應激導致抑郁癥與單胺類遞質系統穩態

陳 潔， 黃宏平

(皖南醫學院 細胞電生理研究室， 蕪湖 241002)

應激一般指機體遭受到各種傷害性刺激(如缺氧、創傷、手術、饑餓、疼痛、寒冷以及精神緊張、焦慮不安等)，內環境穩態受到威脅時，除引起機體與刺激直接相關的特異性變化外，還引起一系列與刺激性質無直接關系的非特異性適應反應，使機體生理功能可以維持在新的穩態。這種非特異性反應稱為應激反應。也稱全身適應綜合癥。應激常引起機體下丘腦-垂體-腎上腺皮質(hypothalamic-pituitary-adrenal, HPA)軸系統活動加強，同時藍斑-去甲腎上腺素能神經元/交感-腎上腺髓質系統也參與，促腎上腺皮質激素(adrenocorticotrophin hormone, ACTH)、糖皮質激素(glucocorticoid，GC)、兒茶酚胺(catecholamine)、β-內啡肽(β-endorphin)、生長激素(growth hormone)、催乳素(prolactin, PRL)、胰高血糖素、血管升壓素(vasopressin, AVP)、醛固酮等分泌增加，產生一系列非特異性反應，增強機體抵抗力。中縫背核(dorsal raphe nucleus， DRN)的5-羥色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)能、藍斑(locus coeruleus, LC)的去甲腎上腺素 (norepinephrine， NE) 能及黑質(substantia nigra， SN)的多巴胺(dopamine, DA)能神經元的軸突投射到大腦情緒控制腦區，這些單胺能神經元與下丘腦、邊緣系統、新皮質、小腦、脊髓神經元之間存在突觸聯系，調節投射腦區神經元的活性，該系統處于穩態水平，是大腦功能維持正常的前提。急性應激導致HPA軸激活是人體對外界刺激的適應性反應，由此造成的單胺類遞質系統短時間的變化，不會破壞穩態。而持續的反復的刺激造成的長期慢性應激損傷HPA軸的負反饋控制功能。神經形態學的研究認為應激抑制成年海馬齒狀回神經元再生，抑制海馬CA3區錐體神經元樹突重構，使突觸數目減少；……