中醫藥對原發性高血壓靶器官損害保護作用的研究進展

李艷芬　孫蘭軍

關鍵詞：中醫藥；高血壓；靶器官損害；保護作用

中圖分類號：R259

文獻標識碼：A

文章編號：1007-2349（2013）06-0065-03

原發性高血壓又稱高血壓病（EH），是一種以體循環動脈收縮壓和（或）舒張壓升高為特征的臨床綜合征，它是目前臨床最常見、最重要的心血管疾病之一，病變發展易導致心、腦、腎等多系統、多臟器靶器官器質性病變和功能性損害，對人類健康危害極大。現代醫學治療本病的藥物療效可靠，但多有明顯副作用。中醫藥治療本病，不單純著眼于降低血壓，而是運用整體觀念和辨證論治，強調機體陰陽平衡，改善臨床癥狀，進而促進心、腦、腎、血管病理改變的恢復而保護靶器官，并且具有藥性溫和，副作用小等特點。筆者就近年中醫藥對EH靶器官損害保護作用研究做一綜述。

1 心臟保護作用

長期血壓升高可致血管壁和心臟負荷增加，引起血管平滑肌細胞增生和心臟肥厚等一系列病理變化。

1.1 臨床研究 段學忠等[1]將93例EH左室肥厚（LVH）患者隨機分為治療組和對照組，治療組在口服依那普利基礎上加服益心降壓膠囊，療程24周。采用超聲心動圖儀和放免法分別測定2組治療前后左室重量指數（LVMI）和血漿神經肽Y（NPY）含量，結果治療組具有較好的逆轉LVH和降低NPY含量的作用，推測其逆轉LVH的機制與降低NPY有關。劉遠林等[2]觀察丹參與ARB長期合用對難治性高血壓患者心室重構的影響。將185例隨機分為治療組92例和對照組93例。對照組口服雙氫克尿噻、坎地沙坦酯膠囊、硝苯地平緩釋片，治療組在上述基礎上加用丹參片，療程6個月，結果治療組心功能改善優于對照組，認為丹參與ARB長期合用可以預防或改善心室重構。吳立旗等[3]對西苑醫院259例住院高危EH的臨床資料進行回顧分析，對EH中醫證型構成比及其與高血壓靶器官損害和心血管病危險因素之間的關系進行統計分析，結果陰虛陽亢證在所調查病例中比例最高（34.4%），肝火亢盛證患者吸煙量、飲酒量明顯高于其他證型，陰陽兩虛證患者合并冠心病比例最高（56.5%），痰濕壅盛證患者合并腦血管病比例最高（37.7%），肝火亢盛證患者合并左心室舒張功能受損比例最高。

1.2 實驗研究 章怡祎等[4]觀察白蒺藜有效組分對自發性高血壓大鼠（SHR）心肌纖維化及相關細胞因子表達的影響，32只SHR隨機分為模型組、卡托普利組、白蒺藜組、聯用組，每組8只，同周齡大鼠8只作正常對照。結果白蒺藜有效組分能降低SHR收縮壓并抑制SHR心室肌TGFβ1及CTGF表達的增加，從而改善高血壓所致心臟結構重塑。劉慧敏等[5]用清肝降壓飲灌胃4周SHR，通過RT-PCR檢測大鼠心肌BNPmRNA的表達，結果該方通過降低SHR心肌BNPmRNA的表達，降低SHR的血壓和心室重量指數，起到防治心肌肥厚的效應。

2 腦保護作用

高血壓引起腦血管疾病包括出血性和缺血性，在我國高血壓引起腦血管意外者發生率高于心臟事件發生率，兩者比例為6：1。研究證實中醫藥能夠改善腦血管病患者血栓前狀態，從而降低腦血管意外發生的可能性。

2.1 臨床研究 龐曉鐘等[6]采用大樣本流行病學調查的方式，篩選561例EH患者分為2組，對照組用硝苯地平或卡托普利治療，治療組加服復方丹參滴丸治療，隨訪24個月。治療組在臨床顯效率、有效率及平均降壓值方面與對照組比較有顯著性差異（P<0.05），且在改善血脂、微循環、血流變、凝血酶等指標方面，均明顯優于對照組（P<0.01）。認為復方丹參滴丸對EH患者具有良好的預防性神經保護作用。孫立靖等[7]將255例急性腦梗死患者分為常規組120例和養血清腦顆粒組135例，治療8周，結果治療組總顯效率（64%）顯著高于對照組（30%）（P<0.01）且血漿ET-1水平下降與對照組比較有顯著性差異（P<0.01）。認為可能與養血清腦顆粒能降低血細胞比容和全血粘度有關。李光來等[8]用隨機對照研究的方法，觀察到養血清腦顆粒能夠有效改善慢性腦供血不足患者的內皮依賴性血管舒張功能（EDD）及血栓前狀態，可以作為腦血栓形成的一級預防藥物。

