黎家華 梁壽學
抗菌藥物是應用最為廣泛的一類藥物,涉及臨床各專業科室。但其臨床應用存在較為嚴重的不合理現象,由此導致抗菌藥物相關不良反應增加、患者醫療負擔上升,更為嚴重的后果在于抗菌藥物濫用導致細菌耐藥流行,可能致人類進入無藥可用的“后抗生素”時代。現對貴港市中西醫結合骨科醫院 2011年1-12月臨床送檢標本分離出的 612 株細菌及其對部分抗菌藥物的耐藥性做分析,為臨床抗菌藥物應用提供參考。
1.1 菌株來源 612 株細菌全部來自貴港市中西醫結合骨科醫院臨床患者標本(包括痰液、尿液、血液、糞便、膿液、陰道分泌物、傷口滲出液、腹腔積液、引流液、抽出液等)分離出的細菌。其中,分泌物 334 株(55.67%),尿液 60 株(10.00%),痰液 51 株(8.50%),膿液 47 株(7.68%),糞便 33 株(5.39%),抽出液 28 株(4.58%),引流液 11 株(1.83%),咽拭子 10 株(1.63%),宮頸拭子 9 株(1.47%),血液 4 株(0.67%),腦脊液等其他合計 25 株(4.08%)。
1.2 藥敏試驗方法及敏感度判定標準 采用改良Kirby Baller法,并以臨床標準菌株金黃色葡萄球菌ATCC25923、大腸埃希菌ATCC25922、銅綠假單胞菌ATCC27853、肺炎克雷伯菌ATCC13883 作質量控制。各種抗菌藥物判定標準,參照《全國臨床檢驗操作規程》(2006 第三版)[1]和CLSI抗菌藥物敏感性試驗標準(2010年版)的規定標準[2]。
2.1 收集菌株數及其構成 2011年共送檢標本 2562 份,收集分離菌株 612 株,其中陽性菌 108 株,占 17.64%;陰性桿菌 504 株,占 82.35%;多重耐藥 35 株,占 5.83%。具體構成見表1。
2.2 細菌耐藥情況 2011年未分離到或僅分離到極少量化膿鏈球菌、志賀菌,其他常見細菌耐藥率見表2、表3。
監測發現,臨床常見革蘭陽性致病菌—葡萄球菌對抗菌藥物的耐藥情況較嚴重。金黃色葡萄球菌、溶血葡萄球菌菌、松鼠葡萄球菌對氨芐西林、紅霉素、青霉素G、復方磺胺甲噁唑、四環素的耐藥率在 40%~88%;表皮葡萄球菌對氨芐西林、紅霉素、青霉素G、復方磺胺甲噁唑的耐藥率在 67%~100%;葡萄球菌屬對以上幾類藥以外的抗菌藥保持了較好的抗菌作用。糖肽類的萬古霉素依然對葡萄球菌具有良好的抗菌活性,沒有耐藥菌株發現。腸球菌是臨床院內感染常見細菌,可以引起敗血癥、泌尿道感染腹腔感染等,臨床一般選擇大劑量青霉素、氨芐西林等治療,二線藥物為萬古霉素、替考拉寧。本次監測發現腸球菌對頭霉素類、紅霉素、一、二代頭孢菌素、復方磺胺甲噁唑、四環素的耐藥率為 100%;對氨芐西林、喹諾酮類的環丙沙星及左氧氟沙星、青霉素G、加酶抑制劑的復合制劑的頭孢哌酮舒巴坦、萬古霉素均無耐藥,但出現了對替考拉寧的耐藥菌株,值得高度關注。

