老年男性非酒精性脂肪性肝病相關(guān)因素研究

游志清，張蜀平，郭 蔚，程 瑩，郎紅梅，郝新忠，萬 勇，李寧娜，艾智華，邢 軍

隨著經(jīng)濟發(fā)展和生活改善，近20年亞洲國家非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)增長迅速且呈低齡化發(fā)病趨勢，中國上海、廣州和香港等發(fā)達地區(qū)成人NAFLD的患病率約為15%[1]，龔濤等[2]對2 511名老年男性的調(diào)查結(jié)果顯示，脂肪肝患病率為25.89%。NAFLD常與肥胖、糖代謝異常、脂代謝紊亂和高血壓等胰島素抵抗相關(guān)疾病并存[1]。為了解老年男性NAFLD發(fā)病的相關(guān)因素，本研究對在我院體檢的老年男性進行有關(guān)NAFLD調(diào)查，同時對其相關(guān)因素進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年4—8月在我院體檢的老年(年齡≥60歲)男性1 043例。超聲檢查發(fā)現(xiàn)242例脂肪肝患者，其中164例診斷為NAFLD(NAFLD組)。164例NAFLD患者的年齡為60～87歲，平均(72.0±7.0)歲；無飲酒史或飲酒折合乙醇量<140 g/周；并通過查閱近年體檢、病歷資料除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆狀核變性和自身免疫性肝病。另從體檢者中選取超聲檢查無脂肪肝的老年男性72例為對照組，年齡60～83歲，平均(71.2±4.8)歲。兩組年齡間具有均衡性。

1.2 方法

1.2.1 檢測指標 所有體檢者經(jīng)詳細問卷調(diào)查，禁食水12 h，于次日清晨測身高、體質(zhì)量，計算體質(zhì)指數(shù)，測血壓，抽靜脈血查空腹血糖、肝功能、血脂(總膽固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白)和尿酸。非糖尿病體檢者空腹血糖達到6.1 mmol/L時次日行口服75 g葡萄糖耐量試驗，檢測服用糖水后2 h血糖水平。

1.2.2 診斷標準 脂肪肝的診斷依據(jù)超聲影像學診斷標準[3]：規(guī)定具備以下 3項腹部超聲表現(xiàn)中的2項者為彌漫性脂肪肝：(1)肝臟近場回聲彌漫性增強，即“明亮肝”，回聲強于腎臟；(2)肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清；(3)肝臟遠場回聲逐漸衰減。依據(jù)中華醫(yī)學會糖尿病學分會(CDS)關(guān)于代謝綜合征的診斷標準(2004)[4]：超重或肥胖診斷標準為體質(zhì)指數(shù)≥25 kg/m2；高血壓為收縮壓≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mm Hg，或正使用降壓藥；高三酰甘油血癥為三酰甘油≥1.7 mmol/L，高血糖為空腹血糖≥6.1 mmol/L和(或)糖負荷后2 h≥7.8 mmol/L，或正使用降糖藥。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料及實驗室檢查結(jié)果比較 164例NAFLD患者占1 043例老年男性體檢者的15.7%。NAFLD組總膽固醇、高密度脂蛋白、載脂蛋白A1、載脂蛋白B及血白細胞計數(shù)與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；而兩組體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖及三酰甘油比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01，見表1、表2)。

2.2 兩組肥胖或超重、高血壓、高三酰甘油血癥和高血糖患病率比較 NAFLD組肥胖或超重、高血壓、高三酰甘油血癥和高血糖患病率與對照組比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

2.3 NAFLD相關(guān)因素Logistic逐步回歸分析 以有無NAFLD為因變量，以體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖及三酰甘油為自變量，進行多因素非條件Logistic逐步回歸分析(進入法)，結(jié)果顯示體質(zhì)指數(shù)、空腹血糖及三酰甘油進入回歸方程(見表4)。按研究對象例數(shù)的80%建立回歸方程，觀察57例無脂肪肝，預測37例無脂肪肝，20例為NAFLD，正確率64.9%；觀察132例為NAFLD，預測12例無脂肪肝，120例為NAFLD，正確率90.9%；總的正確率83.1%(157/189，見表5)。

表1 兩組一般資料比較

表3 兩組肥胖或超重、高血壓、高血糖及高三酰甘油血癥患病率比較〔n(%)〕

Table3 Comparison of prevalences of obesity/overweight，hypertension，dyslipidemia and glucose metabolism abnormalities between two groups

組別例數(shù)肥胖或超重高血壓高血糖高三酰甘油血癥對照組 72 20(27.8) 24(33.3)13(18.1)13(18.1)NAFLD組164112(68.3)97(59.1)70(42.7)87(53.0)χ2值33.32013.34413.30932.988P值0.0000.0000.0000.000

表4 NAFLD相關(guān)因素多因素非條件Logistic逐步回歸分析

Table4 NAFLD-related factors by unconditional Logistic regression analysis

變量βSEWaldχ2值dfP值OR值95%CI體質(zhì)指數(shù)0.3710.08121.15110.0001.449(1.237,1.697)收縮壓0.0230.0142.60410.1071.023(0.995,1.051)舒張壓0.0150.0220.43810.5081.015(0.972,1.060)空腹血糖0.7830.24510.20310.0012.188(1.353,3.537)三酰甘油0.7940.25110.00410.0022.213(1.353,3.621)常數(shù)-18.3202.99137.52710.0000.000

