糖尿病高危人群血清丙氨酸氨基轉移酶水平變化及其與糖尿病發病的相關性研究

張永紅，張 云，薛元明

血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)水平是檢測肝臟功能的重要指標之一[1]。ALT主要存在于肝細胞胞質內，其在細胞質內的水平是血清中的1 000～3 000倍[2]。一旦有肝細胞遭到損害，肝功能下降，肝細胞壞死，細胞內的ALT即可釋放到細胞外。有文獻報道1%的肝細胞發生降解可使血清ALT水平升高1倍[3]。肝臟是人體維持血糖水平的重要器官之一，既可在餐后形成肝糖原儲存在肝臟以減少餐后血糖，又可在饑餓時發生肝糖原降解，為機體提供葡萄糖[4]。已有大量的文獻報道糖尿病的形成與肥胖、胰島素抵抗等因素有關[5]。然而，最近一些研究發現肝功能的異常也與糖尿病的形成機制有關[6]。故本研究通過檢測糖尿病高危人群血清ALT水平及其他實驗室檢查指標，并與健康者進行對比，探討血清ALT水平與糖尿病發生的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年12月—2012年6月在我院進行葡萄糖耐量試驗(OGTT)并確診為糖代謝異常的患者62例和健康者31例(NGT組)，其中男43例，女50例；年齡為41.4～77.3歲，平均(54.5±11.1)歲。按照2003年美國糖尿病學會(ADA)的診斷標準，再將糖代謝異常者分為2型糖尿病(T2DM)組和糖耐量減低(IGT)組。T2DM組32例，其中男13例，女19例；年齡為58.2～77.3歲，平均(54.4±12.3)歲。IGT組30例，其中男14例，女16例；年齡(50.7～71.2)歲，平均(53.4±11.5)歲。NGT組中，男17例，女14例；年齡為41.4～69.7歲，平均(52.2±13.6)歲。3組受檢者性別構成、年齡間有均衡性；且受檢者飲酒<400 g/周，排除合并心血管疾病、病毒性肝炎或其他肝病病史者。

1.2 方法 對所有受檢者的一般情況進行測量，包括身高、體質量、腰圍和血壓(舒張壓和收縮壓)，計算體質指數(BMI)=體質量/身高2(kg/m2)。所有受檢者于空腹和服糖后2 h從肘部靜脈抽血，分別檢測空腹血漿葡萄糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、糖負荷后2 h血漿葡萄糖(2 h PG)、糖負荷后2 h胰島素(2 h INS)、ALT、血脂〔總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)〕、糖化血紅蛋白(HbA1c)，計算穩態模型的胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。血糖、ALT、血脂、HbA1c采用雅培L-160000儀器測定，胰島素水平采用羅氏E-601化學發光法測定。

2 結果

2.1 3組受檢者一般資料及實驗室檢查指標比較 3組受檢者僅血清ALT水平間差異有統計學意義(F=61.192，P<0.05)，其他實驗室檢查指標比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。其中IGT組和T2DM組血清ALT水平高于NGT組，T2DM組血清ALT水平又高于IGT組，差異均有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2 血清ALT水平與其他實驗室檢查指標的相關性分析 除了TC，血清ALT水平與BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、FPG、2 h PG、FINS、2 h INS、HbA1c、TG、LDL-C、HOMA-IR均呈正相關(P<0.05)，與性別、年齡、HDL-C均呈負相關(P<0.01)。而當控制BMI和腰圍的影響后，血清ALT水平與收縮壓、2 h INS、TC、LDL-C無相關性(均P>0.05)，與其他指標仍存在相關性(見表2)。

2.3 血清ALT水平與T2DM患病率的Logistic回歸分析 根據血清ALT水平，將所有受檢者分為4個組：第一分位組(ALT<15 U/L)、第二分位組(ALT 15～20 U/L)、第三分位組(ALT 21～30 U/L)、第四分位組(ALT>30 U/L)。以第一分位數組T2DM患病率作為參照組。隨著血清ALT水平的增加，T2DM患病率從第一分位數組的21.1%增加到了51.7%。在調整了性別、年齡、BMI和腰圍的影響后，第四分位組患T2DM的危險性是第一分位組的2.16倍；在進一步調整了TC、TG、LDL-C、HDL-C和HOMA-IR的影響后，第四分位組患T2DM的危險性是第一分位組的1.72倍(見表3)。

表1 3組受檢者一般資料及實驗室檢查指標比較Table 1 Comparison of general information and laboratory parameters among the three groups of subjects

注：BMI=體質指數，FPG=空腹血漿葡萄糖，2 h PG=糖負荷后2 h血漿葡萄糖，FINS=空腹胰島素，2 h INS=糖負荷后2 h胰島素，HbA1c=糖化血紅蛋白，ALT=丙氨酸氨基轉移酶，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，HOMA-IR=胰島素抵抗指數；與NGT組比較，*P=0.025，△P=0.000；與IGT 組比較，☆P=0.000;▲為H值

