利拉魯肽對初發(fā)2型糖尿病伴肥胖患者療效及微炎癥狀態(tài)的影響研究

奚 悅

近年來肥胖與2型糖尿病的患病率逐年增加，同時肥胖所致2型糖尿病的患者越來越多。肥胖與2型糖尿病均是冠心病及腦血栓等大血管病變發(fā)病的危險因素。因此早期、有效地控制血糖與體質(zhì)量可控制或延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生與發(fā)展，提高糖尿病患者的生活質(zhì)量。我科于2011年12月—2012年8月采用利拉魯肽治療初發(fā)肥胖2型糖尿病患者20例，效果較好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.2 研究方法

1.2.1 治療方法 所有患者均固定飲食量，攝入熱量為每公斤體質(zhì)量25 kCal/d；運動方式為中速步行(80 m/min)，路程1 600～2 400 m/30 min，每日步行6 000 m。生活方式干預(yù)組給予單純飲食運動治療。二甲雙胍治療組給予二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司)，1.0 g/次，口服，2 次/d，連續(xù)治療16周。利拉魯肽治療組給予利拉魯肽(丹麥諾和諾德公司) 0.6 mg，皮下注射，1 次/d，1周后如無不良反應(yīng)加量至1.2 mg，皮下注射，1次/d，連續(xù)治療16周。如在治療期間有發(fā)生低血糖者，適當降低用藥劑量。

1.2.2 主要試劑 人急性時相血清淀粉樣蛋白A(ASAA)酶聯(lián)免疫吸附測定(ELISA)試劑盒購自加拿大Biosouree公司，批間及批內(nèi)變異系數(shù)均小于5.0%。腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)ELISA檢測試劑盒購自美國Market nic公司，批間及批內(nèi)變異系數(shù)分別小于5.0%、2.3%。

1.2.3 標本采集與保存 所有受試者隔夜禁食12 h采集肱靜脈血約5 ml，均分為2份，一份立即測定空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)等。另一份置入含抑肽酶(10 U/ml)的乙二胺四乙酸-鉀鹽(EDTA)抗凝試管(50 ml/L)，輕輕搖勻，離心分離血漿(離心半徑為13.5 cm，5 000 r/min，15 min，4 ℃)后，凍存于-70 ℃冰箱，用于ASAA、TNF-α和IL-6測定。所有受試者均常規(guī)詢問病史和體檢，詳細記錄受試者年齡，測量身高、體質(zhì)量，計算BMI。

1.3 觀察指標 治療前及治療16周后FBG、HbA1c、BMI、ASAA、IL-6、TNF-α等指標水平的變化。

2 結(jié)果

治療前3組患者BMI、FBG、HbA1c、ASAA、IL-6、TNF-α水平間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；而治療后3組各指標間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其中二甲雙胍治療組和利拉魯肽治療組與生活方式干預(yù)組、利拉魯肽治療組與二甲雙胍治療組各指標比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。治療過程中3組均未見明顯不良反應(yīng)。

表1 3組患者治療前后各項指標比較

注：與生活方式干預(yù)組比較，*P<0.05；與二甲雙胍治療組比較，△P<0.05；BMI=體質(zhì)指數(shù)，F(xiàn)BG=空腹血糖，HbA1c=糖化血紅蛋白，ASAA=急性時相血清淀粉樣蛋白A，IL-6=白介素6，TNF-α=腫瘤壞死因子α

3 討論

中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會(CDS)全國糖尿病流行病學(xué)調(diào)查(2007—2008年)顯示，在我國20歲以上人群總體糖尿病患病率為9.7%，全國糖尿病總患病人數(shù)為9 200萬人，已成為全球糖尿病第一大國[2]。2 型糖尿病已成為影響人類健康的主要公共問題。目前糖尿病治療的目標不僅局限于降糖，更強調(diào)預(yù)防、控制其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。糖尿病不僅可引起糖、脂、蛋白質(zhì)等代謝紊亂，有研究亦顯示長期慢性低濃度的免疫炎性反應(yīng)參與糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展[3-4]。

利拉魯肽是新型降糖藥。它是人類胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)的受體激動劑，是由39 個氨基酸組成的多肽，含1個氨基酸替換(Arg34Lys)和1條通過谷氨酰間隔區(qū)連接的C-16棕櫚酸側(cè)鏈。該藥具有抑制胰高血糖素分泌、促進胰島β細胞增生、抑制細胞凋亡、改善胰島功能、抑制食欲、減輕體質(zhì)量等作用。本研究結(jié)果顯示，利拉魯肽治療組患者體質(zhì)量、血糖和HbA1c較生活方式干預(yù)組和二甲雙胍治療組降低效果更明顯，與其他研究結(jié)果相一致[5]。

有研究顯示，利拉魯肽除了能夠降糖減重外，還具有降壓降脂、舒張血管和改善內(nèi)皮功能、減少缺血再灌注損傷和改善心功能等作用[6]。Hattori等[7]觀察到，利拉魯肽能夠抑制高糖聯(lián)合TNF-α誘導(dǎo)人臍靜脈內(nèi)皮細胞(HUVEC)中NF-κB通路激活，從而減輕血管內(nèi)皮細胞的損傷。本研究結(jié)果亦觀察到利拉魯肽治療組患者ASAA、IL-6、TNF-α較其他兩組明顯降低。該結(jié)果說明利拉魯肽在降糖減重之外能明顯改善糖尿病患者的微炎癥狀態(tài)，能對糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展起到一定的預(yù)防和控制的作用。

綜上所述，利拉魯肽不僅降糖減重效果明顯，還能明顯改

善糖尿病患者的微炎癥狀態(tài)，對糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展起到一定的預(yù)防和控制的作用，是糖尿病患者應(yīng)用的理想藥物。但由于該藥上市時間短，還需要進行長期、大樣本的臨床觀察，以進一步明確它在降糖之外的作用和其副作用。

1 陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2008:778.

2 肖建中,楊文英.中國糖尿病患病率增加的可能因素及估計方法對結(jié)果的影響[J].中華糖尿病雜志,2010,18(3):161-165.

3 Li L,Emmett N,Mann D,et al.Fenofibrate attenuates tubulointerstitial fibrosis and inflammation through suppression of nuclear factor-κB and transforming growth factor-β1/Smad3 in diabetic nephropathy[J].Exp Biol Med(Maywood),2010,235(3):383-391.

4 楊少玲,單巍,韓瑞,等.2型糖尿病與內(nèi)皮功能障礙[J].醫(yī)學(xué)綜述,2006,24(12):1499-1501.

5 Nauck M,Frid A,Hermansen K,et al.Efficacy and safety comparison of liraglutide,glimepiride,and placebo,all in combination with metformin,in type 2 diabetes:The LEAD (liraglutide effect and action indiabetes)-2 study[J].Diabetes Care,2009，32(1):84-90.

6 趙峰,樓標雷,蔣逸風.胰高血糖素樣肽1心血管保護作用研究進展[J].人民軍醫(yī),2012,9(55):891-893.

7 Hattori Y,Jojima T,Tomizawa A,et al.A glucagon-like peptide-1 (GLP-1) analogue,liraglutide,upregulates nitric oxide production and exerts anti-inflammatory action in endothelial cells[J].Diabetologia,2010,53(10):2256-2263.