紅細胞體積分布寬度與冠心病的關(guān)系研究

張翠蘋，馬向紅

本文新穎性近年來學(xué)者開始逐漸關(guān)注RDW與心血管疾病的關(guān)系，但大都局限于研究RDW對心血管疾病預(yù)后的影響。本文研究了RDW與冠心病嚴重程度的關(guān)系并得出有意義的臨床結(jié)論，可以認為是引發(fā)冠心病預(yù)后不良的機制之一。本研究結(jié)果顯示，RDW是冠心病的獨立影響因素，此結(jié)論鮮有文獻報道，可作為有意義的文獻參考資料。

紅細胞體積分布寬度(red blood cell distribution width，RDW)是衡量外周血中紅細胞大小變異性的一項指標(biāo)，反映紅細胞體積的離散程度。近年來一些臨床研究證實，較高的RDW值是心力衰竭及心血管疾病預(yù)后的獨立預(yù)測因子[1-4]，并且有文獻報道，較高的RDW值還可能使健康人群的冠心病患病風(fēng)險增加[5]。最近提出一個新的假說，紅細胞可能促進動脈粥樣硬化斑塊增長和破裂，從而導(dǎo)致急性冠脈綜合征(ACS)[6-7]。有組織病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，成熟的粥樣斑塊壞死的脂質(zhì)核中含有紅細胞膜[8]。Tziakas等[9]研究發(fā)現(xiàn)，紅細胞膜膽固醇含量(CEM)決定了斑塊的進展，他們進一步研究得出結(jié)論，RDW值與CEM獨立相關(guān)，且呈正相關(guān)(r=0.320，P<0.001)[10]。由此可推測RDW與動脈粥樣硬化斑塊的進展程度有關(guān)。本文通過分析冠心病患者的RDW及RDW與Gensini積分[11]的關(guān)系，探討RDW與冠心病及其冠狀動脈病變嚴重程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月—2012年6月在天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院住院的符合中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會、中華心血管病雜志編輯委員會的冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)的冠心病患者(冠心病組)224例，其中心絞痛110例(穩(wěn)定性心絞痛24例、不穩(wěn)定性心絞痛86例)、急性心肌梗死114例。另選取同期住院的冠狀動脈造影正常者81例為對照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：血液病、貧血、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、甲狀腺疾病、嚴重肝腎功能不全、4個月內(nèi)有輸血史、3個月內(nèi)行外科手術(shù)、鐵劑替代治療及服用激素、急性或慢性感染性疾病者。

1.2 方法 所有患者入院后即刻抽取靜脈血，采用全自動血細胞分析儀測定RDW、血紅蛋白(HGB)、紅細胞平均體積(MCV)、白細胞計數(shù)(WBC)、血細胞比容(Hct)、血小板計數(shù)(PLT)、平均血小板體積(MPV)，生化檢測血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)，次日清晨抽取空腹血檢測肝功能及血脂，并根據(jù)病情立即或限期行冠狀動脈造影術(shù)檢查。根據(jù)冠狀動脈造影結(jié)果對冠心病組進行Gensini積分評價。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較 冠心病組吸煙率、糖尿病發(fā)生率及RDW、WBC、AST水平均較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其余觀察指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

2.2 分析影響RDW值的因素 所有入選者男性與女性RDW比較〔(12.28±0.61)%與(12.39±0.59)%，t=-1.588〕，吸煙者與不吸煙者RDW比較〔(12.32±0.65)%與(12.33±0.56)%，t=-0.181〕，高血壓患者與非高血壓者RDW比較〔(12.33±0.60)%與(12.32±0.60)%，t=0.035〕，糖尿病患者與非糖尿病者RDW比較〔(12.35±0.52)%與(12.32±0.62)%，t=0.406〕，陳舊性腦卒中患者與無陳舊性腦卒中者RDW比較〔(12.36±0.57)%與(12.32±0.61)%，t=0.300〕，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

對RDW與年齡、血常規(guī)各項參數(shù)及生化指標(biāo)進行相關(guān)性分析，結(jié)果顯示RDW只與年齡、BUN、Cr、Gensini積分呈正相關(guān)(r=0.233，P<0.01；r=0.222，P<0.01；r=0.120，P<0.05；r=0.199，P<0.01)。

冠心病組中心絞痛和急性心肌梗死患者Gensini積分比較〔(30.35±35.61)與(65.30±35.11)〕，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=-7.395，P=0.000)。運用多元線性回歸分析RDW與年齡、BUN、Cr、Gensini積分的關(guān)系，結(jié)果顯示，年齡、Gensini積分是RDW的獨立影響因素，并得出回歸方程：RDW=11.289+0.011(年齡)+0.057(BUN)+0.003(Gensini積分)(見表2，圖1～4)。

