分析[J].山東醫藥,2008,48(11):4-6.

[4] 林瑩瑩,孫寶治,李曉芳.多囊卵巢綜合癥病人血清CRP、內脂素和chemerin變化及其意義[J].齊魯醫學雜志,2012,27(3):226-229.

R711.75

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1671-8194（2013）19-0158-02