老年子宮頸鱗癌中PINCH和環氧化酶-2表達及關系

褚 靜 張永愛 李 靜 王立芹

(西安醫學院護理學院婦產科護理教研室，陜西 西安 710021)

子宮頸鱗癌臨床的發病年齡常表現為雙峰特征，年輕患者常表現為與人乳頭瘤病毒(HPV)密切相關，而老年人發生時與機體基因和蛋白異常表達相關，與HPV相關性不明顯。因此老年人鱗癌發展時基因和蛋白表達異常對病變進展的意義大。PINCH蛋白是信號傳導整合蛋白，其由兩個雙鋅離子結構域使整合素和生長因子的信號連接起來〔1，2〕。環氧化酶(COX)-2是一種誘導型酶，可在多種細胞因子或基因的刺激下產生，并與多種腫瘤的細胞增殖、轉移密切相關〔3〕。本實驗探討老年人子宮頸鱗癌組織中PINCH和COX-2的表達及二者的關系。

表1 兩組PINCH和COX-2陽性表達比較〔n(%)〕

表2 觀察組PINCH和COX-2不同臨床特征中的陽性表達比較

1 材料與方法

1.1 臨床資料 陜西省婦幼保健院及陜西省第二人民醫院2011年1月至2012年7月經病理確診并行子宮頸鱗癌根治手術的老年患者79例作為觀察組，納入均由病理醫師再次閱片確診，并符合WHO關于鱗癌的診斷標準。年齡60～79(平均66.2)歲，腫瘤最大直徑0.7～7.9 cm。同時選取同期因子宮肌瘤或子宮脫垂行子宮全切手術的患者，并經病理診斷為慢性子宮頸炎的組織53例作為對照組，年齡60～78(平均66.0)歲。兩組在一般臨床資料無明顯差別，具有可比性。

1.2 方法 PINCH和COX-2的濃縮液均購自武漢博士德生物技術有限公司，實驗前均進行預實驗，選擇最理想稀釋濃度用于正式實驗。免疫組化應用二步法完成，嚴格質量控制。

1.3 結果判定標準 PINCH和COX-2蛋白的陽性細胞均位于細胞質中，以染成棕黃或棕褐色為陽性，選擇視野中腫瘤細胞密集的區域共10個高倍視野，計數PINCH和COX-2的陽性率，取平均值。以每個高倍鏡視野的陽性腫瘤細胞數≥25%為陽性，以＜25%為陰性，計算陽性率。

1.4 統計學方法 應用SAS6.12軟件進行χ2檢驗及線性相關性分析。

2 結果

2.1 兩組中PINCH和COX-2陽性表達 觀察組PINCH和COX-2表達的陽性率明顯高于對照組(P＜0.01)。見表1。

2.2 PINCH和COX-2在觀察組中不同臨床特征中的表達比較 觀察組中PINCH和COX-2的陽性率與腫瘤最大直徑、是否累及陰道、淋巴結轉移、淋巴結轉移數量及Ki67的表達密切相關。見表2。

2.3 子宮頸鱗癌組織中PINCH和COX-2表達的關系 對觀察組中PINCH和COX-2的表達進行線性相關性分析，結果顯示二者具有正相關性(r=0.43，P=0.024 3)。

3 討論

老年人的宮頸癌是非HPV感染因素相關的腫瘤，主要表現為促癌進展基因的活化。PINCH蛋白是一種含有5個LIM結構域的蛋白質，也是黏著斑蛋白，是整合素近端的支架結構，可能參與細胞與細胞間的黏附和細胞骨架的構成〔4，5〕。有學者通過相關實驗發現PINCH的浸潤轉移與成纖維細胞樣細胞有關，并認為 PINCH是反映腫瘤轉移能力的一個標志物〔6〕。COX-2蛋白是重要的生物活性物質前列腺素合成過程中的限速酶，但是COX-2本身并不能作為信號傳導激酶而起作用，其在腫瘤細胞中的信號傳導途徑通過其下游的各種前列腺素等產物結合相應的受體來完成其調節功能〔7〕，COX-2在其作用中具有明顯的抗凋亡作用，進而促進腫瘤的生長〔8〕。

本研究結果提示PINCH、COX-2腫瘤進展中具有重要作用;可能參與腫瘤的進展及淋巴道轉移;二者具有正向協同作用，PINCH可能作為上游蛋白，具有直接調節COX-2的表達。研究顯示PINCH和COX-2還可能參與鱗癌相關蛋白的水解級聯反應或激活其他轉移相關基因，共同促進腫瘤的生長、侵襲和轉移〔9，10〕。PINCH可以作為COX-2激活的誘導酶，COX-2也是促進血管生成因子和淋巴管生成的重要物質。而PINCH由于具有特殊的分子結構，在信號轉導通路中具有核心作用，使信號通路完整、便捷〔11〕，并有利于PINCH激活COX-2后促進腫瘤的脈管生成。因此PINCH作用時可能具有多元性。由于COX-2表達的調控主要在轉錄水平上，因此細胞受到刺激后經過一系列信號傳導并作用于5'端轉錄后產生較多的促癌基因，引起更明顯的級聯反應，加速腫瘤進展。

綜上，PINCH和COX-2高表達在老年人子宮頸鱗癌的發生發展中具有重要作用，聯合檢測可能與子宮頸鱗癌的預后密切相關。

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