表2 兩組實驗室檢查結(jié)果比較

表5 兩組NAFLD分類表*

注：*按研究對象例數(shù)的80%建立回歸方程

3 討論

NAFLD是臨床常見的疾病，其危害在于可能會發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎及其相關(guān)肝硬化和肝細胞癌。范建高等[5]流行病調(diào)查報告顯示，上海市成年男性脂肪肝患病率為21.88%，其中92.44%為NAFLD；老年男性脂肪肝患病率為24.65%。本研究1 043例老年男性體檢者中164例為NAFLD患者，占15.7%。低于龔濤等[2]報道的25.89%。與孫輝等[6]報道14.4%(28/194)，廖輝等[7]報道14.7%(141/962)相近，后兩者選取的研究對象均為體檢者。

臨床發(fā)現(xiàn)NAFLD患者常伴有肥胖、高血壓、高血糖、高三酰甘油血癥，后四者均為代謝綜合征的主要組分，支持NAFLD作為代謝綜合征組分的文獻報道較多[1，8-9]。NAFLD的危險因素包括：高脂肪、高熱量膳食結(jié)構(gòu)，多坐少動的生活方式，胰島素抵抗、代謝綜合征及其組分(肥胖、高血壓、2型糖尿病及血脂紊亂)[3]。

目前公認“二次打擊”學說為NAFLD的經(jīng)典發(fā)病機制，脂類在肝臟細胞胞質(zhì)內(nèi)的聚集(第1次打擊)觸發(fā)了一系列的細胞毒素事件(第2次打擊)，導致肝臟炎癥反應的發(fā)生與進展，主要包括胰島素瘦素抵抗，游離自由基的大量產(chǎn)生，內(nèi)臟脂肪的過多堆積，脂肪組織、肝臟組織的炎癥反應等[10]。第1次打擊這一過程已經(jīng)被證實與胰島素抵抗有關(guān)，胰島素抵抗會導致細胞內(nèi)三酰甘油的合成與轉(zhuǎn)運功能紊亂。本研究結(jié)果顯示，NAFLD患者體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖及三酰甘油顯著高于無脂肪肝者，且NAFLD患者肥胖或超重、高血壓、高血糖和高三酰甘油血癥的患病率亦明顯高于無脂肪肝者，說明這些因素與NAFLD發(fā)生可能有關(guān)。經(jīng)多因素非條件Logistic逐步回歸分析顯示，體質(zhì)指數(shù)、空腹血糖及三酰甘油與NAFLD呈正相關(guān)，而高血壓未進入回歸方程，顯示肥胖或超重、高血糖及高三酰甘油血癥為NAFLD的主要危險因素，其原因可能為胰島素抵抗為這些狀態(tài)的共同基礎。與其他文獻[3，6]報道不同的是，在本研究中高血壓不是NAFLD的危險因素，其原因可能與高血壓體檢者的血壓控制較好有關(guān)。

本研究認為，肥胖或超重、高血糖及高三酰甘油血癥是NAFLD的主要危險因素。控制血脂、血糖和減輕體質(zhì)量是防治NAFLD的重點，但改善生活方式才是從根本上防治NAFLD的關(guān)鍵。

1 Fan JG，F(xiàn)arrell GC.Epidemiology of non-alcoholic fatty liver disease in China[J].J Hepatol，2009，50(1)：204-210.

2 龔濤，冉亮，鄧學潔，等.重慶市4364名60歲以上老年人健康體檢結(jié)果研究[J].重慶醫(yī)科大學學報，2011，36(12)：1504-1509.

3 中華醫(yī)學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)[J].胃腸病學和肝病學雜志，2010，19(6)：483-487.

4 中華醫(yī)學會糖尿病分會代謝綜合征研究協(xié)作組.中華醫(yī)學會糖尿病學分會關(guān)于代謝綜合征的建議[J].中華糖尿病雜志，2004，12(3)：156-161.

5 范建高，朱軍，李新建，等.上海市成人脂肪肝患病率及其危險因素流行病學調(diào)查[J].中華肝臟病雜志，2005，13(2)：83-88.

6 孫輝，王佑娟，曾莉，等.成都地區(qū)非酒精性脂肪肝患病率及危險因素分析[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2009，36(1)：6-8.

7 廖輝，尉理梁.老年人非酒精性脂肪肝與心血管疾病危險因素相關(guān)性的臨床分析[J].心腦血管病防治，2009，9(4)：307-308.

8 Fan JG.Impact of non-alcoholic fatty liver disease on accelerated metabolie complications[J].J Dig Dis，2008，9(2)：63-67.

9 Fan JG，Saibara T，Chitturi S，et al.What are the risk factors and settings of non-alcoholic fatty liver disease in Asia-Pacific？[J].J Gastroenterol Hepatol，2007，22(6)：794-800.

10 范慧，張鵬睿，徐援.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝與胰島素抵抗及心血管病變發(fā)生的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學，2011，14(1)：147.