降鈣素原聯合C-反應蛋白在診斷和治療早期新生兒敗血癥中的應用

初云霞

新生兒敗血癥（neonatal sepsis）是新生兒常見危重癥，也是導致新生兒死亡的主要原因之一[1]，及時診斷和早期治療是減少并發癥、降低病死率的關鍵。但新生兒敗血癥及敗血癥休克發病隱匿，早期臨床癥狀和體征常常是非特異性的， 血培養是目前敗血癥臨床診斷的金標準。但血培養所需要時間長，陽性率低，在美國，7 %～13 %的住院新生兒病人被臨床評估患有敗血癥，而血培養陽性者只占3%～8%[2]。血培養的缺點是培養結果嚴重受抗生素的影響，抗生素治療后血培養結果多為假陰性。降鈣素原（procalcitonin，PCT）、C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）在細菌感染后，特別是有全身表現的嚴重感染患兒血中明顯升高。本文擬探討降鈣素原聯合C-反應蛋白的變化在新生兒敗血癥早期診斷和治療監測中的意義，為臨床提供準確、快速的診斷和治療指標。

1 材料與方法

1.1 研究對象

選擇2011年1月至2012年4月在我院臨床診斷為新生兒敗血癥的54例患兒為實驗組。按照1987年全國新生兒會議制定的《新生兒敗血癥診斷標準修訂方案》[3]，根據血培養結果分為敗血癥確診組和臨床敗血癥2組，入院日齡1～30 （15.82±5.15）d，納入的均是28日內的新生兒；發病日齡1～24 （11.67±3.64）d。其中符合敗血癥確診組（A組）25例，男18例，女7例；臨床敗血癥（B組）29例，男15例，女14例；選擇同期無感染征象的健康新生兒30例為對照組（C組），男17例，女13例。

1.2 方法

入院當天應用抗生素治療前采3 mL靜脈血（不使用抗凝劑）做PCT和CRP的檢測，敗血癥組同時采血5 mL作血培養。敗血癥組在經藥敏敏感的抗生素治療有效，血培養陰性后抽3mL靜脈血作PCT、CRP檢測，并觀察所有標本治療前與治療后恢復期PCT和CRP的變化。PCT 采用固相免疫色譜法檢測，試劑由德國柏林BRAHAMS 公司提供，按文獻報道標準，PCT ≥2 ng/mL為陽性；CRP用日立7180自動生化分析儀及配套試劑，采用免疫比濁法進行定量，正常參考范圍為0～5 mg/L，＞8 mg/L為陽性。

1.3 統計學方法

2 結果

84例新生兒的基本臨床資料如表1所示。PCT和CRP檢測陽性率比較：以PCT＞2 ng/mL為陽性，觀察組（包括臨床敗血癥組和敗血癥確定組）的陽性率為87%，對照組陽性率為6.67%，比較差異顯著（χ2=46.21，P=0.00）；CRP以 ＞8 mg/L為陽性，觀察組陽性率為90.7%，對照組陽性率為36.67%，兩組比較差異有顯著性（χ2=43.75，P＜0.00），見表 2。PCT的靈敏度和特異度分別為87.04%和93.33%，CRP的靈敏度和特異度分別為90.7%和63.33%，見表3。

兩組治療前后PCT、CRP檢測結果比較：觀察組治療后PCT全部轉陰，治療前CRP為（42.13±13.49） mg/L，治療后為（7.65±2.84） mg/L，對照組為（4.29±1.45） mg/L，治療前CRP水平顯著高于治療后（P＜0.05），治療前與對照組相比也有顯著性差異（P＜0.05）。

表1 84例新生兒臨床資料Table 1 Clinical data of 84 cases

表2 84例新生兒PCT與CRP的檢測結果Table 2 PCT and CRP test results of 84 cases

表3 PCT和CRP的幾個診斷性試驗評價指標Table 3 Several diagnostic test evaluation indexes of PCT and CRP

3 討論

新生兒敗血癥是新生兒死亡的主要原因之一。新生兒細菌感染缺乏特異的臨床診斷指標,雖然血培養陽性仍是診斷新生兒敗血癥的金標準，但其陽性率低，假陰性率高且耗時較長，難以作為敗血癥早期診斷的指標[4]。臨床實踐中迫切需要一個能早期、準確、快速反應新生兒敗血癥的指標。

PCT是一種糖蛋白，是降鈣素的前肽，沒有激素活性，在體內外穩定性良好。它不會降解為降鈣素，不受體內激素水平影響。其體內的半衰期T1/2為25～30 h，它在感染后2h即可測到，并且與疾病的嚴重程度成正比[5]，對臨床早期診斷具有重要意義。在健康人血中PCT＜0.1 ng/mL，正常情況下PCT由甲狀腺C細胞產生，當嚴重感染并有全身表現時，PCT水平明顯升高，并可超過10 ng/mL，此時大部分由甲狀腺外組織產生。本研究中，PCT診斷新生兒敗血癥的敏感度和特異度分別為87.04%和93.33%，與近年國內循證醫學報道相近[6]。而國外近年的循證醫學資料表明PCT診斷新生兒敗血癥的特異度和靈敏度均為76%[7]，略低于國內統計結果，這可能和地域和人種有關。CRP是一種由肝細胞合成的急性期反應蛋白，在細菌感染或機體受創傷后6～10 h其濃度就成倍增加，其體內的半壽期T1/2為4～6 h，正常人血清中濃度小于8 mg/L。新生兒出生后48 h內可相應增高,病毒感染后CRP值正常或偏低,但腺病毒或某些皰疹病毒可造成較大的組織損傷，使CRP輕度升高，所以CRP動態變化有效地反映了病情的變化，CRP隨著炎癥因子的增多而增加，也與感染危重程度呈正相關，可及早發出預警和病情判斷[8]，所以CRP升高可作為細菌感染的早期診斷的指標。本研究發現其敏感性高于PCT，但特異度較低，這和以往的文獻報道是一致[9～11]。但在早產兒中CRP的診斷敏感性、特異性和受試者曲線下面積都低于正常出生的嬰兒[12]。因此，對于早產兒的診斷要結合PCT和其他感染診斷和檢測指標。同時Hofer N等[13]也指出CRP與其他感染指標聯合可以充分利用其在敗血癥早期診斷中的敏感性而彌補其診斷特異性之不足。此外，PCT和CRP的檢測可以區別是敗血癥還是炎癥引起的全身性反應[14]。

本研究中，治療后CRP下降至正常水平，PCT轉陰性，表明聯合檢測可有效監測感染病情變化，指導臨床抗生素的應用。Stocker M等[15]研究發現使用PCT指導臨床疑似新生兒敗血癥使用抗生素的效果高于傳統治療組（45%比18%）。張永麗等[16]報道PCT和CRP聯合檢測能有效鑒別細菌性和非細菌性感染，有利于及時、合理地使用藥物治療。因此， PCT與CRP 共同用于新生兒敗血癥的早期診斷將會很有幫助，可進一步提高新生兒敗血癥病情預測水平和治療效率[17]，以及指導臨床合理有效地使用抗生素。

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