阿德福韋酯與拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的療效探討

李曉玲 黃林君

慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)是機體感染乙型肝炎病毒(HBV)后由免疫反應介導的慢性肝細胞損傷。患者體內長期有病毒活躍復制，最終導致肝硬化。對于乙型肝炎肝硬化患者，有效的抗病毒治療最為關鍵，可以延緩疾病進展，延長患者生命，提高患者生存質量[1]。在臨床工作中，筆者將阿德福韋酯(Adefovir Dipivoxil，ADV)、拉米夫定(Lamivudine，LAM)應用于乙型肝炎肝硬化的治療，取得了較為滿意的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2009年1月～2011年12月四川省仁壽縣人民醫院收治的CHB患者為研究對象。納入與排除標準：（1）臨床表現、實驗室檢查和影像學檢查，均符合中華醫學會肝病分會和感染病分會制定的乙型肝炎肝硬化的診斷標準[2]；（2）HBV-DNA呈陽性；（3）近3 個月內未使用過免疫調節劑和抗病毒藥物；（4）排除妊娠及哺乳期婦女，惡性腫瘤及重要臟器功能衰竭者，其他肝炎病毒重疊感染及感染人類免疫缺陷病毒(HIV)患者，排除酒精性肝病、藥物性肝病、自身免疫性肝病等。所有患者均在充分告知的前提下，自愿參加本研究，并簽署知情同意書。共納入研究對象86 例（男50 例，女36 例），年齡42～71歲，平均(56.0±9.4)歲。根據病程0.5～7.0年，平均(2.6±1.1)年，以隨機數字表法將患者分為兩組，各43 例；兩組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予常規保肝治療（常用的藥物有甘利欣、古拉定），及并發癥的處理，對癥補充白蛋白。連續24 周，其后繼續服用藥物治療。

1.2.2 觀察組 給予阿德福韋酯片(葛蘭素史克公司生產，10 mg／片)，10 mg，口服，1 次／d；拉米夫定(葛蘭素史克公司生產，0.1 g／片)100 mg口服，1 次／d。連續24 周，其后繼續服用藥物治療。

1.3 觀察指標 于治療前后分別觀察：（1）肝功能：谷丙轉氨酶(ALT)、總膽紅素(TbiL)采用美國Abbott公司的Aeroset全自動生化分析儀及配套試劑檢測；（2）HBV-DNA定量：采用Roche Light Cycler熒光定量PCR分析儀檢測HBV-DNA（試劑購自上海申友生物有限公司），嚴格按照說明書要求操作；（3）對療效及不良反應進行評價。

1.4 療效評定標準 （1）基本治愈：臨床自覺癥狀消失，肝功能檢查正常，病毒復制標志消失；（2）好轉：主要癥狀消失，肝功能檢查正常或稍微異常，病毒復制標志基本消失；（3）無效：未達到上述標準。

1.5 統計學方法 所有數據采用SPSS13.0 統計學軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，組內、組間比較采用t檢驗，計數資料及率的比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 研究過程中，兩組均無死亡患者。將基本治愈、好轉計入總有效率。觀察組：基本治愈13 例，好轉26 例，無效4 例，總有效率90.70%；對照組：基本治愈8 例，好轉26 例，無效9 例，總有效率79.07%。觀察組總有效率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.81，P＜0.05)。

2.2 實驗室指標 治療前兩組患者各項實驗室指標比較，差異無統計學差異(P＞0.05)。治療后兩組患者各項實驗室指標均較治療前改善，差有統計學意義(P＜0.05 或P＜0.01)；且觀察組改善程度優于對照組(P＜0.05 或P＜0.01)，見表1。

2.3 不良反應 治療過程中，觀察組1 例患者出現較輕微潮熱癥狀；1 例患者治療過程中出現一過性惡心、(胃腸)脹氣；1例患者出現輕微心悸，未予特殊處理，自行緩解。對照組1 例患者服藥早期出現輕微惡心，無嘔吐；1 例患者出現輕微胃脘不適，未影響繼續治療；兩組患者均治療前后血常規、尿常規、心肌酶、肝腎功能、血糖指標均未見明顯變化，未見明顯電解質紊亂。觀察組與對照組不良反應發生率分別為6.98%和4.65%，差異無統計學意義 (χ2=1.72，P＞0.05)。

表1 兩組患者治療前后各項實驗室指標比較(n，%)

3 討論

研究表明，慢性乙肝肝硬化患者病情的發展與預后與HBV復制聯系緊密，血清和肝組織中可檢測到HBV-DNA，對乙肝肝硬化患者進行抗病毒治療具有極其重要的臨床意義。一般認為，對于乙型肝炎肝硬化患者，只要有HBV復制則應盡早開始抗病毒治療，無需考慮HBV-DNA和(或)ALT的臨床限制。

在抗病毒藥物選擇方面，一般認為核苷類優于干擾素，需要快速抑制病毒，并且具有較高的安全性和較低的耐藥性[3]。目前，國內批準用于慢性乙型肝炎的抗病毒治療有拉米夫定、阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定等。本研究中，觀察組選用的LAM、ADV即為此類藥物，它們能較快速抑制HBV復制，降低HBV-DNA載量，顯著改善患者肝功能和臨床癥狀、延緩生存時間、延緩肝移植手術時間或減少肝移植手術。本研究結果顯示，與常規保肝治療比較，觀察組顯著改善了患者的臨床癥狀，降低了肝硬化的有關指標，迅速降低了血清HBV-DNA定量，且未見明顯的不良反應[4]。

綜上所述，可見阿德福韋酯和拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化具有療效明確，快速清除病毒，安全性高等特點，值得臨床推廣應用。

[1]Kim BK,Revill PA,Ahn SH.HBV genotypes: relevance to natural history, pathogenesis and treatment of chronic hepatitis B[J].Antivir Ther,2011,16(8):1169-1186.

[2]中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2005，8(6)：324-329.

[3]Marcellin P,Cadranel JF,Fontanges T,et a1.High rate of adefovirlamivudine combination therapy in nucleoside-na!ve patients with chronic hepatitis B in France: results of a national survey in 1730 patients[J].Eur J Gastroenterol Hepatol,2010,22(11):1290-1296.

[4]王像徽，趙卿禎，劉保安.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎的療效[J].當代醫學，2010，16（36）：136-137.