2.3 分析冠心病的獨立影響因素 將年齡、性別(0=男性，1=女性)、高血壓(0=無，1=有)、糖尿病(0=無，1=有)、陳舊性腦卒中(0=無，1=有)、吸煙(0=無，1=有)、TC、TG、LDL、RDW等影響因素作為自變量，進行多元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示吸煙、糖尿病、RDW、TG可作為預(yù)測發(fā)生冠心病的獨立影響因素(見表3)。

表1 兩組臨床資料比較

注：RDW=紅細胞體積分布寬度，HGB=血紅蛋白，RBC=紅細胞計數(shù)，WBC=白細胞計數(shù)，MCV=紅細胞平均體積，Hct=血細胞比容，PLT=血小板計數(shù)，MPV=平均血小板體積，BUN=尿素氮，Cr=血肌酐，UA=血尿酸，ALT=丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，AST=天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白；*為χ2值

圖1 RDW與BUN水平相關(guān)性的散點圖

圖2 RDW與Cr水平相關(guān)性的散點圖

圖3 RDW與年齡相關(guān)性的散點圖

圖4 RDW與Gensini積分相關(guān)性的散點圖

Figure4 Scatter diagram of correlation between RDW and Gensini integral

表2 影響RDW值的因素多元線性回歸分析結(jié)果

Table2 Multivariable linear regression analysis of influencing factors of RDW value

變量回歸系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)t值P值常數(shù)項11 2890 26842 1210 000年齡0 0110 0040 1802 7170 007BUN0 0570 0290 1541 9490 053Cr0 0000 002-0 025-0 3140 754Gensini積分0 0030 0010 1762 6940 008

表3 冠心病獨立影響因素的多元Logistic回歸分析

Table3 Binary logistic regression assessing the independent predictor of future cardiovascular risk events

變量回歸系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤Waldχ2值OR值95%CIP值吸煙0 6900 2816 0321 994(1 150，3 458)0 014糖尿病1 1140 4117 3543 045(1 362，6 811)0 007陳舊性腦卒中0 7740 5212 2052 169(0 781，6 025)0 138RDW0 6730 2606 6891 959(1 177，3 262)0 010TC0 2740 1543 1661 315(0 973，1 779)0 075TG-0 2130 0866 1700 808(0 683，0 956)0 013常數(shù)項-8 7303 2257 3300 000-0 007

3 討論

RDW是衡量紅細胞大小變異性的一項參數(shù)，通過全血細胞計數(shù)自動分析獲得，以往經(jīng)常被用來診斷各種類型的貧血，近年來對心腦血管疾病的研究也開始日益關(guān)注這一指標(biāo)。近年來不少文獻報道RDW與心血管疾病[3-5]、心力衰竭[1-2]、腦卒中[12]甚至代謝綜合征等疾病的預(yù)后密切相關(guān)[13]。有文獻分析了RDW升高與死亡率的關(guān)系的可能機制，如炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)都會影響紅細胞的壽命[14-15]、腎功能損害及營養(yǎng)不良甚至血液流變學(xué)的改變等[16]，都可能使RDW升高。本研究相關(guān)性分析結(jié)果示，RDW與年齡、BUN、Cr呈正相關(guān)，多元線性回歸分析結(jié)果示年齡是RDW值的影響因素，提示年齡、腎功能與RDW有關(guān)，年齡可獨立影響RDW值，隨著年齡的增長，RDW值逐漸升高。

有學(xué)者通過對156例高血壓患者行頸動脈超聲檢查發(fā)現(xiàn)，156例患者均有頸動脈粥樣硬化斑塊，統(tǒng)計學(xué)分析發(fā)現(xiàn)RDW值與高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)密切相關(guān)[17]。本研究結(jié)果顯示，冠心病組RDW值明顯高于對照組，相關(guān)性分析顯示，RDW與Gensini積分呈正相關(guān)，進一步行多元線性回歸分析，發(fā)現(xiàn)Gensini積分為RDW的獨立影響因素。Gensini積分反映冠狀動脈狹窄程度，因此本研究認為RDW與冠狀動脈狹窄程度有關(guān)，即與冠狀動脈病變的嚴重程度有關(guān)，此結(jié)論也與文獻報道一致[18]。

