磺酸化β—環(huán)糊精聚合物的合成及其在毛細(xì)管電泳手性拆分中的應(yīng)用

1 引 言

手性藥物拆分是藥物研發(fā)必須面臨的問題，合成新型的手性拆分試劑一直是人們研究的熱點(diǎn)。近年來，大量的手性拆分試劑被合成并應(yīng)用于手性拆分工作，如環(huán)糊精、冠醚、纖維素、大環(huán)抗生素、蛋白質(zhì)、多糖等＼[1～3＼]。其中，β環(huán)糊精及其衍生物，因其拆分能力強(qiáng)、價(jià)格低等優(yōu)勢，作為固定相或手性添加劑被廣泛應(yīng)用于手性藥物拆分，特別是磺酸化β環(huán)糊精，自從1995年被合成出來后一直被認(rèn)為是最強(qiáng)的手性拆分試劑，尤其是在毛細(xì)管電泳手性拆分中被廣泛應(yīng)用＼[4～7＼]。然而，磺酸化β環(huán)糊精水溶性較好，與反應(yīng)過程中的無機(jī)鹽難以分離，存在脫鹽困難問題，在毛細(xì)管電泳中會造成較大的電流，不利于實(shí)驗(yàn)進(jìn)行；此外，由于環(huán)糊精含有多個(gè)羥基，磺酸化反應(yīng)存在取代位點(diǎn)和取代度難控制問題。取代度不均一，會大大降低手性藥物的分離度。為了獲得單一取代度的環(huán)糊精，需要繁瑣的化學(xué)合成過程，并且合成非常困難，價(jià)格昂貴＼[8，9＼]。本研究合成了一種磺酸化的β環(huán)糊精聚合物，期望利用高分子聚合物統(tǒng)計(jì)學(xué)上的均一性來克服脫鹽難和小分子磺酸化β環(huán)糊精不均勻取代的問題。此聚合物具有以下優(yōu)點(diǎn)：（1） 除鹽簡單。高分子量的環(huán)糊精聚合物可以通過透析的方式將反應(yīng)過程中的無機(jī)鹽簡單除去；（2） 統(tǒng)計(jì)學(xué)上取代度均一。磺酸化β環(huán)糊精聚合物合成中，條件相對溫和，不需要控制每個(gè)環(huán)糊精單元的取代位點(diǎn)和取代度。雖然每個(gè)環(huán)糊精單元沒有實(shí)現(xiàn)取代度均一，但從不同聚合物分子角度考慮，取代度在統(tǒng)計(jì)學(xué)上趨向均一。此外，不同環(huán)糊精之間很可能存在協(xié)同作用，從而提高該添加劑的手性拆分能力。將合成的磺酸化β環(huán)糊精聚合物作為手性添加劑，用于毛細(xì)管電泳手性拆分中，獲得了較好的分離效果。