表1 各主要細菌及其構成比
本次監測以大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌為代表的革蘭陰性腸桿科細菌占所有臨床分離菌株的 51.2%,為最常見的臨床分離細菌,主要引起呼吸道、泌尿道、腸道、腹腔、傷口及全身感染,耐藥現象嚴重。但不同菌種耐藥情況不盡相同。大腸埃希菌在被測的 22 個藥物中,有 9 個耐藥率在 40%以上,其中對氨芐西林、阿莫西林+棒酸、頭孢呋辛、一代頭孢菌素、復方磺胺甲噁唑、哌拉西林的耐藥率則在 50%以上;對三代頭孢菌素耐藥率在 28%左右,屬于中等耐藥細菌;對氟喹諾酮類耐藥率在 38%左右,低于文獻報道的大于 60%的水平[3],這與我院近年嚴格按照衛生部 2009年第 38 號文件精神加強抗菌藥物管理、嚴格喹諾酮類藥物使用有重要關系;肺炎克雷伯菌對氨基糖苷類耐藥率低于 22%,余同大腸埃希菌耐藥情況相似。
近年來,由于臨床大量應用廣譜抗菌藥物,如三代、四代頭孢菌素、碳青霉烯類藥物、氟喹諾酮類藥物等,以銅綠假單胞菌、不動桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌等非發酵革蘭陰性條件致病菌被大量選擇成為感染病原菌[4]。本次監測中,該類細菌分離率占 25.66%,占本次臨床分離細菌的第二位,臨床常用加酶抑制劑
的復合制劑、氨基糖苷類、碳青霉烯類藥物治療。本次監測中,銅綠假單胞菌對加酶抑制劑的復合制劑、氨基糖苷類的耐藥率不超過 10%,而對碳青霉烯類的耐藥率則超過了 50%,高出文獻報道的 45.61%~47.34%水平[5],屬高度耐藥,值得關注;鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類、加酶抑制劑的復合制劑的耐藥率未超過 20%,但對氨基糖苷類的耐藥率則在 40%左右。

表2 常見革蘭陽性球菌對抗菌藥物的敏感、中介、耐藥率(%)

續表2

表3 常見革蘭陰性桿菌對抗菌藥物的敏感、中介、耐藥率(%)

續表3
抗菌藥物不合理應用與細菌耐藥在我國是普遍存在的問題,必須引起重視。遏制細菌耐藥發展、提高醫療質量、保證抗菌藥物持續在臨床發揮重要作用是我們共同面對的挑戰。因此,我們要嚴格執行 2012年8月施行的《抗菌藥物臨床應用管理辦法》規定:主要目標細菌耐藥率超過 30%的抗菌藥物,應當及時將預警信息通報本機構醫務人員;主要目標細菌耐藥率超過 40%的抗菌藥物,應當慎重經驗用藥;主要目標細菌耐藥率超過 50%的抗菌藥物,應當參照藥敏試驗結果選用;主要目標細菌耐藥率超過 75%的抗菌藥物,應當暫停針對此目標細菌的臨床應用,根據追蹤細菌耐藥監測結果,再決定是否恢復臨床應用[6]。同時,細菌耐藥監測工作是提高醫療質量的工作內容之一,是臨床抗菌藥物合理應用的基石,能為臨床指導醫生合理用藥提供基礎,還能考察合理用藥措施是否得當,應繼續加強。
[1]國家衛生部醫政司.全國臨床檢驗操作規程(2006 第三版)[S].南京:東南大學出版社,2006,10:896-905.
[2]Clinical and Laboratory Standard Institute.Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; 20 th informational supplement[S].M100-S20.CLSI,2010.
[3]張偉英.615 株細菌耐藥性分析[J].醫藥導報,2004,23(9):685-686.
[4]鐘喬華,高貴陽,楊幼珈.2009年揭陽市人民醫院細菌耐藥性分析[J].當代醫學,2011,17(10):7-8.
[5]趙喜榮,苗晉華,等.1143 株臨床常見病原菌分布及耐藥性分析[J].抗感染藥學,2009,6(4):264-267.
[6]國家衛生部.抗菌藥物臨床應用管理辦法[S].衛生部令第 84 號.2012-4-24.