本研究通過Logistic回歸分析得出，冠心病的獨立危險因素有RDW、吸煙、糖尿病、高脂血癥，不包括年齡、性別、高血壓等傳統(tǒng)危險因素，可能與樣本量偏小及所搜集資料均為住院群體的限制有關(guān)。

研究局限性：本文是臨床回顧性研究，并且為排除干擾因素除外了貧血及其他危重疾病的干擾，導(dǎo)致材料的不完整性，無法全面對其進行分析；本研究樣本量偏小，并且未能充分排除影響RDW值的其他干擾因素(如可能影響RDW水平的藥物應(yīng)用)。本研究僅限于對RDW值的一次血液標(biāo)本進行分析，不能除外測量誤差的影響，專業(yè)從事冠狀動脈造影技術(shù)的主任專家對冠狀動脈狹窄程度的評價也避免不了人為因素造成的誤差。本文是臨床觀察性研究，說服力有限，尚需進一步大規(guī)模、多中心、隨機、雙盲、基礎(chǔ)研究等來進一步探索RDW與冠心病的關(guān)系。

1 Pascual-Figal DA，Bonaque JC，Redondo B，et al.Red blood cell distribution width predicts long-term outcome regardless of anaemia status in acute heart failure patients[J].European Journal of Heart Failure，2009，11(9)：840-846.

2 Al-Najjar Y，Goode KM，Zhang J，et al.Red cell distribution width：an inexpensive and powerful prognostic marker in heart failure[J].Eur J Heart Fail，2009，11(12)：1155-1162.

3 Dabbah S，Hammerman H，Markiewicz W，et al.Relation tetween red cell distribution width and clinical outcomes after acute myocardial Infarction[J].Am J Cardiol，2010，105(3)：312-317.

4 Vaya A，Hernandez JL，Zorio E，et al.Association between red blood cell distribution width and the risk of future cardiovascular events[J].Clin Hemorheol Microcirc，2012，50(3)：221-225.

5 Zalawadiya SK，Veeranna V，Niraj A，et al.Red Cell Distribution Width and Risk of Coronary Heart Disease Events[J].Am J Cardiol，2010，106(7)：988-993.

6 Michel JB，Virmani R，Arbustini E，et al.Intraplaque haemorrhages as the trigger of plaque vulnerability[J].Eur Heart J，2011，32(16)：1977-1985.

7 Tziakas DN，Chalikias GK，Stakos D，et al.The role of red blood cells in the progression and instability of atherosclerotic plaque[J].Int J Cardiol，2010，142(1)：2-7.

8 Kolodgie FD，Herman KG，Burke AP，et al.Intraplaque hemorrhage and progression of coronary atheroma[J].N Engl J Med，2003，349(24)：2316-2325.

9 Tziakas DN，Chalikias GK，Stakos D，et al.Cholesterol composition of erythrocyte membranes and its association with clinical presentation of coronary artery disease[J].Coron Artery Dis，2008，19(8)：583-590.

10 Tziakas D，Chalikias G，Grapsa A，et al.Red blood cell distribution width：a strong prognostic marker in cardiovascular disease-is associated with cholesterol content of erythrocyte membrane[J].Clin Hemorheol Microcirc，2012，51(4)：243-254.

11 Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease[J].Am J Cardiol，1983，51(5)：606.

12 Ani C，Ovbiagele B.Elevated red blood cell distribution width predicts mortality in persons with known stroke[J].J Neurol Sci，2009，277(1/2)：103-108.

13 Sanchez-Chaparro MA，Calvo-Bonacho E，Gonzalez-Quintela A，et al.Higher red blood cell distribution width is associated with the metabolic syndrome[J].Diabetes Care，2010，33(3)：40.

14 Kiefer CR，Snyder LM.Oxidation and erythrocyte senescence[J].Curr Opin Hematol，2000，7(2)：113-116.

15 Weiss G，Goodnough LT.Anemia of chronic disease[J].N Engl J Med，2005，352(10)：1011- 1023.

16 Azab B，Torbey E，Hatoum H，et al.Usefulness of red cell distribution width in predicting all-cause long-term mortality after non-ST-elevation myocardial infarction[J].Cardiology，2011，119(2)：72-80.

17 Wen Y.High red blood cell distribution width is closely associated with risk of carotid artery atherosclerosis in patients with hypertension[J].Exp Clin Cardiol，2010，15(3)：37-40.

18 Isik T，Uyarel H，Tanboga IH，et al.Relation of red cell distribution width with the presence，severity，and complexity of coronary artery disease[J].Coron Artery Dis，2012，23(1)：51-56.