不同維生素D制劑對長期從事室內工作的女性血25-羥維生素D水平的影響

李世云，李 勤，李 強，鄭 振，熊 萍，茍曉琴，錢少平，王 靜

維生素D(VitD)是人體必需的一種維生素，是機體鈣磷代謝重要的調節因子之一。VitD缺乏可導致佝僂病或軟骨病。全球成人VitD缺乏或不足患病率極高［1］，我國屬于VitD缺乏或不足患病率極高的地區［2］。VitD營養狀況受皮膚對紫外線的暴露以及受空氣污染、工作條件、著裝、涂防曬霜、戶外活動少、宗教信仰等影響［3］。作為內陸盆地中心的成都，位于N30°5'～31°26'，終年多云霧，年日照時數僅為 825.7～1202.9 h，明顯低于同緯度甚至是更高緯度的地區。本課題組先前的研究發現，冬季成都地區市民VitD缺乏或不足的比例高達70.16%，室內工作的年輕健康女性基本上全年處于VitD缺乏或不足的狀況［4］。為了更好地改善VitD缺乏和不足的營養狀況，本研究對日常能接觸的幾種形式的VitD或含VitD制劑對長期從事室內工作的健康女性VitD營養狀況的改善情況進行研究。

1 對象與方法

1.1 研究對象 入選標準:(1)年齡在18～40歲、從事室內工作 (上班時間都在室內工作)的成都市中心城區女性居民，近2個月無出成都市外居住者;(2)常規體檢健康者;(3)近3個月無使用含VitD或鈣劑者。2011年9月成都大學附屬醫院招募了80例符合上述3個條件的健康女性，取得知情同意后將受試者采用計算機隨機數字表法分為4組:維生素D2(VitD2)注射組 (孚泰組)、碳酸鈣D3片組 (鈣爾奇D3組)、多維元素片組 (善存組)和聯合組，每組各20例。

1.2 方法 試驗前采取各組受試者空腹靜脈血測定血25-羥維生素D〔25(OH)D〕水平。(1)孚泰組給予孚泰 (江西贛南海欣藥業股份有限公司生產，5 mg/支)10 mg/次 (40萬U/次)肌肉注射，每半月1次。(2)鈣爾奇D3組給予鈣爾奇D3(惠氏制藥有限公司生產，含元素鈣600 mg+VitD3125 U)1片/d口服。(3)善存組給予善存 (惠氏制藥有限公司生產，含VitD3400 U)1片/d。(4)聯合組給予鈣爾奇D3和善存各1片/d，即含VitD3525 U。治療時間均為2個月。完成治療后再次采血，采用化學發光免疫分析法測定空腹血25(OH)D水平。

1.3 統計學方法 采用SPSS 11.0統計軟件進行統計分析。計量資料以 (x±s)表示，多組間均數比較采用方差分析，兩樣本均數比較采用SNK法。治療前后比較采用配對t檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 一般資料比較 對于完成治療85%以上的人群納入結果分析，其中孚泰組18例，鈣爾奇D3組15例，善存組13例，聯合組14例。4組受試者的年齡及體質指數比較，差異均無統計學意義 (P＞0.05，見表1)。

2.2 血25(OH)D水平比較 治療前4組受試者血25(OH)D水平比較，差異無統計學意義 (P＞0.05);治療后4組受試者血25(OH)D水平比較，差異有統計學意義(P＜0.01);其中孚泰組受試者血25(OH)D水平高于治療前，差異有統計學意義 (P＜0.01);治療后孚泰組血25(OH)D水平與鈣爾奇D3組、善存組、聯合組比較，差異均有統計學意義 (P＜0.01，見表1)。

表1 4組受試者年齡、體質指數及治療前后血25(OH)D水平比較(x±s)Table 1 Comparison of age，BMI，and 25(OH)D level among four groups before and after the intervention

