杏丁?銀杏達莫注射液聯合易善復治療非酒精性脂肪性肝炎療效觀察

張 琴，張文濤，郭 卉

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是代謝綜合征在肝臟的表現，后者包括內臟性肥胖、胰島素抵抗(IR)、血脂異常及高血壓。部分NAFLD患者可發展為非酒精性脂肪性肝炎(NASH)，而NASH患者10年內肝硬化發生率為15%～25%，其中30%～40%的患者會死于肝癌、肝功能衰竭及肝移植后的疾病復發[1]。本研究旨在觀察杏丁?銀杏達莫注射液聯合易善復治療NASH的臨床療效，為臨床治療該病提供參考與新思路。

1　資料與方法

1.1病例納入與排除標準(1)納入標準：血清總膽固醇(TC)及三酰甘油(TG)水平升高，經B超檢查明確診斷為NAFLD，丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和(或)天冬氨酸氨基轉移酶(AST)水平升高。(2)排除標準：①每周乙醇攝入量男性≥140 g，女性≥70 g；②各種病毒性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎或代謝性肝病患者；③治療前3個月內曾使用降脂藥物、降血糖藥物、熊去氧膽酸及維生素E等。

1.2一般資料根據以上標準，選擇2011年6月—2012年3月在我院住院治療的NASH患者60例，采用隨機數字表法將患者分為治療組和對照組，每組30例。對照組中男22例，女8例；年齡28～55歲，平均(53.2±13.0)歲。治療組中男20例，女10例；年齡26～56歲，平均(51.5±11.2)歲。兩組患者的性別、年齡具有均衡性。兩組患者的NASH診斷均符合中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》中的診斷標準[2]，并簽署治療知情同意書。

1.3治療方法兩組患者均進行積極的基礎治療，包括節食、低脂低糖飲食、增加運動及控制體質量等。對照組在此基礎上給予易善復注射液〔多烯磷脂酰膽堿注射液，賽諾菲安萬特(北京)制藥有限公司，批號：國藥準字J20100167〕15 ml加入5%葡萄糖溶液250 ml，靜脈滴注，1次/d。治療組在對照組基礎上給予杏丁?銀杏達莫注射液(貴州益佰制藥股份有限公司，批號：國藥準字H52020032)25 ml加入0.9%氯化鈉溶液250 ml或5%葡萄糖溶液250 ml，靜脈滴注，1次/d。兩組療程均為2周。

1.4觀察指標采集兩組患者治療前和治療后清晨空腹肘靜脈血6 ml，采用日立7600型生化儀檢測其生化指標ALT、AST、TG、TC，SA9000血流變儀檢測血小板聚集率(ADP)，XE2100型血常規儀檢測血紅蛋白(Hb)水平；所有檢測由本院檢驗科完成。同時觀察并記錄兩組患者治療過程中的不良反應情況。

2　結果

2.1兩組生化指標比較治療前，兩組患者ALT、AST、TG、TC水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者ALT水平比較，差異有統計學意義(P<0.01)；兩組患者AST、TG、TC水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表1)。

表1　兩組治療前后生化指標比較Table 1　Comparison of biochemical indicators between the two groups before and after treatment

注：ALT=丙氨酸氨基轉移酶，AST=天冬氨酸氨基轉移酶，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇

2.2兩組ADP及Hb水平比較治療前，兩組患者ADP及Hb水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者ADP及Hb水平比較，差異均有統計學意義(P<0.01，見表2)。

組別例數ADP(%)治療前　　　治療后Hb(g/L)治療前　　　　治療后對照組3063 15±10 2157 35±8 98148 68±16 68143 46±15 87治療組3065 39±9 9744 87±9 24149 57±15 38131 43±14 49t值0 8605 3050 2153 066P值0 394<0 010 831<0 01

注：ADP=血小板聚集率，Hb=血紅蛋白

2.3不良反應對照組未出現明顯的與治療相關的不良反應；治療組2例患者在治療初期出現頭脹痛，經調慢滴注速度后癥狀消失。

3　討論

NAFLD是指除外酒精和其他明確的肝損傷因素所致的以肝細胞內脂肪過度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，是一種與胰島素抵抗和遺傳易患性密切相關的獲得性代謝應激性肝損傷，主要包括單純性脂肪肝(SFL)、NASH及其相關的肝硬化等[1-3]。目前臨床上常用的治療NASH多的藥物主要是降血脂藥，包括以促進TG代謝為主的貝特類藥物，以促進膽固醇代謝為主的他汀類藥物及以易善復為代表的保肝藥物。但降血脂藥物均具有一定的肝臟毒性，在NASH治療中的應用尚存在爭議；而單用保肝藥物不能兼顧NASH并發癥的改善。因此探討NASH的特異性治療方案及藥物具有重要臨床意義。

杏丁?銀杏達莫注射液的主要成分為銀杏總黃酮和雙嘧達莫等。銀杏總黃酮具有抗氧化作用，其抗氧化機制為：清除自由基和活性氧、螯合金屬離子、保護和還原體內的抗氧化劑。雙嘧達莫可抑制血小板聚集，其主要機制為：抑制血小板、上

皮細胞和紅細胞攝取腺苷，抑制各種組織中磷酸二酯酶(PDE)及血栓烷素A2(TXA2)形成等。在NASH的發病機制中，脂質過氧化是病理損傷的關鍵因素之一。杏丁?銀杏達莫注射液具有抗氧化和抗血小板聚集等作用，可顯著改善組織細胞代謝，更好地促進肝細胞代謝與修復。

本研究采用杏丁?銀杏達莫注射液聯合易善復治療NASH，治療組肝功能、血小板聚集改善程度明顯優于對照組，且能很好地降低Hb水平[4]。分析原因可能為：杏丁?銀杏達莫注射液可改善紅細胞變形能力，降低血液黏滯度及肝臟微循環，減輕肝細胞缺血缺氧程度，促進肝功能恢復。但兩組在改善AST、TC、TG水平方面無明顯差異，分析其原因可能與治療療程及觀察時間較短有關。不良反應方面，治療組2例患者在治療初期出現頭脹痛，經調慢滴注速度后癥狀消失，未影響治療。

總之，杏丁?銀杏達莫注射液聯合易善復治療NASH的臨床療效好，安全可靠，值得臨床推廣應用。但本研究樣本量較小，觀察時間較短，杏丁?銀杏達莫注射液對NASH的具體作用機制尚未完全清楚，有待于進一步擴大樣本量，采用前瞻性多中心聯合的隨機對照臨床試驗進行深入研究。

1Day CP，Alwis NM.Non-alcoholic fatty liver disease：the mist gradually clears[J].J Hepatol，2008，48(Suppl 1)：S104-S112.

2中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版) [J].現代醫藥衛生，2011，27(5)：641-644.

3余灝東，任孟軍.水林佳治療非酒精性脂肪肝的療效觀察[J].現代醫藥衛生，2008，24(13)：1921-1922.

4宋艷萍，張艷華.銀杏達莫注射液配合富氧液治療急性腦梗死的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2011，19(4)：592.