苯扎貝特聯用阿托伐他汀鈣導致嚴重皮疹1例

[摘要] 高脂血癥為多發性疾病，嚴重的高脂血癥難以用單一藥物控制。聯合應用苯扎貝特與阿托伐他汀鈣可增加降脂效果，出現嚴重皮疹1例。

[關鍵詞] 苯扎貝特；阿托伐他汀鈣；高脂血癥；藥疹

[中圖分類號] R595.3 [文獻標識碼] C [文章編號] 2095-0616（2013）07-177-02

高脂血癥是導致缺血性心腦血管疾病的重要因素，隨著人們生活水平的不斷提高，工作壓力加大，近年心腦血管疾病的發病率逐年上升，有效降低血脂水平對于防治心腦血管疾病不容忽視，對于嚴重的高脂血癥患者，單用一種降脂藥物難以達到理想的調脂效果，或者雖然降低LDL-C水平可以達標，但在降低TG，或升高HDL-C方面并不理想，這時就有必要考慮聯合降脂治療。而臨床上常用的聯合用藥為他汀與貝特類聯合，目的是使TC、LDL-C和TG的水平明顯降低，HDL-C的水平明顯升高。適用于有致動脈粥樣硬化血脂異常的治療，尤其在糖尿病和代謝綜合征時伴有的血脂異常。

1 臨床資料

患者，男，48歲，主因頭暈伴左顳部頭痛3 d，于2012年3月12日就診。患者3 d前無明顯誘因出現頭暈沉不適，左顳部疼痛，脹痛，無惡心、嘔吐及視物旋轉。查體：T：36.7℃、P：65次/min、R：20次/ min、 BP：120/80 mm Hg，一般情況好，神清語利，皮膚黏膜無黃染，淺表淋巴結無腫大，口唇無紫紺，頸軟無抵抗，雙肺呼吸音清，未聞及干濕性啰音。心音有力，心率65次/ min，率齊，無病理性雜音。腹平軟，肝、脾肋下未捫及，全腹無壓痛及反跳痛，肝區無叩擊痛，腸鳴音正常。四肢肌力、肌張力正常，雙下肢無水腫，生理反射存在，病理反射未引出。查血清甘油三酯（TG）15.32 mmol/L （正常值0～1.7 mmol/L），總膽固醇（TC）9.64 mmol/L（正常值0～5.67 mmol/L），低密度脂蛋白（LDL）4.54 mmol/L，高密度脂蛋白（HDL）0.9 mmol/L（正常值1.04～1.66 mmol）。肝腎功能正常，心電圖正常，頭顱CT未見異常。TCD示：左大腦中動脈血流減慢。

診斷：（1）偏頭痛；（2）高脂血癥。給予都梁軟3粒，每日3次口服，苯扎貝特（益之特，昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，H20010461）0.2 mg，每日3次口服，阿托伐他汀鈣（阿樂，北京嘉林藥業股份有限公司，H20063884）10 mg，每日1次口服。

2 d后復診頭痛緩解，患者顏面、軀干、四肢出現大片紅色斑丘疹，大小不等如風團狀，直徑2～6 cm，高出皮膚，癢痛難忍，惡心、腹痛，關節酸痛，考慮為蕁麻疹樣藥疹，即囑其停服苯扎貝特及阿托伐他汀鈣，給予鹽酸氯雷他定10 mg，每日1次，口服。鹽酸潑尼松5 mg，每日3次口服。3 d后皮疹消退，無任何不適癥狀。10 d后因考慮TG明顯增高，繼服苯扎貝特0.2 mg，每日3次口服，3 d后自覺頸部及肘關節瘙癢并出現米粒樣皮疹，無其他不適，考慮為藥物不良反應，遂停服苯扎貝特。1 d后，皮疹消退無不適。追問患者，自訴半年前曾服用阿托伐他汀鈣，當時無不良反應。

2 討論

高脂血癥是動脈粥樣硬化多個因素中的最危險的易患因素[1]。高脂血癥的危害是隱匿、逐漸、進行性和全身性的。高脂血癥也是促進冠心病、腦血管病、高血壓、糖耐量異常、糖尿病的一個重要危險因素。尤其是混合型脂質代謝異常逐漸引起人們的重視，如何干涉嚴重混合型脂質代謝異常成為臨床關注的問題。

阿托伐他汀鈣是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，通過在肝臟內競爭HMG-CoA還原酶而減低LDL、膽固醇、TG水平，另具有抗動脈硬化、降低血壓、抗炎、抗氧化、抗心律失常等作用，減少冠心病及腦梗塞的發生[2]；苯扎貝特屬貝特類調質藥物，為氯貝丁酸衍生物，是一種人工合成的過氧化體增值物激活型受體α（PPARα）的激活物，可以通過活化PPARα，調節參與脂代謝，尚可以通過人類的線粒體β-氧化途徑影響脂肪酸的攝取、轉化和分解代謝過程，另外，貝特類還抑制脂肪組織的激素敏感性酯酶以減少脂肪酸生成，進一步抑制肝臟合成TG。除降脂外，苯扎貝特通過抑制11beta-HSD1酶活性，增強胰島素敏感性，全面改善代謝綜合征，延緩心血管疾病的進展。降低高纖維蛋白原，延長PT、APTT的作用，改善了凝血纖溶功能，降低血壓，降低體重指數，改善心肌缺血，延緩動脈粥樣硬化，降低心血管急性疾病的發生率[3]。因其良好的作用和穩定的療效，兩藥應用十分廣泛，在重癥混合型高脂血癥已有一些專家聯合應用，效果顯著[4]，兩藥的不良反應極少，均以胃腸道反應及肝功異常為表現[5-6]。陳紅英等[7]報道聯合用藥安全，不良反應發生率與單獨用藥等同。另已有報道聯合應用引起罕見的橫紋肌溶解[8]。

此例患者聯合應用出現了嚴重皮疹，用藥后緩解無遺留不適，但明顯提示兩藥應用加重了皮疹發生的程度。藥疹發生機制復雜但兩藥應用卻有增加皮疹發生的特性。如何聯合應用他汀和貝特類藥物，有效降低血脂水平，減少不良反應發生有待于更多專家研究。

[參考文獻]

[1] 葉任高，陸再英.內科學[M].第6版.北京：人民衛生出版社，2004：161-176.

[2] 王震宇，禹同生，王健.阿托伐他汀的藥理作用及臨床應用進展[J].中國新藥雜志，2010，19（18）：1684-1698.