黃連解毒湯對冠心病心絞痛患者纖維蛋白原和腫瘤壞死因子—a影響的研究

作者簡介：朱娜（1980～），女，碩士研究生，主治醫師，郵箱：caoxueming2007@163.com.

摘 要：目的：觀察黃連解毒湯對冠心病心絞痛患者纖維蛋白原（Fg）和腫瘤壞死因子-a（TNF-a）的影響。方法：選取已確診冠心病心絞痛病患者110例，隨機分為治療組和對照組，對照組采用西醫常規治療；治療組在西醫常規治療基礎上加用經典方劑黃連解毒湯。結果：治療后2組Fg和TNF-a水平均下降，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后治療組與對照組比較Fg和TNF-a水平差異有統計學意義（P<0.05）。結論：黃連解毒湯可以通過降低Fg與TNF-a水平抑制炎癥反應以改善內皮細胞功能，進而減輕冠狀動脈粥樣硬化，改善心肌缺血缺氧，緩解冠心病心絞痛患者癥狀。

關鍵詞：黃連解毒湯；冠心病心絞痛；臨床研究

中圖分類號：R285.6

文獻標識碼：A

文章編號：1007-2349（2013）06-0033-02

近年來研究表明慢性炎癥在冠心病（CHD）發病機制中起著關鍵性作用，目前越來越多的研究也證實了慢性炎癥在動脈粥樣硬化的發生，發展過程中起著重要的作用[1]。本研究采用黃連解毒湯治療冠心病心絞痛患者，并觀察治療前后患者血清Fg和TNF-a的改變，從炎癥因子角度探討黃連解毒湯治療冠心病心絞痛的作用機理，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 選取2009年6月～2011年6月在東莞市石碣醫院門診及住院并已確診冠心病患者110例，冠心病心絞痛參照國際心臟病學會和協會及世界衛生組織（ISFC/WHO）臨床命名標準化聯合專題組的報告以及《內科學》（第6版）有關冠心病的診斷標準執行。診斷由當班醫生或床位醫生進行，并隨機分為治療組和對照組，其中治療組中，男25例，女35例；年齡53～65歲，平均年齡（57.70±10.62）歲；病程0.1～14.0 a，平均（8.51±4.75）a。對照組中，男26例，女24例；年齡50～65歲，平均年齡（53.74±9.60）歲，2組各項指標經統計學分析，差異無統計學意義（P>0.05）。具有可比性。

1.2 診療方法 所有患者均進行常規體檢，檢查心電圖，根據既往病史，主訴，現病史，體格檢查和實驗室輔助檢查由主治醫師做出診斷，對照組采用西醫常規治療，口服單硝酸異山梨酯緩釋片40 mg，腸溶阿司匹林片100 mg，辛伐他丁片10 mg，每日1次，低鹽低脂飲食；治療組在西醫常規治療基礎上加用經典方劑黃連解毒湯：黃連10 g，黃芩10 g，黃柏10 g，梔子10 g，每日1劑，每劑煎2次，每次加水500 mL，取汁150 mL。2次藥汁混合后，分2次早晚溫服。2組均連續治療1個月。

1.3 觀察方法 （1）心絞痛療效：分別于治療前后記錄心絞痛發作次數，持續時間，疼痛程度及含服硝酸甘油的次數以及評估心絞痛的療效。（2）心電圖療效：治療前后分別檢測常規十二導聯心電圖。（3）血清Fg測定：清晨空腹采肘靜脈血，由日本SYSMEX CA6000全自動分析儀，比濁法測定F g。（4）炎癥因子：酶聯免疫法測定血清TNF-a水平。（5）安全性指標：（1）臨床上可能出現的過敏反應，消化道不良反應，如惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹等。（6）三大常規檢測，X線胸部攝片，肝腎功能指標檢查。

1.4 療效判定 心絞痛及心電圖療效評定參照《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標準》[2]。

1.5 統計學處理 應用SPSS l3.0軟件統計。2均數比較采用t檢驗，多組總體比較及多樣本兩兩比較采用單因素ANOVA分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.4 藥物不良反應及安全性檢測 治療前后每位患者進行血常規、尿常規、大便常規、肝腎功能等檢查，均未發現可能直接與藥物有關的異常改變。患者服藥期間均未發現不良反應。

3 討論

動脈粥樣硬化是引起冠心病的病理基礎，細胞外基質和許多炎癥因子構成動脈粥樣斑塊的主要成份，其中細胞外基質與細胞黏合在一起，并交織成有序的網狀結構，賦予斑塊的完整性；細胞外基質含量、厚度對于維系斑塊的穩定性至關重要。研究發現不穩定斑塊具有纖維帽薄、脂質豐富、斑塊內炎癥反應活躍等特點，容易破裂并極易形成血栓[3]。而炎癥的激活認為可能是動脈粥樣硬化發生發展、斑塊不穩定的主要因素之一。在炎癥反應過程中，各種炎癥因子被激活釋放多種蛋白水解酶，能降解細胞外基質，并引起內皮細胞的分離、溶解或屏障功能破壞，使動脈粥樣斑塊趨于不穩定，進而影響冠狀動脈血流，導致心絞痛癥狀發作[4]。

