50例地高辛血藥濃度監測及影響因素分析

肖碧蓉

(浙江省象山縣中醫院，浙江 寧波 315700)

地高辛為強心苷類藥物，可選擇性作用于心臟，使心肌收縮力增強，臨床上主要用于治療心力衰竭、心功能不全、心動過速等心臟疾病，療效肯定[1]。因其藥動學及生物利用度個體差異大、治療指數低、影響因素多、治療窗范圍窄，且作用機制復雜、藥效較強，治療劑量與中毒劑量接近而難以區分，劑量偏高的臨床表現與用量不足相似，合并用藥時可影響地高辛血藥濃度，即使濃度在正常范圍內也可導致中毒[2]。因此，地高辛的血藥濃度監測及影響因素分析可為臨床上預防中毒、調整給藥方案、維持血藥濃度提供有效依據[3]。本研究中通過分析我院50例患者地高辛血藥濃度監測數據，旨在為臨床合理、安全、有效用藥提供參考。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2008年1月至2012年6月在我院采用電化學發光免疫法進行地高辛血藥濃度監測的門診及住院患者50例，臨床診斷的原發病種有心力衰竭、冠心病、心房顫動、風濕性心臟病、肺原性心臟病、擴張型心臟病、心肌梗死、高血壓、糖尿病，多數患者可同時患有兩種及以上疾病。其中男27例，女23例;年齡18～90歲，平均(60．7±11．5)歲，其中年齡在 60歲以下的 12例(占24．00%)，60～70歲 18例(36．00%)，71～80歲 14 例(28．00%)，81～90歲 6例(12．00%)。

1．2 方法

50例患者服用并監測地高辛血藥濃度89例次，均口服地高辛片(杭州民生藥業集團有限公司，國藥準字H33021657，規格為0．25 mg×30片)0．125～0．25 mg，每日 1 次，少數患者還給予靜脈注射西地蘭治療。患者口服地高辛片后血藥濃度達穩定狀態，于當日服藥后8～24 h采2 mL靜脈血，分離血清，采用電化學發光免疫法，按標準操作規程測定地高辛血藥濃度。電化學發光免疫法為羅氏e601，地高辛試劑盒由德國羅氏診斷公司提供。根據國家藥典委員會《臨床用藥須知》[4]，地高辛的測定治療濃度參考范圍為 0．8～2．0 ng/mL。

1．3 統計學處理

數據分析采用SPSS11．0統計軟件。計量數據用X±s表示，兩組比較用 t檢驗。P＜0．05表示差異有統計學意義。

2 結果

2．1 血藥濃度

89例次地高辛血藥濃度分布見表1。將50例患者按年齡、性別分組，比較血藥濃度分布范圍。由表2可見，年齡越大的患者，血藥濃度越高;男性患者的血藥濃度略低于女性患者，但兩組無顯著性差異(P＜0．05)，與文獻[5]報道一致，說明地高辛血藥濃度與性別無關。

表1 89例次地高辛血藥濃度分布情況

表2 地高辛血藥濃度與年齡、性別的關系(X ± s，ng/mL)

2．2 中毒反應

有13例次患者出現中毒反應，主要臨床癥狀表現為心律失常、惡心、嘔吐、食欲不振、頭暈、頭痛，在減少用量或停止用地高辛后有所減輕或消失。中毒的主要的原因為合并用藥，合并用藥主要有利尿劑、抗心律失常藥物、擴張血管藥物、降壓藥、抗生素、調血脂藥物、抗血小板、抗凝血等。12例合并用藥患者中，有9例地高辛血藥濃度大于2．0 ng/mL，發生了中毒反應。

3 討論

在臨床上應用地高辛，需要做血藥濃度監測[6]，其主要目的是用來判斷地高辛的用量不足或過量中毒，還可作為判斷臨床療效的重要指標，從而預防藥物中毒，及時調整給藥方案，將血藥濃度維持在有效范圍。地高辛的主要治療濃度范圍為0．8～2．0 ng/mL，本研究中在此范圍的患者例次占68．54%，主要以心血管疾病患者為主，與地高辛的用途基本一致[7]。

本研究結果顯示，年齡60歲以上的患者占監測患者總數的76%，說明高齡患者為應用地高辛的主要人群。年齡越大的患者血藥濃度越高，潛在中毒的可能性就越大。其主要原因為地高辛通過腎臟排泄，腎小球的濾過率隨年齡的增加而逐漸下降，且年齡大的患者常會出現腎動脈硬化及腎基底膜增厚，從而明顯減少了腎單位的有效數量，降低了腎清除率[8]。因此對于腎功能下降的高齡患者，應適當減少地高辛的用量，將治療濃度降低，可有效減少中毒反應。地高辛血藥濃度的升高還與合并用藥有關。因大多數患者為心血管疾病患者，在治療時合并藥物常較多。地高辛與其他藥物配伍使用可增加血藥濃度而導致中毒，地高辛與利尿劑、抗心律失常藥物、擴張血管藥物、降壓藥、抗生素、調血脂藥物、抗血小板藥物、抗凝血藥物等聯合使用，均可導致不同程度的血藥濃度增高，因此在與這些藥物配伍使用時應減少地高辛的用量，避免發生中毒反應[9]。采集血樣的時間也可影響血藥濃度。因口服地高辛達到血藥濃度穩定狀態需要4～7個半衰期，取樣過早，會讓醫生誤以為地高辛血藥濃度過低而增加地高辛劑量，從而導致中毒。因此，應在血藥濃度達到穩定狀態后至少8 h取樣。

地高辛的血藥濃度監測為臨床合理、安全、有效用藥提供了有效依據，但其影響因素較多，判斷地高辛用量不足或過量中毒不能簡單地根據地高辛的血藥濃度。因個體差異大，臨床監測的重點應為老年患者，對其實施個性化給藥方式，讓治療效果達到最佳狀態，可有效減少中毒反應的發生。

[1]李 琴，黃 鉞，曹 迪，等．兒童地高辛血藥濃度監測結果與影響因素分析[J]．中國藥學雜志，2012，47(10):795-797．

[2]蔣 艷，鄒素蘭，夏宗玲．886例次地高辛血藥濃度監測結果的回顧性分析[J]．海峽藥學，2011，23(6):245-247．

[3]韓 楓，黃成瓊．地高辛血藥濃度監測在臨床中的應用[J]．現代醫藥衛生，2010，26(6):823-824．

[4]國家藥典委員會．中華人民共和國藥典·臨床用藥須知-化學藥和生物制品卷[M]．北京:人民衛生出版社，2005:29．

[5]徐立根．地高辛免疫分析質量控制與血藥濃度監測[J]．放射免疫學雜志，2004，17(1):35．

[6]陳充抒，王中孝，王向黨．地高辛269例次血藥濃度監測結果及影響因素分析[J]．中國誤診學雜志，2004，4(5):721-722．

[7]夏東亞，郭 濤，蔣 苓，等．6574例次地高辛血藥濃度監測結果分析[J]．中國臨床藥學雜志，2006，15(6):384-386．

[8]張新惠，劉 敏，王本堅．疾病對老年人游離地高辛濃度的影響及意義[J]．中國藥業，2005，14(1):64-65．

[9]李 艷，劉 欣．244例次地高辛血藥濃度監測及影響因素分析[J]．中國醫院藥學雜志，2008，28(13):1 099-1 101．