3 討論

VitD缺乏或不足可能造成機體出現一系列疾病如骨礦代謝異常，機體免疫能力下降，部分腫瘤、心血管疾病、糖尿病等患病率升高［5-7］。與全世界的成人VitD缺乏或不足情況一樣，我國的VitD缺乏或不足患病率極高。絕經后女性是骨質疏松癥最大的受害者，我國年齡＞50歲的女性骨質疏松癥的患病率高達31%，而女性骨密度 (BMD)的峰值出現在30～40歲［5］，成年人BMD峰值的高低與機體血25(OH)D水平存在明確的相關關系［9］。因此，如何積極有效地糾正青年健康女性機體VitD營養狀況是確保能形成更高的BMD峰值的有效手段之一。

本研究采用的VitD或含VitD的制劑包括VitD2針劑 (孚泰)、鈣爾奇D3片、善存片等，雖然劑型和劑量有差異，但以往研究認為VitD2與VitD3在維持血25(OH)VitD水平方面無顯著差異［10］。本研究結果顯示:給予年輕健康女性不同形式的VitD或含VitD制劑治療2個月，VitD2針劑40 mg(160萬U)治療能夠明顯提高健康女性血25(OH)D水平，但是無論口服鈣爾奇D3、善存還是二者聯合治療的患者血25(OH)D水平均無明顯改變。這一結果與Holick等［10］研究發現無論口服VitD2還是VitD3都能夠在8周時對血25(OH)D水平產生明顯影響的報道不一致。分析原因可能為:(1)該研究對象血25(OH)D基礎值在42.2～50.5 nmol/L，明顯高于本研究人群血25(OH)D的基礎值;(2)該研究使用的口服VitD的劑量為1 000 U/d，而且還容許部分人群繼續使用原來的多種維生素片 (含VitD 400 U)，遠高于本研究中口服VitD劑量。說明要通過口服VitD改善我國VitD缺乏人群機體VitD營養狀況，其需要量比目前我國《原發性骨質疏松癥診療指南 (2011年)》［11］推薦的成人200 U/d要大得多。

本研究小組先前的研究發現，成都市區普通人群VitD水平全年最高的月份是9月份［4］，但是本研究的受試者在該月份仍然處于全年最低水平。在使用VitD2針劑160萬U治療2個月后，平均血25(OH)D水平平均上升26.0 nmol/L，其用量比文獻報道的對VitD缺乏患者進行治療的推薦劑量即VitD25萬U/周連續8周的劑量大得多［12］，但尚未超過國家食品藥品監督管理局 (SFDA)在VitD2注射液使用說明書中規定的最大使用量，也未出現VitD中毒的情況，這與文獻報道1萬U/d持續5個月未出現中毒的累積劑量接近［13］。結合SFDA的VitD2說明書中描述的VitD2的t1/2為19～48 h，治療效應持續10～14 d，因此VitD2按40萬U/半月注射4次治療VitD缺乏是可行的選擇方案之一。

大劑量的VitD2針劑能夠明顯提高機體血25(OH)D水平，但是從口服VitD或含VitD制劑的治療前后比較來看，鈣爾奇D3(含VitD3125 U/d)似乎不能阻止血25(OH)D水平進一步下降;善存 (含VitD3400 U/d)或鈣爾奇D3聯合善存 (含VitD3525 U/d)治療者血25(OH)D水平亦無顯著變化，表明口服補充VitD3525 U尚不足以有效提高機體血25(OH)D水平，這比我國現行指南推薦的用量要大得多，結合美國內分泌學會推薦的維持劑量1 500～2 000 U/d［12］，有效提高國人機體VitD營養狀況所需要補充的日VitD劑量亟須進一步探索。目前，在臨床治療VitD缺乏或不足患者時，可能需要將肌肉注射大劑量的VitD與口服VitD結合應用。

綜上所述，對于長期從事室內工作的青年女性，可以給予大劑量VitD2針劑注射提高基礎值后再口服含VitD制劑525 U進行維持治療以防治VitD缺乏是一種安全、有效的方案。但要將這一結論應用到非室內工作者或VitD缺乏患者中還需要更有針對性的研究。本研究因樣本量偏小和觀察時間短，對不同劑量VitD口服對機體VitD營養狀況影響的結論尚需要大規模臨床研究進一步證實。

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