喹諾酮類藥物的作用機(jī)制及不良反應(yīng)分析

楊 萍

喹諾酮類藥物的作用機(jī)制及不良反應(yīng)分析

楊 萍

目的對(duì)喹諾酮類藥物的作用機(jī)制及不良反應(yīng)進(jìn)行分析探討。方法隨機(jī)抽取在2010年4月～2012年4月間我院收治的喹諾酮類抗生素所致不良反應(yīng)病例78例，對(duì)其患者的臨床資料展開回顧性分析。結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，不良反應(yīng)涉及的藥品主要為左氧氟沙星、加替沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星以及莫西沙星等。靜脈注射是主要給藥途徑，累及消化系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及皮膚等。結(jié)論喹諾酮類抗生素可導(dǎo)致多系統(tǒng)發(fā)生不良反應(yīng)，在臨床應(yīng)用過程中應(yīng)予以高度注意。

喹諾酮類藥物；作用機(jī)制；不良反應(yīng)；分析

臨床上應(yīng)用的喹諾酮類藥物以4-喹諾酮類為母核的合成抗菌藥物，為靜止期殺菌劑的一種，其主要特點(diǎn)為抗菌力強(qiáng)、抗菌譜廣、口服吸收好、組織濃度高、同其它常用抗菌藥物不存在明顯的交叉耐藥性、抗菌后效應(yīng)長等，現(xiàn)已成為臨床對(duì)細(xì)菌感染性疾病進(jìn)行治療的一種重要藥物。隨著應(yīng)用的越來越廣泛，且不良反應(yīng)病例的發(fā)生也越來越多[1]。本次研究中，出于對(duì)喹諾酮類藥物的作用機(jī)制以及不良反應(yīng)進(jìn)行分析探討。對(duì)我院收治的喹諾酮類抗菌藥的不良反應(yīng)病例資料展開回顧性分析。現(xiàn)匯報(bào)結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料研究對(duì)象為我院2010年4月～2012年4月收治的發(fā)生喹諾酮不良反應(yīng)病例中抽取78例患者，其中男43例，女35例；年齡19～76歲，平均（49.00±12.27）歲。78例患者中有呼吸系統(tǒng)疾病32例，泌尿系統(tǒng)疾病21例，消化系統(tǒng)疾疾病14例，內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病6例，骨骼系統(tǒng)疾病5例。研究對(duì)象的年齡、性別及疾病類型等差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有比較價(jià)值。

1.2 方法將所抽取的78例患者的臨床資料進(jìn)行整理，針對(duì)患者的不良反應(yīng)累及系統(tǒng)、臨床表現(xiàn)、涉及藥品、給藥途徑等幾個(gè)方面展開回顧性分析，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.3 數(shù)據(jù)處理在本次研究過程中所得所有相關(guān)數(shù)據(jù)，均采用SPSS 14.0統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)數(shù)資料采用t檢驗(yàn)，組間對(duì)比采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有顯著性，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 喹諾酮不良反應(yīng)累及系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)喹諾酮不良反應(yīng)所累及的系統(tǒng)主要包括有消化系統(tǒng)24例，皮膚21例，中樞神經(jīng)系統(tǒng)17例，其它系統(tǒng)16例。消化系統(tǒng)發(fā)生率最高，與其它系統(tǒng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 喹諾酮不良反應(yīng)累及系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)結(jié)果(n,%)

2.2 喹諾酮不良反應(yīng)涉及藥品和給藥途徑統(tǒng)計(jì)本組78例患者發(fā)生不良反應(yīng)所涉及的藥品主要有：左氧氟沙星33例，環(huán)丙沙星15例，加替沙星8例，氧氟沙星7例，莫西沙星7例，其它8例。給藥途徑口服19例，靜脈注射58例，外用1例。顯然左氧氟沙星的發(fā)生率最高，較其它藥物差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），給藥途徑為靜脈注射的發(fā)生率最高，較其它途徑差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3 臨床表現(xiàn)在本次研究中，累及消化系統(tǒng)不良反應(yīng)的主要臨床表現(xiàn)為上消化道出血、胃腸道反應(yīng)及轉(zhuǎn)氨酶升高等；累及皮膚的臨床表現(xiàn)為患者出現(xiàn)皮疹、四肢水腫及過敏性藥疹等；累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的臨床表現(xiàn)為精神異常、頭痛、神經(jīng)肌肉麻痹等；累及其它系統(tǒng)的主要臨床表現(xiàn)為泌尿系統(tǒng)損害及血液系統(tǒng)改變等。

表2 喹諾酮不良反應(yīng)涉及藥品和給藥途徑統(tǒng)計(jì)結(jié)果(n,%)

3 討論

喹諾酮類藥物可對(duì)DNA回旋酶產(chǎn)生抑制作用。在細(xì)菌的DNA合成階段，DNA回旋酶的A亞單位會(huì)把染色體DNA正超螺旋的一條單鏈予以切開，而后B亞單位能夠引起DNA的前鏈發(fā)生后移，切口被A亞單位封住，產(chǎn)生負(fù)超螺旋[2]。研究證實(shí)，氟喹諾酮類抗菌藥物并非同DNA回旋酶進(jìn)行直接結(jié)合，而是通過DNA雙鏈中的非配對(duì)堿基而發(fā)生結(jié)合，對(duì)DNA回旋酶的A亞單位進(jìn)行抑制，導(dǎo)致DNA超螺旋結(jié)構(gòu)無法封口，使DNA單鏈得以暴露，引起mRNA同蛋白的合成失去控制，最終發(fā)生菌死亡[3]。

臨床上應(yīng)用的喹諾酮類藥物具有較多品種，其抗菌譜廣，應(yīng)用較為廣泛，而該類藥物所導(dǎo)致的不良反應(yīng)值得臨床予以注意。一般該藥物會(huì)導(dǎo)致胃腸反應(yīng)，諸如惡心、嘔吐等癥狀；中樞反應(yīng)，諸如精神癥狀或誘發(fā)癲癇等；影響軟骨發(fā)育；存在變態(tài)反應(yīng)；長期或大量應(yīng)用能引起肝損害的發(fā)生[4]。在本次研究中，78例喹諾酮不良反應(yīng)發(fā)生病例所涉及的疾病種類較多，最為常見的為呼吸系統(tǒng)疾病；涉及的藥品種類主要為左氧氟沙星、環(huán)丙沙星、加替沙星、氧氟沙星以及莫西沙星等；累及系統(tǒng)則主要有消化系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)及皮膚等；靜脈注射給藥的發(fā)生率最高。該結(jié)果同其它相關(guān)研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，喹諾酮類抗菌藥物的不良反應(yīng)較為復(fù)雜，臨床醫(yī)師應(yīng)對(duì)該類藥物的作用機(jī)制予以充分了解，臨床合理用藥，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高用藥的安全性。

[1] 高杰,謝誠,繆麗燕.我院199例喹諾酮類藥不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國藥房,2009,20(29)：2305-2306.

[2] 唐雙意,陳龍英,楊玉芳,等.369例喹諾酮類藥物不良反應(yīng)分析[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2006,26(03)：364-365.

[3] 黃曉虹,張曉娟,廖廣仁.308例氟喹諾酮類藥致不良反應(yīng)分析[J].中國藥房,2010,21(10)：928-929.

[4] 王其柱,徐穆民.喹諾酮類藥物所致的藥源性疾病[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2007,45(11)：150-151.

R978.1

B

1673-5846(2013)04-0043-02

河南省虞城縣人民醫(yī)院藥劑科，河南商丘 476300