2.2 實驗研究 張偉珍等[9]采用基因芯片技術，將12只20周齡雄性SHR隨機分為干預組（活血潛陽顆粒組）和對照組；從腦組織中抽提mRNA，經逆轉錄分別用Cy3，Cy5熒光標記，獲得2組動物來源的cDNA探針；cDNA探針與基因表達譜芯片雜交，結果SHR經活血潛陽顆粒干預8周后，收縮壓明顯下降，腦組織中Wif-1、Ppp2ca、EPO、Crk、Daxx、PPARB等存在顯著基因差異表達。這些表達差異基因涉及Wnt、JAK-STAT、MAPK、PPAR等多個信號傳導通路，認為活血潛陽顆粒可能通過以上信號傳導通路相關基因的干預而對高血壓慢性腦損害起一定防治作用。吳人照等[10]觀察鐵皮石斛多糖大、中、小劑量組對研究大鼠血壓的變化、大鼠中風情況及生存期。分析認為鐵皮石斛多糖為鐵皮石斛降低血壓、預防中風作用的主要有效成份。

3 腎臟保護作用

腎臟是高血壓損害的靶器官之一。一般而言，高血壓病史在5年以上者大多會出現不同程度的腎損害，臨床上以夜尿增多為其早期表現，以后出現蛋白尿，進而發展為腎功能不全甚至腎衰竭。

3.1 臨床研究 黃景瑞等[11]將52例EH患者隨機分為2組，各26例，對照組服用坎地沙坦酯分散片，如血壓未小于140/90 mmHg者，加用拉西地平片。治療組在上述基礎上加服益氣活血基本方。8周后，血壓下降總有效率2組之間無顯著差異（P>0.05）。尿微量白蛋白變化，治療組為84.6%、對照組為61.5%（P<0.05）。劉玉寧等[12]探討了高血壓腎損害的中醫病機變化，為腎虛精虧、痰瘀阻絡、腎絡風動及腎絡成積，并對腎單位減少，腎小球入球小動脈管壁增厚、玻璃樣變性、毛細血管基底膜缺血性皺縮等與辨證分型相參，提出制定既體現出中醫對高血壓腎損害微觀病理變化為要素的局部治療，又有宏觀辨證為依據的整體調節。

3.2 實驗研究 有學者[13]探討四逆湯對腎血管性高血壓大鼠血壓的調節作用和可能的機制。應用四逆湯后，實驗大鼠腎小管上皮細胞凋亡明顯減少，探討其機制可能是通過抑制局部組織AngⅡ、iN-OS、TNF等凋亡刺激因子的表達、清除缺氧狀態下產生的自由基和改善缺氧組織的能量代謝，而對缺血腎組織起保護作用。李樹青等[14]研究發現，丹參能降低SHR血中的尿素氮、血肌酐、血管緊張素Ⅱ、轉化生長因子-β1和Ⅳ型膠原的含量，糾治腎臟細胞外基質代謝異常，明顯改善腎功能，有顯著的抗腎小動脈硬化和有效保護腎臟的作用。

4 血管保護作用

血管受損主要表現為高血壓引起的血管內皮損傷，內膜增厚，粥樣斑塊形成。研究證實，中醫藥可改善高血壓患者血液流變性及血脂情況，并能改善血管內皮細胞功能，逆轉高血壓的血管重塑。

4.1 臨床研究 謝文等[15]將81例患者隨機分為治療組和對照組，分別給予心元膠囊和安慰劑，觀察2組治療前后過氧化氫、過氧化脂質、內皮素、一氧化氮、一氧化氮合酶、超氧化物歧化酶及臨床癥狀的變化。結果治療組血管內皮功能改善明顯優于對照組。程真等[16]觀察川芎嗪滴丸輔助治療EH的療效及其對頸動脈內膜中層厚度和血清超敏 c 反應蛋白的影響，在常規治療基礎上與腸溶阿司匹林對照，結果證明加用川芎嗪滴丸，能顯著改善患者癥狀，抑制炎癥反應、減輕及延緩頸動脈內膜的增生，從而逆轉高血壓的血管重塑。蘇菲等[17]研究發現高血壓合并糖尿病、糖耐量減低患者動脈硬化程度高于高血壓患者。動態動脈硬化指數（AASI）在中醫辨證分型上與瘀血型關系最密切。

4.2 實驗研究 王洋等[18]探討天麻舒心顆粒降壓及改善頸動脈重構的療效。將50只SHR隨機分成天麻舒心大、中、小劑量組及陽性藥、模型、正常對照組。3個月后，觀察每組左頸總動脈內-中膜厚度（IMT）、腔徑、IMT/腔徑及血漿腎素活性（PRA）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）。與模型組比較，各給藥組SHR左頸動脈IMT、PRA、AngⅡ均顯著降低（P<0.01或P<0.001）。認為天麻舒心顆粒治療高血壓病有效，而且能通過改善動脈重構，減輕甚至逆轉高血壓靶器官損害。尹思源等[19]將造模成功的40只腎性高血壓大鼠隨機分為模型組、活血通瘀膠囊高、中、低劑量組，采用ELISA法測定血清IL-6的含量及放射免疫法測定血清CRP的含量。研究發現，蛭龍活血通瘀膠囊能降低大鼠腎性高血壓血壓及IL-6和CRP水平，從而有效的防止血管內皮細胞受損，阻止血液的高凝狀態的發生。劉宇等[20]探究中藥鉤藤復方對RH大鼠動脈壁形態學及主動脈C1CF含量的影響，認為該方通過逆轉VR進而防治高血壓靶器官損傷，證實其具有抑制血管重塑的作用。

