自身抗體和免疫球蛋白檢測對鑒別診斷原發性膽汁性肝硬化的價值

邵華卿 趙凌旭 陳旭東 陸元仲 王 蕾

（上海中醫藥大學附屬龍華醫院檢驗科，上海 200092）

自身抗體和免疫球蛋白檢測對鑒別診斷原發性膽汁性肝硬化的價值

邵華卿 趙凌旭 陳旭東 陸元仲 王 蕾

（上海中醫藥大學附屬龍華醫院檢驗科，上海 200092）

目的 探討抗線粒體抗體-M2亞型（AMA-M2）、抗核抗體（ANA）以及免疫球蛋白IgG、IgA、IgM對鑒別診斷原發性膽汁性肝硬化（PBC）與肝臟疾病、自身免疫性疾病的價值及臨床意義。方法 用酶聯免疫法、免疫印跡法以及散色比濁法分別對12例PBC患者、27例病毒性肝炎患者、21例自身免疫性肝病患者、33例SLE患者、34例RF患者、26例SS患者和20例健康體檢者同時檢測抗AMA-M2抗體、ANA以及免疫球蛋白IgG、IgA 、IgM。結果 PBC組陽性率與各組均有顯著差異（P＜0.01），PBC組陽性率與病毒性肝炎、AIH有顯著差異（P＜0.01）。體液免疫方面，PBC患者的IgG水平明顯高于SLE、RF組（P＜0.05，P＜0.01），與病毒性肝炎、自身免疫性肝病無統計學意義；IgA水平與其它各組均無顯著差異，IgM水平均顯著高于其它各組（P＜0.01）。結論 抗AMA-M2抗體對診斷PBC具有較高的特異性和靈敏度，通過抗AMA-M2抗體、ANA檢測對鑒別PBC與病毒性肝炎、AIH有較高的臨床診斷價值；通過免疫球蛋白的檢測，對鑒別PBC與SLE、RF、SS等自身免疫性疾病有較高的臨床診斷價值。

抗線粒體抗體；抗核抗體；免疫球蛋白；原發性膽汁性肝硬化

原發性膽汁性肝硬化（primary biliarycirrhosis，PBC）是一種以抗線粒體抗體陽性，特點為肝內小葉間膽管漸進性的破壞與慢性非化膿性炎癥為特征的自身免疫性肝病。由于該病早、中期無特征性臨床癥狀和體征，常伴有其他疾病，最常見的是干燥綜合征，其次為類風濕關節炎，SLE也較為常見。在肝臟疾病中也常被誤診為病毒性肝炎以及不明原因肝損，本研究通過檢測抗AMA-M2抗體、抗核抗體（ANA）以及免疫球蛋白，把PBC患者與上述這些最常伴發疾病和易造成誤診疾病進行比較，從而為臨床甄別PBC提供幫助。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2011年6月至2012年7月在我院的住院患者153例，男26例，女127例，年齡11～87歲，根據臨床診斷分為6組，分別為PBC組，臨床診斷符合美國肝病學會PBC指導建議[1]12例；病毒性肝炎組27例；AIH組21例；SLE組33例；RF組34例；SS組26例。以及健康體檢者20例作為對照組。

1.2 方法

抗線粒體抗體-M2亞型（AMA-M2）測定，采用酶聯免疫法，試劑由上海科新生物有限公司提供，按說明書操作；抗核抗體（ANA）測定，用免疫印跡法，試劑由德國歐蒙醫學診斷股份有限公司提供，按說明書操作；免疫球蛋白測定，采用BECKMAN IMMAGE 800 全自動免疫散射比濁儀。

1.3 統計學處理

用SPSS13.0統計軟件分析，抗體陽性率的比較用χ2檢驗，計量資料以均數土標準差（）表示，組間比較用t檢驗。

2 結 果

2.1 抗AMA-M2抗體陽性率在PBC、病毒性肝炎、AIH、SLE、RF、SS、健康組中比較結果見表1；PBC組陽性率與病毒性肝炎、AIH有顯著差異（P＜0.01）。

表1 抗AMA-M2抗體以及抗核抗體陽性率結果

2.2 體液免疫方面，PBC患者的IgG水平明顯高于SLE、RF組（P＜0.05，P＜0.01），與慢性乙型肝炎、不明原因肝損無統計學意義；IgA水平與其它各組均無顯著差異，IgM水平均顯著高于其它各組（P＜0.01）。見表2。

表2 免疫球蛋白與各組的關系

3 討 論

近年來有關PBC的報道和研究越來越多，PBC患者在早、中期無特征性的臨床癥狀和體征，極易被診斷為病毒性肝炎，最常見為乙型和丙型肝炎，通過自身抗體的檢測尤其是AMA檢查的推廣，PBC確診率亦不斷上升，抗AMA抗體是一種以線粒體為靶抗原、無種屬和器官特異性的自身抗體，其中，抗AMA-M2檢測對PBC的診斷意義更大，有研究報道顯示，抗AMA-M2抗體是PBC患者的高度特異性自身抗體，敏感性為95%～98%，特異性為86%～97%[2-3]，本研究顯示抗AMA-M2特異性為83.2%，靈敏度為100%，敏感性比上述報道的結果高，究其原因可能與檢測方法的差異及病例數量等因素有關，從相關報道及研究來看此項檢測已成為PBC診斷的重要實驗室指標。ANA在PBC患者中的陽性率較高，也可用于輔助鑒別PBC與病毒性肝炎及自身免疫性肝病。