纖維蛋白原（Fg）是肝臟合成的一種血漿糖蛋白，可參與血栓及冠狀動脈疾病的形成和發展，是冠狀動脈事件的獨立預報因子之一[5]，也是一種炎癥因子，其降解產物不僅能刺激白細胞遷移和增殖，而且可直接激活血管內皮細胞，導致內皮細胞功能失調[6]，還可以通過轉化成纖維蛋白沉積于血管壁，促使血管平滑肌細胞從中層向內層的遷移及增生，導致血管壁增厚、硬化和管腔變窄，從而促進動脈粥樣硬化的發生[7]。TNF-a是一類具有廣泛影響的有效的促炎癥性細胞因子，存在于粥樣硬化損傷部位，介導和放大了許多相互作用，導致炎癥發展，斑塊不穩定和促血栓形成傾向[8]，相關研究表明，冠狀動脈硬化時TNF-a合成增多[5]。最近研究發現，TNF-a與冠心病的發生，發展及轉歸有關[9]。

明代·李時珍《本草綱目》中記載“仲景治心氣不足，吐血，衄血用瀉心湯，或曰，心氣既不足，而不用補心湯，更用瀉心也？答曰：若心氣獨不足，則當不吐衄也，此乃邪熱因不足而客之，故另吐衄。以苦瀉其熱，以苦補其心，蓋一舉而二得之……。”本研究組采用的黃連解毒湯為唐·王燾所著《外臺秘要》中所收載的經方，由黃連、黃芩、黃柏、梔子組成，組方精煉嚴謹，為清熱解毒代表方，方中以大苦大寒之黃連清瀉心火為君，臣以黃芩清上焦之火，佐以黃柏瀉下焦之火，使梔子通瀉三焦，導熱下行，使火熱從下而去，現代醫學研究發現，黃連解毒湯有抑菌，增強免疫，抗疲勞，改善微循環及保護內皮細胞功能，降低炎性反應，調節血脂水平，穩定動脈粥樣硬化斑塊、清除自由基及抗氧化等作用。以黃連解毒湯為主要成分的清解寧湯能降低腫瘤壞死因子誘導的血管內皮細胞選擇素的表達，從而抑制白細胞與血管內皮細胞的黏附[10]。

本研究結果顯示，黃連解毒湯可以明顯改善冠心病心絞痛患者癥狀及心電圖情況，說明其療效明顯優于單純西醫治療，同時該方劑顯著降低Fg與TNF-a水平，由此表明，黃連解毒湯可以通過降低Fg與TNF-a水平抑制炎癥反應以改善內皮細胞功能，進而減輕冠狀動脈粥樣硬化，改善心肌缺血缺氧，緩解冠心病心絞痛患者癥狀，黃連解毒湯為經典方劑，具有多途徑，多靶點作用的特點，本研究為黃連解毒湯防治心血管疾病的應用提供理論依據。

參考文獻：

[1]馬會利.炎癥因子對冠心病的影響[J].心血管康復醫學雜志，2012（5）：21.

[2]陳國偉，顧菊康，陳灝珠.心血管病診斷治療學[M].合肥：安徽科學技術出版社，2003：422.

[3] 劉元生，陳運貞.冠心病基因機制研究進展[J].內蒙古醫學雜志，2000.32（1）：61～64.

[4] 田才林，劉岳懷.血漿纖維蛋白原與冠心病的相關性研究[J].浙江創傷外科，2008.13（2）：175～176.

[5] 常際平，馬桂霞，周清平.冠心病類型與纖維蛋白原水平關系的臨床觀察[J].中原醫刊，2006.33（24）：64.

[6] 張莉，王蔚.血漿纖維蛋白原與冠心病和血脂的相互關系[J].貴陽醫學院學報，2002.27（3）：229～230.

[7] 盧翠蓮，嚴之紅.冠心病危險因素血脂、尿酸、纖維蛋白原相關性分析[J].中國現代醫藥雜志，2007.9（6）：62～64.

[8]Mullenix P S，Andersen C A，Starnes B W Atherosclerosis as inflarn mation[J].Ann Vasc Sur g，2005，19（1）：130～138.

[9]黃煒，陳清枝，燕憲亮，等. C-反應蛋白白細胞介素-6和TNF-a在冠心病中的變化[J].臨床心血管雜志，2004，20（7）：398～400.

[10]任均國，邱金瑛，郝鈺，等.清解寧對白細胞-血管內皮細胞黏附的影響[J].中國免疫學雜志，2003，19（9）：618～619.

（收稿日期：2013-04-01）