表2 血清ALT水平與其他實驗室檢查指標的相關性分析結果

Table2 Correlation analysis of serum ALT levels and other laboratory parameters

變量未控制BMI和腰圍r值 P值控制BMI和腰圍r值 P值BMI0 3050 000--腰圍0 3210 000--性別-0 2430 000-0 1800 000年齡-0 1270 000-0 1640 000收縮壓0 1130 0010 0310 403舒張壓0 2010 0000 1340 000FPG0 2060 0000 1640 0002hPG0 1210 0000 1360 000FINS0 2790 0000 1390 0002hINS0 0110 0040 0410 238HbA1c0 2230 0000 1480 000TC0 0430 2210 0550 162TG0 2710 0000 1570 000LDL-C0 0840 0150 0470 205HDL-C-0 2140 000-0 1460 000HOMA-IR0 3190 0000 2150 000

注：-表示無數據

表3 血清ALT水平與T2DM患病率的Logistic回歸分析

Table3 Logistic regression analysis of serum ALT levels and T2DM prevalence

ALT(U/L)例數T2DM〔n(%)〕OR(95%CI)A B第一分位組19 4(21 1) 1 001 00第二分位組21 7(33 3) 1 35(0 91，2 09)1 17(0 71，1 89)第三分位組2410(41 7)1 62(1 08，2 43)1 25(0 03，1 97)第四分位組2915(51 7)2 16(1 43，3 35)1 72(1 03，2 76)

注：A為調整了性別、年齡、BMI和腰圍的影響；B為調整了性別、年齡、BMI、腰圍、TC、TG、LDL-C、HDL-C、HOMA-IR的影響

3 討論

血清ALT在細胞內主要參與蛋白質代謝，幾乎體內所有細胞的細胞質內均存在ALT，但肝臟中含量最豐富[7]。ALT是臨床上用來檢測肝功能的重要指標之一[1]。最近有研究報道肝細胞功能異常與肥胖、胰島素抵抗及T2DM相關[2]，故本研究通過檢測體內血清ALT的變化和各項與糖尿病有關的實驗室檢查指標，探討血清ALT水平與糖尿病發病的相關性。

本研究結果顯示，T2DM患者和IGT患者血清ALT水平均顯著高于健康者，且T2DM患者血清ALT水平顯著高于IGT患者。說明體內糖代謝越紊亂，血清ALT水平越高，肝臟功能越低。此外，血清ALT水平與BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、FPG、2 h PG、FINS、2 h INS、HbA1c、TG、LDL-C、HOMA-IR均呈正相關，與性別、年齡、HDL-C均呈負相關。在控制BMI和腰圍的影響后，有些實驗室檢查指標(如收縮壓、2 h INS、LDL-C)與血清ALT水平的相關性消失，其他實驗室檢查指標與血清ALT的相關性仍然存在。說明血清ALT水平與BMI和腰圍關系最密切，即與肥胖關系密切，這可能與血清ALT水平的升高反映了肝臟脂肪的變化，而肥胖也是促T2DM發生的危險因素之一有關[3-4]。Logistic回歸分析發現，在調整了性別、年齡、BMI和腰圍的影響后，第四分位組患T2DM的危險性是第一分位組的2.16倍；在進一步調整了血脂和HOMA-IR的影響后，第四分位組患T2DM的危險性是第一分位組的1.72倍，校正性別、年齡、BMI和腰圍的影響后，這種關聯仍存在，提示血清ALT水平升高確實與T2DM的發生有關，這種相關可能是獨立于肥胖和胰島素分泌功能而存在的[6]。

隨著血清中ALT水平的升高，人群患T2DM的風險性增加的原因可能如下：(1)血清ALT水平的改變可以敏感地顯示肝臟功能，而患者發生T2DM之前經常由于糖代謝異常等各種原因引起肝臟脂質沉積，肝功能降低。(2)胰島素可以抑制糖異生酶相關基因的激活及翻譯，ALT作為糖異生酶中的一種，有可能是胰島素信號傳導受損的一個早期標志。(3)脂肪可對全身器官進行滲透，當肝臟發生脂質沉積時，說明其他器官(肌肉、胰腺等)已被脂質侵襲，使人群更易患糖尿病[7]。

綜上所述，血清ALT水平越高，T2DM的發病風險越大，且這種相關性可能不受肥胖、血脂和胰島素分泌功能的影響，這可能對臨床T2DM的防治起一定作用。本研究是一個橫斷面的小樣本研究，今后可以進一步擴大樣本量，進行前瞻性的關于血清ALT水平變化與T2DM關系的研究，以保證研究結果的準確性。

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