水泡狀胎塊中EGFR和C-erbB-2的表達及意義

王亞萍 孫德惠 于晶功 陳 琦 劉 微

（大連市婦產醫院病理科，遼寧 大連 116033）

水泡狀胎塊中EGFR和C-erbB-2的表達及意義

王亞萍 孫德惠 于晶功 陳 琦 劉 微

（大連市婦產醫院病理科，遼寧 大連 116033）

目的 研究EGFR和C-erbB-2在水泡狀胎塊（包括完全性和部分性水泡狀胎塊，CHM和PHM）中的表達情況，探討其在水泡狀胎塊診斷及預后中的意義。方法 應用免疫組織化學方法檢測EGFR和C-erbB-2在12例正常早孕流產絨毛、24例PHM及33例CHM中的表達。結果 EGFR在正常組、PHM組及CHM組中的陽性表達分別為25.00%、50.00%和81.82%；C-erbB-2在正常組、PHM組及CHM組中的陽性表達分別為0.00%、50.00%和72.73%；EGFR和C-erbB-2在CHM中的表達均明顯高于正常組（P＜0.05），而在PHM組與正常組及CHM與PHM組間差異均不顯著（P＞0.05）。結論 檢測水泡狀胎塊中EGFR和C-erbB-2蛋白的表達有助于HM的診斷及監測預后。

水泡狀胎塊；EGFR；C-erbB-2

水泡狀胎塊（hydatidiform mole，HM）是常見的妊娠滋養細胞疾病，分為完全性水泡狀胎塊（complete hydatidiform mole，CHM）和部分性水泡狀胎塊（partial hydatidiform mole，PHM）。某些情況下，兩者的鑒別診斷存在困難，而各自的預后也不盡相同。本文通過免疫組化方法研究EGFR和C-erbB-2在不同類型的HM中的表達情況，來探討它們在HM診斷中的作用及預后價值的評估。

1 材料與方法

1.1 材料

選取大連市婦產醫院2010年～2012年間門診首次刮宮標本，33例CHM，患者年齡22～38歲，平均25.84歲；24例PHM，患者年齡20～43歲，平均22.16歲。以上病例皆由2名高年資病理醫師共同確診（診斷依據參照WHO2003乳腺及女性生殖器官病理學和遺傳學）。另選取2012年間12例正常早孕流產絨毛組織作為對照組。

1.2 主要試劑

表1 水泡狀胎塊中EGFR及C-erbB-2的表達狀況

即用型鼠抗人EGFR、C-erbB-2單克隆抗體及S-P試劑盒均購自福州邁新生物技術開發公司。

1.3 方法

以上標本均經10%福爾馬林固定，石蠟包埋，4μm連續切片。采用免疫組化S-P法進行染色，按試劑盒說明方法操作。用已知陽性的切片做陽性對照，用磷酸鹽緩沖液（PBS）分別代替一抗做陰性對照。

1.4 結果判定

C-erbB-2及EGFR陽性均為淺黃色或棕黃褐色顆粒，其中C-erbB-2定位于細胞膜；EGFR定位于細胞膜和細胞質。陽性判斷為滋養細胞無棕黃色染色或僅少于10%滋養細胞呈較弱棕黃色染色為0級，＞10%滋養細胞呈較弱棕黃色染色為1級，＞10%滋養細胞呈較弱～中等棕黃為2級，＞10%滋養細胞呈高棕黃色染色為3級[1]。

1.5 統計學分析

采用 SPSS13.0統計軟件進行卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 EGFR表達狀況

CHM組中EGFR陽性率為81.82%（27/33）；PHM組陽性率為50.00%（12/24）;正常組陽性率為25.00%（3/12）。CHM組的表達明顯高于正常組，差異有統計學意義（P＜0.05），而CHM組與PHM組以及PHM組與正常組之間的差異無統計學意義（P＞0.05，見表1）。

2.2 C-erbB-2表達狀況

CHM組中C-erbB-2陽性率為72.73%（24/33）；PHM組陽性率為50.00%（12/24）;正常組陽性率為0.00%（0/12）。CHM組的表達明顯高于正常組，差異有統計學意義（P＜0.05），而CHM組與PHM組以及PHM組與正常組之間的差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

3 討 論

水泡狀胎塊是最常見的妊娠滋養細胞疾病，伴有絨毛水腫及滋養細胞不同程度的增生。其中一部分具有潛在惡性，可能發展為侵襲性水泡狀胎塊、絨毛膜癌及其他妊娠滋養細胞腫瘤，尤其是完全性水泡狀胎塊，約20%可發展為持續性妊娠滋養細胞腫瘤（PGTT），而部分性胎塊發生率約為5%[2]。因此正確地區分完全性和部分性水泡狀胎塊尤為重要，而預測預后最重要的標準是部分性和完全性胎塊之間的鑒別[3]。