據相關報道，PBC患者還常伴有自身免疫性疾病，干燥綜合征最常見（9.14%），其次為類風濕性關節炎（3.95%）以及系統性紅斑狼瘡[4]，對PBC的診斷造成干擾，容易被診斷為伴發疾病。免疫球蛋白的測定對診斷PBC會帶來幫助，有文獻顯示，PBC患者血清IgG、IgM多為上升，血清IgA無明顯變化[5-6]，其中，血清IgM水平升高可增加診斷PBC的可靠性[7]，本研究顯示，PBC患者的血清IgG水平較健康體檢者顯著升高（P＜0.01），較SLE、RF患者有顯著差異（P＜0.05，P＜0.01），血清IgM水平與其他各組均有顯著差異（P＜0.01），IgA水平與其它各組均無顯著差異，與上述報道一致。說明檢測免疫球蛋白水平對甄別SLE、RF與PBC有診斷價值。

在我國，肝穿刺活組織檢查率較低。一般而言，臨床符合PBC標準即可診斷，但需通過經內鏡逆行胰膽管造影、超聲或CT等排除肝外膽汁淤積性疾病。早期長程使用熊去氧膽酸可以改善PBC的預后已成為共識，晚期PBC患者的主要治療手段為肝移植[8-9]。鑒于早期診斷、早期治療對于PBC患者的預后有重要意義，因此，抗線粒體抗體-M2亞型（AMA-M2）、抗核抗體（ANA）以及免疫球蛋白IgG、IgA、IgM等的實驗室指標檢測對PBC的鑒別診斷有著重要的臨床價值和意義。

[1] Heathcote EJ.Managemem of primary biliary cirrhosis.The American Association for the Study of Liver Diseases practice guidelines[J].Hepatology,2000,31(4):1005-1013.

[2] Muratori P,Granito A.Autoimmune liver disease 2007[J].Mol Aspects Med,2008,29(1-2):96-102.

[3] Qiu DK,Li XM, Wei J, et al.Clinical features of 107 autoimmune hepatitis patients and 30 of them with AIH-primary[J].Zhanghua Gan Zang Bing Za Zhi,2008,16(5):367-371.

[4] 顧而立,姚光弼.中國人原發性膽汁性肝硬化的臨床特點:52年文獻的系統分析[J].中華肝臟病雜志,2009,17(11),861-866.

[5] 張福奎,王惠吉.45例原發性膽汁性肝硬化的臨床特征[J].中華內科雜志,2002,41(3):163-167.

[6] 姚光弼.中國人原發性膽汁性肝硬化的前瞻性研究[J].肝臟,2002,7(3):146-149.

[7] Nishio A,Keeffe EB,Gershwin ME..Primary biliary cirrhosis: lessons learned from an organ-sepcific disease[J].Clin Exp Med,2001(4):165-178.

[8] Holtmeier J,Leuschner U.Medical treatment of primary biliary cirrhosis and primary sclerosing cholangitis[J].Digestion,2001,6 4(3):137-150.

[9] 陸倫根.膽汁淤積性肝病的合理用藥[J].實用臨床醫藥雜志,2007,11(3):1-3.

Value of Detecting Antinuclear Antibodies and Immunoglobulin in the Diagnosis of PBC

SHAO Hua-qing, ZHAO Ling-xu, CHEN Xu-dong, LU Yuan-zhong, WANG Lei
(Department of Clinical Laboratory, Affiliated Longhua Hospital, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 200092, China)

Objective To study the clinical diagnosis value and the clinical significance of anti-mitochondrial antibody(AMA-M2),antinuclear antibody(ANA)and immunoglobulin (IgG,IgM,IgA)in patients with Primary Biliary Cirrhosis (PBC) and hepar lesion or autoimmune diseases.Methods The serum levels of AMA M2,ANA and IgG,IgM,IgA were separately determined by ELISA,Western blot and scattering immunoturbidimetric assay in 12 patients with PBC,27 ones with viral hepatitis,21 ones with AIH,33 ones with SLE,34 ones with RF,26 ones with SS and 20 cases of nomal controls. Results The positive rate of PBC group was significantly higher than that in other groups (P＜0.01).In humoral immunity,the serum level of IgG in patients with PBC was significantly higher than ones with SLE and RF,but it was no statistical significance comparing with viral hepatitis and AIH.Comparing with other groups,the serum level of IgA in patients with PBC was no statistical significance but IgM was significantly higher.Conclusion The results indicate that the measurement of AMA M2 is highly specific and sensitive in diagnosis PBC.It is useful for differentiation of PBC and viral hepatitis,AIH by detecting AMA M2 and ANA,and also for differentiation of PBC and SLE,RF,SS by detecting levels of immunoglobulin.

Anti-mitochondria antibody; Antinuclear antibodies; Immunoglobulin; Primary biliary cirrhosis

R657.3+1

B

1671-8194（2013）19-0035-02