纈沙坦治療原發性高血壓合并2型糖尿病對血壓及腎功能的影響

明少菊 侯 超 周 芳

(石河子市人民醫院老年病二科，新疆 石河子 832000)

糖尿病與高血壓作為常見的慢性病已經成為引起心血管事件的主要元兇，如高血壓同時合并糖尿病時則其發生心腦血管意外事件的風險性明顯升高〔1～3〕，而且無論是高血壓還是糖尿病均會引起腎損害〔4，5〕。纈沙坦為新型的血管緊張素受體拮抗劑(ARB)，是高血壓降壓常用藥物。本研究旨在探討纈沙坦治療原發性高血壓合并糖尿病對血壓及腎功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1～6月我院心血管內科收治的120例原發性高血壓合并2型糖尿病(T2DM)患者為研究對象，要求為原發性高血壓，收縮壓140～180 mmHg，舒張壓90～110 mmHg，同時合并有T2DM，空腹血糖(FBG)＜7.8 mmol/L，餐后血糖＜11 mmol/L，24尿蛋白≥1.0 g，血肌酐(Scr)80～133μmol/L。排除標準:繼發性高血壓，血壓不在入選范圍內的高血壓患者，1型糖尿病，血糖水平不在入選范圍內患者，存在急性感染性疾病及代謝紊亂性疾病者，有嚴重心、肝、腎疾病者，在近1個月內有使用ARB和血管緊張素輕換酶抑制劑(ACEI)藥物治療者。入選的120例患者中男68例，女52例，年齡39～81歲;平均(68.14±6.46)歲;高血壓病程8個月～37年，平均(15.21±6.18)年;糖尿病病程6個月 ～24年，平均(13.42±4.78)年。按照數字表格法隨機分為觀察組與對照組各60例，觀察組男36例，女24例，平均年齡(68.20±6.41)歲，高血壓病程(15.03±6.31)年，糖尿病病程(13.46±4.80)年;對照組男32例，女28例，平均年齡(68.15±6.43)歲，高血壓病程(15.22±6.19)年，糖尿病病程(13.50±4.77)年，兩組患者在年齡、性別、病程方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均根據血糖水平采取降糖治療，在降糖治療基礎上對照組患者給予雷米普利5 mg/d口服，觀察組在對照組用藥基礎上加用纈沙坦80 mg/d口服，兩組用藥時間均為4 w，在此期間不使用其他任何降壓藥進行輔助治療。

1.3 觀察指標 觀察兩組患者用藥前及用藥后4 w時血壓、FBG、24 h尿蛋白、Scr、BUN、尿微量白蛋白排泄率、空腹胰島素等指標的變化。

1.4 療效判定標準 依據衛生部頒布的《新藥臨床研究指導原則》中的高血壓療效判定標準結合本研究入選患者血壓實際情況進行評定〔6〕:舒張壓在用藥治療后下降幅度≥10 mmHg，或降至正常范圍為顯效;舒張壓用藥后下降幅度10 mmHg，但是下降到正常范圍或下降10～20 mmHg為有效;舒張壓用藥后下降幅度不足以上標準為無效。總有效=顯效+有效。

1.5 統計學方法 應取SPSS16.0軟件進行分析，計數資料采用率表示行χ2檢驗，計量資料采用表示，行t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血壓變化比較 兩組患者治療前收縮壓與舒張壓比較差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后均較治療前明顯下降(均P＜0.05)，治療后觀察組明顯低于對照組(均P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者降壓療效比較 對照組治療總有效率為90.00%，有效36例(60.00%)，顯效18例(30.00%)、無效6例(10.00%);觀察組總有效率為80.00%，有效、顯效、無效依次為24例(40.00%)，24例(40.00%)12例(20.00%)，兩組比較差異無統計學意義(χ2=2.35，P＞0.05)。

2.3 兩組患者治療前后血糖及腎功能變化比較 兩組患者治療前FBG、空腹胰島素、24 h尿蛋白、尿微量白蛋白排泄率、Scr、BUN比較差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后FBG、空腹胰島素、24 h白蛋白、尿微量白蛋白排泄率均較治療前下降(均P＜0.05)，24 h白蛋白與尿微量白蛋白排泄率觀察組較對照組下降更為明顯(均P＞0.05)。Scr、BUN兩組治療前后組內比較、組間比較差異均無統計學意義(均P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后血壓變化(mmHg，n=60)

