孕激素與早期妊娠:預防及治療

張俊麗 阮祥燕(編譯)

(首都醫科大學附屬北京婦產醫院內分泌科，北京100026)

在人類及哺乳動物，內源性孕激素占有優勢，因為它不但在受孕與植入過程中起到關鍵作用，而且在妊娠的整個過程中也起到關鍵作用。如果在人類妊娠期需要用孕激素類藥物進行預防或治療，那么應采用孕酮來源的孕激素，因為不同孕激素的作用存在差異。它們的差異主要為分子結構、活性及對靶器官的效應［1］。不同孕激素以各自的特殊效應為特點，這種特殊效應與用孕激素進行預防及治療相關。因為它們的特殊效應，只有兩種孕激素適合人類妊娠的預防和治療:黃體酮、地屈孕酮(逆轉孕酮)。

這兩種孕激素均為孕酮源性。然而，它們本質上均沒有雄激素、抗雄激素、雌激素及糖皮質激素活性［2］。

以下效應與這些孕激素對人類妊娠的預防及治療有關:① 適當的分泌期子宮內膜;② 適當的蛻膜化;③增加血流及螺旋動脈的形成;④在母體免疫系統中對半同種異體胎兒起免疫保護作用;⑤ 防止子宮收縮;⑥維持宮頸韌性;⑦預防宮頸/子宮感染。

孕激素通過細胞核及膜受體對半同種異體的胎兒的免疫耐受起作用。這種免疫耐受由孕激素誘導的封閉因子(progesterone-induced blocking factor，PIBF)介導，從而調節Th1-/Th2-細胞因子平衡達到妊娠保護作用［3］。Th1-細胞因子有促炎作用，而Th2-細胞因子有抗炎作用。Th2-細胞因子占優勢時可顯現保護作用，此時出現自然殺傷細胞的減少及相應抗體的生成，這樣可以掩蔽胚胎抗原。已有研究［4］證實，運用黃體酮或地屈孕酮可抑制Th1-細胞因子的生成(如由淋巴細胞合成的INF-γ及TNF-α)，并且可上調Th2-細胞因子(如IL-4及IL-6，可誘導Th1-細胞因子向Th2-細胞因子的轉變)。另有研究［3-4］證實，地屈孕酮可呈劑量依賴性刺激 PIBF［5］，采用地屈孕酮治療可導致低水平的PIBF正?；?］。

妊娠前3個月血循環中孕酮水平與妊娠結局有關［7］。

由黃體及胎盤分泌的內源性孕酮存在重疊，即“黃體-胎盤轉化”期，這與自然流產的時間(7～12周)相關。

最近來自2011年循證醫學的數據表明，孕酮和地屈孕酮可有效治療先兆流產，而地屈孕酮的療效更好［8］。對于復發(習慣)性流產也同樣如此［9］。

［1］Bouchard P，Chabbert-Buffet N，Fauser B C.Selective progesterone receptor modulators in reproductive medicine:pharmacology，clinical efficacy and safety［J］.Fertility and Sterility，2011，96(5):1175-1189.

［2］Schindler A E，Campagnoli C，Druckmann R，et al.Classification and pharmacology of progestins［J］.Maturitas，2008，61(1-2):171-180.

［3］Kumar P，Magon N.Hormones in pregnancy［J］.Niger Med J，2012，53(4):179-83.

［4］Rayhupathy R，Al Mutawa E，Makhseed M，et al.Modulation of cytokine production by dydrogesterone in lymphocytes from women with recurrent miscarriage［J］.BJOG，2005，112(11):1-6.

［5］Skekeres-Bartho J，Wilczinski J R，Baste P，et al.Role of progesterone and progestin therapy in threatened abortion and preterm labor［J］.Front Biosc，2008，13:1981-1990.

［6］Arck P.et al.Early risk factors for miscarriage:a prospective cohort study in pregnant women［J］.Reproductive Biomed Online，2008，17(1):101-113.

［7］Schindler A E.Endocrinology of pregnancy.Consequences for the diagnosis and treatment of pregnancy disorders［J］.J Steroid Biochem Mol Biol，2005，97(5):386-388.

［8］Wahbi H A，Fayed A A，Esmaell S A，et al.Progestogensn for treatment of threatened miscarriages［J］.Cochrane Database Syst Rev，2011，16(3):CD005943.

［9］Schindler Ae.Progestogens for treatment and prevention of pregnancy disorders［J］.HMBCI，2010，3(3):453-460.