5 結語

從以上研究可以看出，中醫藥在降低血壓、延緩或改善高血壓靶器官損害方面具有較好的前景。臨床研究和動物實驗均表明中醫藥可減輕、防止或逆轉高血壓心、腦、腎血管等器官受損，從而保護靶器官，改善臨床癥狀而提高患者生存質量。其中血瘀證的研究為熱點。但目前研究缺乏大樣本、盲法、隨機對照設計。對研究指標的設計也應結合臨床具體情況，需中點指標和終點指標兼顧更能說明問題。基因芯片技術已被應用于研究中醫藥保護高血壓靶器官損害的分子機制，今后研究應借鑒現代醫學技術和國際科學研究的設計理念，遵循循證醫學，開展中醫藥大樣本、多中心、隨機對照前瞻性研究，將更有益于中醫藥保護高血壓靶器官損害的進展研究。

參考文獻：

[1]段學忠，孫西慶，蔡新吉.益心降壓膠囊對原發性高血壓左室肥厚患者左室重量指數及血漿神經肽Y的影響[J].中國中醫藥科技，2006，13（4）：213～214.

[2]劉遠林，黃世香，黃杰.超聲心動圖評價丹參對難治性高血壓92例左心室重構遠期療效觀察[J].中醫研究，2010，23（6）：24～25.

[3]吳立旗，徐鳳芹.高危高血壓病人中醫證型與靶器官損害及心及血管事件危險因素的關系研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2010，8（12）：1409～1410.

[4]章怡祎，顧仁樾，王國印.白蒺藜有效組分對自發性高血壓大鼠心肌纖維化及TGFβ1/CTGF表達的影響[J].北京中醫藥大學學報，2011，34（2）：111～114.

[5]劉慧敏，楊實華，龐小剛.清肝降壓飲對自發性高血壓大鼠心肌BNPmRNA表達的影響[J].陜西中醫，2010，31（3）：373～375.

[6]龐曉鐘，宋炳禮，王劍發.復方丹參滴丸對高血壓患者預防性神經保護作用的臨床探討[J].中國中醫藥科技，2007，14（2）：121～122.

[7]孫立靖，鐘尚乾，孫延芹.養血清腦顆粒對急性腦梗死患者血液流變學和血漿內皮素的作用[J].中國藥房，2009，20（36）：2865～2867.

[8]李光來，張秀華，李東方，等.養血清腦顆粒對慢性腦供血不足患者血管內皮功能的改善及血栓前狀態的影響[J].中風與神經疾病雜志，2007，24（3）：300.

[9]張偉珍，唐補生，章怡偉.活血潛陽顆粒對自發性高血壓大鼠大腦組織基因表達譜的影響[J].疑難病雜志，2010，9（6）：408～411.

[10]吳人照，楊兵勛，李亞平.鐵皮石斛多糖對SHR-sp大鼠抗高血壓中風作用的實驗研究[J].中國中醫藥科技，2011，18（3）：204～205，210.

[11]黃景瑞，何祖旺，陶曉東.聯用中藥治療高血壓早期腎損害26例療效觀察[J].實用中西醫結合臨床，2011，11（6）：17～18.

[12]劉玉寧.高血壓腎損害病理變化的中醫病機探討[J].中國中西醫結合腎病雜志，2012，13（1）：1～3.

[13]楊學偉，郭云良，崇卓.四逆湯（附子、干姜、甘草）對腎血管性高血壓大鼠血壓調節作用的實驗研究[J].中華高血壓雜志，2007，15（3）：206～209.

[14]李樹青，劉曉梅，王維忠.丹參對自發性高血壓大鼠腎小動脈硬化治療作用的實驗研究[J].中醫藥學刊，2006，24（2）：224～225.

[15]謝文，姜莉，賈秀蘭.心元膠囊對高血壓病患者血管內皮氧化性損 傷干預作用的研究[J].中國中醫藥科技，2010，17（3）：190～191.

[16]程珍.川芎嗪滴丸對老年高血壓頸動脈內膜中層厚度及 C 反應蛋白的影響[J].湖北中醫雜志，2012，34（5）：11～12.

[17]蘇菲、李林、黃力.高血壓及其合并糖尿病/糖耐量減低動脈硬化評價[J].中國中醫藥信息雜志，2013，20（1）：25～27.

[18]王洋，徐貴成，李多嬌.天麻舒心顆粒對自發性高血壓大鼠血壓及頸動脈重構的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2009，7（6）：666～668.

[19]尹思源，郭建敏，席新龍，等.蛭龍活血通瘀膠囊對大鼠腎性高血壓IL-6、CRP的影響[J].陜西中醫，2010，31（9）：1255～1257.

[20]劉宇，魏國，金迪，等.鉤藤復方對RH 大鼠動脈壁形態學及主動脈C1CF 含量的影響[J].遼寧中醫雜志，2012，39，（2）：362～363.