表1 兩組患者治療前后血壓變化(mmHg，n=60)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05;下表同

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表2 兩組患者治療前后血糖及腎功能變化比較，n=60)

表2 兩組患者治療前后血糖及腎功能變化比較，n=60)

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3 討論

臨床相關研究結果顯示，約20%～40%的糖尿病患者同時合并有高血壓〔7〕，而高血壓的發生又會進一步加重糖尿病，兩種疾病互相影響。糖尿病腎病是糖尿病患者病情發展后容易發生的腎損傷，而血壓也是導致糖尿病腎病進展的主要原因之一，因此控制血壓對糖尿病的病情控制具有重要意義。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統與高血壓的發病和發展關系密切，其主要是通過激活腎素、血管緊張素、醛固酮等活性物質，引起水鈉潴留從而血壓升高，因此抑制此系統利于控制原發性高血壓合并T2DM病患者血壓及保護腎功能。目前臨床常用降壓藥物有鈣離子通道阻滯劑、β受體阻滯劑、利尿劑及ACEI和ARB，其中鈣離子通道阻滯劑、ACEI和ARB已經被證實在降壓的同時還能起到保護腎功能的作用。纈沙坦為ARB，其作用機制主要為通過選擇性作用于血管緊張素受體，阻斷AngⅡ與血管緊張素的結合，進而影響醛固酮的釋放和血管收縮作用起到降壓作用，對兒茶酚胺的水平也有降低作用，由于AngⅡ受體主要存在在與心肌組織和血管中，因此使用后并不會引起心率增快〔8，9〕。而且纈沙坦與其他ARB藥物相比不作用于血管緊張素轉換酶及腎素等受體，因此在控制調節血壓的同時對鈉離子通道并不抑制，不影響緩激肽的降解，所以咳嗽等副作用不會發生。

本研究結果表明纈沙坦起到了更好的保護腎功能的作用。有研究顯示在采用纈沙坦治療后隨著治療時間的延長，其降壓效果會進一步降低〔10〕，表明纈沙坦降壓存在一定的時間依賴性，長時間的用藥其降壓效果更為肯定，本研究由于僅觀察了用藥治療4 w時患者的血壓及腎功能，長期降壓效果和腎功能的影響未進一步進行隨訪追蹤，有待于后期進一步研究。

1 呂雪英，王招娣，楊云梅，等.谷氨酰轉肽酶與老年高血壓和高血壓伴糖尿病患者心血管危險因素的關系探討〔J〕.浙江大學學報(醫學版)，2012;41(2):192-5.

2 徐衛平，王丹霞，張國英.2型糖尿病患者心血管并發癥相關危險因素分析〔J〕.中國美容醫學，2012;21(16):141.

3 王 瑩，杜 昕.心血管病危險因素的研究進展〔J〕.中國臨床醫生，2012;40(2):22-5.

4 李 卓，劉雙信，史 偉.高血壓與腎臟病〔J〕.中華老年多器官疾病雜志，2012;11(1):11-4.

5 王 昱，鮑曉榮.糖尿病患者合并深損害3例及相關文獻復習〔J〕.中國中西醫結合腎病雜志，2012;13(6):513-5.

6 崔秀玲，奚 悅，馬 躍.硝苯地平控釋片聯合纈沙坦治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓的臨床觀察〔J〕.中國全科醫學，2012，15(21):2439-41.

7 夏偉知.硝苯地平控釋片與厄貝沙坦聯合治療高血壓合并糖尿病的臨床觀察〔J〕.中南藥學，2009;7(6):460.

8 Weir MR，Hollenberg NK，Zappe HD，et al.Antihypertensive effects of double the maximum dose of valsartan in African-American patients with type 2 diabetes mellitus and albuminuria〔J〕.J Hypertens，2010;28(1):186.

9 Lee JM，Kim JH，Son HS，et al.Valsartan increases circulating adiponect in levels without changing HOMA-IR in patients with type 2 diabete mellitus and hypertension〔J〕.J Int Med Res，2010;38(1):234.

10 孫彩艷.纈沙坦治療原發性高血壓的療效及其對腎功能的影響〔J〕.當代醫學，2010;16(18):150-1.