藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010 年修訂）檢查指南

北京市藥品監(jiān)督管理局□文 叢駱駱 等

（接6 月下）

物料標(biāo)識(shí)包括信息標(biāo)識(shí)和質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)識(shí)。如果完全或部分依靠計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)賦予并識(shí)別物料信息和質(zhì)量狀態(tài)時(shí)，應(yīng)能達(dá)到與傳統(tǒng)方式等同的控制功能和效果。

1. 查看倉庫已接收的原輔料的標(biāo)識(shí)信息是否滿足本條款的要求，清晰、完整、牢固、正確。

2. 查看相關(guān)的管理、操作規(guī)程和實(shí)際操作情況，考察是否充分確保標(biāo)識(shí)信息與實(shí)物狀態(tài)一致。

第一百一十三條 只有經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的原輔料方可使用。

第一百一十四條 原輔料應(yīng)當(dāng)按照有效期或復(fù)驗(yàn)期貯存。貯存期內(nèi)，如發(fā)現(xiàn)對(duì)質(zhì)量有不良影響的特殊情況，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行復(fù)驗(yàn)。

對(duì)照上述“第一百一十三條”和“第一百一十四條”兩條款的要求。

1. 查看原輔料放行程序，抽查相關(guān)記錄和庫房臺(tái)賬，與實(shí)物核對(duì)，尤其是對(duì)接近有效期限或復(fù)驗(yàn)期限的原輔料的處理方式和記錄，確認(rèn)是否滿足上述兩個(gè)條款的要求。

2. 查看庫存原輔料質(zhì)量受到不良影響時(shí)的處理程序和相關(guān)處理記錄，如貯存環(huán)境溫濕度超標(biāo)、庫房設(shè)施問題（漏雨、進(jìn)水、蟲鼠活動(dòng)痕跡等）。

3. 查看復(fù)驗(yàn)的相應(yīng)規(guī)定，并抽查是否按照復(fù)驗(yàn)程序進(jìn)行復(fù)驗(yàn)管理。查看企業(yè)是否結(jié)合原輔料特性和使用情況適當(dāng)規(guī)定復(fù)驗(yàn)要求和復(fù)驗(yàn)周期。

原料藥

某些原料藥采用“傳統(tǒng)發(fā)酵”工藝生產(chǎn)，即利用自然界存在的微生物或用傳統(tǒng)方法（如輻照或化學(xué)誘變）改良的微生物進(jìn)行生產(chǎn)。這類原料藥通常是小分子產(chǎn)品，如抗生素、氨基酸、維生素和糖類。微生物污染（如雜菌）會(huì)對(duì)這類原料藥的生產(chǎn)造成嚴(yán)重影響，因此應(yīng)有嚴(yán)格的預(yù)防措施。

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“原料藥”附錄第44 條第（一）款和第46 條的要求。

1. 工藝控制應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)考慮以下內(nèi)容。

工作菌種的維護(hù)。

2. 菌種的維護(hù)和記錄的保存。

2.1 只有經(jīng)授權(quán)的人員方能進(jìn)入菌種存放的場(chǎng)所。

2.2 菌種的貯存條件應(yīng)當(dāng)能夠保持菌種生長(zhǎng)能力達(dá)到要求水平，并防止污染。

2.3 菌種的使用和貯存條件應(yīng)當(dāng)有記錄。

2.4 應(yīng)當(dāng)對(duì)菌種定期監(jiān)控，以確定其適用性。

2.5 必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行菌種鑒別。

生物制品

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“生物制品”附錄第31 和32 條的相關(guān)要求。

1. 應(yīng)當(dāng)對(duì)生產(chǎn)用動(dòng)物的健康狀況進(jìn)行監(jiān)控并有相應(yīng)詳細(xì)記錄，內(nèi)容至少包括動(dòng)物來源、動(dòng)物繁殖和飼養(yǎng)條件、動(dòng)物健康情況等。

2. 生產(chǎn)用動(dòng)物應(yīng)當(dāng)符合《中華人民共和國藥典》的要求。

中藥制劑

應(yīng)同時(shí)考慮是否滿足“中藥制劑”附錄第38 條的要求。

對(duì)使用的每種中藥材和中藥飲片應(yīng)當(dāng)根據(jù)其特性和貯存條件，規(guī)定貯存期限和復(fù)驗(yàn)期。

第一百一十五條 應(yīng)當(dāng)由指定人員按照操作規(guī)程進(jìn)行配料，核對(duì)物料后，精確稱量或計(jì)量，并作好標(biāo)識(shí)。

第一百一十六條 配制的每一物料及其重量或體積應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核，并有復(fù)核記錄。

第一百一十七條 用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應(yīng)當(dāng)集中存放，并作好標(biāo)識(shí)。

對(duì)照上述“第一百一十五條”、“第一百一十六條”和“第一百一十七條”的要求。

1. 查看稱量配料操作規(guī)程、記錄和實(shí)際操作，包括：

1.1 稱量操作開始前的物料核對(duì)。

1.2 稱量或計(jì)量工具的使用是否能避免污染和交叉污染。

1.3 評(píng)估實(shí)際生產(chǎn)中是否充分確保了稱量或計(jì)量數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性，有獨(dú)立復(fù)核。

2. 查看配料的包裝措施、存放方式和標(biāo)識(shí)信息，每批產(chǎn)品的生產(chǎn)配料是否集中存放，充分防止混淆、差錯(cuò)、交叉污染。

3. 查看相關(guān)的人員培訓(xùn)和資格確認(rèn)。

第三節(jié) 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品

第一百一十八條 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存。

1. 查看各階段中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的管理、貯存方式、條件和貯存期限（如涉及）規(guī)定和相應(yīng)的支持性依據(jù)，包括超過貯存期限產(chǎn)品和偏離貯存條件產(chǎn)品的處理程序。

2. 查看實(shí)際貯存情況、貯存條件監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)、超過貯存期限產(chǎn)品和偏離貯存條件產(chǎn)品的處理情況，是否與企業(yè)規(guī)定相符。

（未完待續(xù)）