表皮生長因子受體（EGFR）作為跨膜糖蛋白受體廣泛存在于上皮細胞的細胞膜及細胞質，具有蛋白激酶活性及受體自身磷酸化功能，參與細胞信號的傳遞，該受體的持續激活可導致細胞不斷生長、分裂，可能是導致細胞惡變的因素之一[4]。其在人類多個上皮性惡性腫瘤中都有報道，參與細胞增殖、生存、黏附、遷移及分化。它的表達增強提示預后及治療效果不佳。因為HM包含滋養細胞的增殖，所以推測EG FR可能在其病理發生過程中發揮著作用。HM妊娠時，如果滋養細胞EGFR表達增加，則發生惡變的可能性增加[5]。有研究表明在侵襲性水泡狀胎塊中可以觀察到EGFR的過度表達[6]。本實驗中EGFR在CHM中的表達要明顯強于PHM和正常絨毛組織，由此推測EGFR表達增強可以作為CHM與PHM鑒別的一個參考因素。

C-erbB-2作為癌基因已知在很多惡性腫瘤包括乳腺癌等組織中用作監測預后的標記物。Neil J.Sebire等[7]研究112例CHM后發現，發展為持續性妊娠滋養細胞疾病的CHM相對于無需治療者而言C-erbB-2的表達明顯增強。Joseph Menczer等[8]報道HM中C-erbB-2的表達率為18%，發展為妊娠滋養細胞腫瘤的病例中C-erbB-2的表達略高于自然消退者，但沒有統計學意義。本實驗中C-erbB-2的表達在正常組、PHM組和CHM組的表達呈上升趨勢，在CHM中的表達最強，但CHM組和PHM組之間的差異不顯著，考慮可能和樣本例數偏少有關。

綜上所述，水泡狀胎塊患者結合超聲影像學資料、血清HCG水平及檢測EGFR和C-erbB-2蛋白的表達有助于診斷及預后的評價。對于EGFR和C-erbB-2過表達的患者要加強隨訪，從而更好地監測預后。

[1] 袁響林,于世英,夏曙.HIF-1α在乳腺癌組織中的表達及與Her-2、Survivin表達的相互關系[J].中國癌癥雜志,2006,16(7):544-546.

[2] Sue YS,Daher S,de Souza Ishigai MM,et al.Correlation of c-erbB-2 oncogene and p53 tumor suppressor gene with malignant transformation of hydatidiform[J].J Obstet Gynaecol Res,2006,32(3):265-272.

[3] 劉伯寧,范嫏娣.人類胎盤病理學手冊[M].天津:天津科技翻譯出版公司,2008:271.

[4] 王玨.EGF和p16在宮頸上皮內瘤變及宮頸癌中的表達[J].交通醫學,2009,23(6):613-614.

[5] 宋鴻釗,楊秀玉,向陽.滋養細胞腫瘤的診斷和治療[M].2版.北京:人民衛生出版社,2004:35.

[6] Jacob J,Balaram P.Molecular alterations in epidermal growth factor receptors as potential predictors of invasion in complete hydatidiform moles(CHM)[J].Dis Markers,2012,32(6):371-381.

[7] Sebire NJ,Seckl MJ.Seckl.Immunohistochemical staining for diagnosis and prognostic assessment of hydatidiform moles[J].J Reprod Med,2010,55(5-6):236-246.

[8] Menczer J, Schreiber L,Berger E,et al.Assessment of Her-2/ neu expression in hydatidiform moles for prediction of subsequent gestational trophoblastic neoplasia[J].Gynecol Oncol,2007,104(3): 675-679.

Expression and Significance of EGFR and C-erbB-2 in Hydatidiform Mole

WANG Ya-ping, SUN De-hui, YU Jing-gong, CHEN Qi, LIU Wei
(Department of Pathology, Dalian Maternity Hospital, Dalian 116033, China)

Purpose To investigate the expression and significance of EGFR and C-erbB-2 in hydatidiform mole, including of complete hydatidiform mole(CHM) and partial hydatidiform mole(PHM). Methods The expression of EGFR and C-erbB-2 were detected by immunohistochemical technique in 12 cases of normal chorionic villi ,24 cases of PHM and 33 cases of CHM. Results The positive expression of EGFR was25.00%, 50.00%and 81.82%, respectively. The positive expression of C-erbB-2 was 0.00%, 50.00%and 72.73%, respectively. The rate of EGFR and C-erbB-2 expression was significantly higher than the normal cases(P＜0.05),but the difference of PHM and CHM did not reach significance(P＞0.05).Conclusion The detection of EGFR and C-erbB-2 protein expression in hydatidiform mole is helpful to a better understanding of the biological behavior of hydatidiform mole with diagnosis prognostic evaluation.

Hydatidiform mole; EGFR; C-erbB-2

R714.56

B

1671-8194（2013）19-0038-02