百令膠囊聯(lián)合阿托伐他汀用于老年2型糖尿病腎病效果觀察

沈 皓，張 慧，童運濤，羅進輝

(武漢市漢口醫(yī)院，武漢430012)

脂代謝紊亂和微炎癥反應是誘導和加重腎小球硬化，促進老年糖尿病腎病腎功能惡化的危險因素。2010年5月～2012年5月，我們采用阿托伐他汀聯(lián)合百令膠囊輔助治療2型糖尿病腎病患者34例，取得滿意效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 68例2型糖尿病腎病患者，男37例、女 31 例，年齡(66．5 ±5．5)歲，病程(14．5 ±3．3)年;合并高血壓47例。均符合如下條件:①按WHO 1999年標準確診的2型糖尿病患者，年齡≥60歲。②參照中國中西醫(yī)學會腎病專業(yè)委員會制定的標準［1］及Mogensen對糖尿病腎病分期標準，均為Ⅲ～Ⅳ期患者，連續(xù)3次尿蛋白定量均在0．3～3．0 g/24 h，血肌酐＜350μmol/L。③排除原發(fā)性腎臟疾病、感染、腫瘤、外傷、風濕性疾病及心臟和肝臟疾病患者。將68例患者隨機分為觀察組及對照組，每組各34例。

1．2 治療方法及檢測指標 兩組均接受糖尿病常規(guī)治療及飲食控制，控制FBG＜7．0 mmol/L、PBG＜10．0 mmol/L、血壓130/80 mmHg以下。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上兩組每晚均口服阿托伐他汀20 mg;觀察組加口服百令膠囊2．0 g/次，3次/d;均連續(xù)服用16周。治療前及治療16周檢測兩組血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、24 h尿蛋白定量(UTP/24 h)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、肌酐(sCr)、尿酸(UA)。觀察不良反應發(fā)生情況。

1．3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS11．0統(tǒng)計軟件。數(shù)據(jù)以ˉ±s表示。治療前后及組間比較采用t檢驗。P≤0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

兩組患者治療過程中均未出現(xiàn)肝功能異常等嚴重不良反應，無死亡病例。兩組治療前后相關(guān)指標檢測結(jié)果見表1。由表1可見，治療后兩組血脂、URP/24 h、hs-CRP、sCr、UA 均明顯低于治療前(P均＜0．05);觀察組明顯低于對照組(P均＜0．05)。

表1 兩組治療前后相關(guān)指標比較±s)

表1 兩組治療前后相關(guān)指標比較±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0．05;與觀察組治療后比較，#P＜0．05

組別 n TC(mmol/L) TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)UTP/24 h(g) hs-CRP(mg/L) sCr(μmol/L) UA(μmol/L)觀察組34治療前 6．85 ±0．82 3．40 ±0．56 3．52 ±0．38 1．68 ±0．68 7．42 ±1．66 256．3 ±80．1 461．4 ±72．4治療后 4．95 ±0．68* 1．62 ±0．43* 2．31 ±0．25* 1．24 ±0．35* 4．30 ±1．32* 218．2 ±61．2* 429．3 ±65．5*對照組 34治療前 6．92 ±0．75 3．38 ±0．60 3．48 ±0．45 1．62 ±0．71 7．54 ±1．58 260．3 ±76．2 459．7 ±68．9治療后 4．22 ±0．58*# 1．23 ±0．42*# 2．01 ±0．29*# 0．90 ±0．32*# 3．52 ±1．30*# 179．6 ±69．2*# 380．5 ±58．9*#

3 討論

既往多認為糖尿病腎病是在高血糖狀態(tài)下腎內(nèi)糖代謝紊亂和血流動力學因素共同參與的結(jié)果，但臨床研究表明，嚴格控制血糖和血壓僅對部分糖尿病腎病有一定的緩解作用。目前已有研究證實脂代謝異常在糖尿病腎病的發(fā)病機制中起重要作用。

脂代謝紊亂可激活蛋白激酶C(PKC)，同時刺激細胞因子和血管活性物質(zhì)的產(chǎn)生，使腎小球壓力增高、腎小球呈高濾過狀態(tài)，尿蛋白排出增加。氧化型LDL與系膜細胞結(jié)合后可使系膜細胞功能狀態(tài)失調(diào)，分泌炎癥介質(zhì)，導致細胞外基質(zhì)(ECM)增加，并誘導腎臟形成單核細胞局部浸潤和泡沫細胞，導致腎小球硬化。新近研究顯示，糖尿病腎病與炎癥細胞浸潤和細胞因子、炎癥介質(zhì)水平升高有關(guān);糖尿病腎病是一種低度炎癥性疾病，慢性炎癥是其持續(xù)進展的關(guān)鍵因素［2］。越來越多的研究表明CRP與糖尿病腎病有密切關(guān)系。hs-CRP是血管炎癥反應更敏感的指標，也是全身炎癥反應的非特異性標志物［3］。hs-CRP與血脂水平有內(nèi)在聯(lián)系，TC、TG 增高，可誘導肝臟產(chǎn)生hs-CRP，后者與脂蛋白結(jié)合激活補體系統(tǒng)放大炎癥反應，導致脂代謝異常，引起炎癥因子間的相互作用［4，5］。本研究結(jié)果顯示，阿托伐他汀可顯著降低 TC、TG、LDL-C以及 hs-CRP，提示阿托伐他汀具有減輕炎癥反應的作用;觀察組治療后UTP/24 h、sCr、UA水平均顯著降低，證實他汀類藥物治療能通過有效降低糖尿病腎病的高脂血癥，減輕微炎癥反應，從而達到減少蛋白尿、改善腎功能的目的［4，5］。他汀類藥物可能是通過調(diào)節(jié)糖尿病腎病的脂代謝紊亂，改善糖尿病腎病的微炎癥狀態(tài)，抑制ECM生成的作用途徑來抑制糖尿病腎病腎間質(zhì)纖維化，從而起到腎臟保護作用。

百令膠囊是發(fā)酵冬蟲夏草菌絲體干粉制劑，主要成分有腺苷、多種氨基酸、甘露醇、麥角醇及多種維生素、微量元素等。研究證實冬蟲夏草具有多種藥理活性，如調(diào)節(jié)免疫、減少蛋白尿、抗脂質(zhì)過氧化、降低血脂、抑制炎癥反應、改善腎功能等［6］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后 TC、TG、LDL-C、UTP/24 h、hs-CRP、sCr、UA水平降低，提示百令膠囊有改善脂代謝紊亂和降低微炎癥反應方面的作用。其可能作用機制為:①抑制醛糖還原酶的活性［7］。研究發(fā)現(xiàn)，醛糖還原酶的活化使系膜區(qū)膠原合成增多，基底膜增厚，基底膜電荷改變，通透性增高。②減輕腎小球內(nèi)壓力，降低跨壁毛細血管靜水壓，從而減輕腎小球高濾過，阻止腎小球硬化發(fā)展。③降低炎癥反應，調(diào)節(jié)免疫力，糾正脂代謝紊亂，修復受損的腎小管上皮細胞，抑制腎小球系膜細胞、成纖維細胞增殖和抗氧化等［8］。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合百令膠囊能顯著改善老年2型糖尿病腎病患者的脂代謝紊亂及微炎癥狀態(tài)，減輕蛋白尿，從而延緩糖尿病腎病的進展，起到腎臟保護作用。其機制還有待于進一步研究。

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