藥品生產質量管理規范（2010年修訂）檢查指南

北京市食品藥品監督管理局

文 叢駱駱 等

（接9月下）

2. 工藝驗證期間，應當對關鍵工藝參數進行監控。與質量無關的參數（如與節能或設備使用相關控制的參數），無需列入工藝驗證中。

3. 工藝驗證應當證明每種原料藥中的雜質都在規定的限度內，并與工藝研發階段確定的雜質限度或者關鍵的臨床和毒理研究批次的雜質數據相當。

—— 看企業制定的驗證計劃是否包含上述內容。

—— 驗證數據是否符合上述要求。

第一百四十六條 驗證總計劃或其他相關文件中應當作出規定，確保廠房、設施、設備、檢驗儀器、生產工藝、操作規程和檢驗方法等能夠保持持續穩定。

1. 驗證總計劃是否包括廠房設施、設備、生產工藝、清潔程序、檢驗方法、檢驗儀器、生產過程控制測試程序以及計算機化系統（如涉及）等的驗證；對產品質量有重要影響的系統和程序不得遺漏。

2. 是否規定起草、審核、批準和實施驗證各階段工作人員的職責和要求。

3. 驗證總計劃中是否有偏差討論和最終評估的要求。

4. 是否按驗證總計劃制訂了各系統及工藝驗證計劃，并實施驗證。

5. 驗證完成后，應確保驗證狀態得以保持（如建立日常監控計劃）。

第一百四十七條 應當根據確認或驗證的對象制定確認或驗證方案，并經審核、批準。確認或驗證方案應當明確職責。

從驗證總計劃中選取關鍵項目進行檢查。

1. 是否按照驗證的相關管理規定，審核、批準所制定的驗證方案。

2. 確認或驗證方案是否明確所參與確認或驗證人員和部門的職責。

第一百四十八條 確認或驗證應當按照預先確定和批準的方案實施，并有記錄。確認或驗證工作完成后，應當寫出報告，并經審核、批準。確認或驗證的結果和結論（包括評價和建議）應當有記錄并存檔。

1. 批準后的確認或驗證方案是否進行了培訓，是否有培訓的記錄。

2. 確認或驗證方案實施的整個過程是否與確認或驗證的方案一致，記錄是否正確。

3. 確認或驗證完成后是否寫出報告，并對確認或驗證過程中產生的偏差進行分析和說明；如果驗證失敗，企業采取了何種處理方式。

4. 是否對確認或驗證的結果、結論進行評價和建議。

5. 確認或驗證報告是否經過相關人員的審核和批準。

第一百四十九條 應當根據驗證的結果確認工藝規程和操作規程。

1. 是否根據驗證結果批準制定或適當修訂（必要時）相應的工藝規程和操作規程。

2. 現場抽查工藝規程或操作規程看是否與驗證結果一致。

第八章 文件管理

檢查核心

良好的文件和記錄是質量保證系統的基本要素。實施GMP必須有良好的文件系統。文件系統能夠避免信息由口頭交流所可能引起的差錯，并保證批生產和質量控制全過程的記錄具有可追溯性。企業必須有內容正確的書面質量標準、生產處方和指令、規程以及各種記錄。

第一節 原 則

第一百五十條 文件是質量保證系統的基本要素。企業必須有內容正確的書面質量標準、生產處方和工藝規程、操作規程以及記錄等文件。

1. 企業是否制定所生產品種的質量標準、生產處方和工藝規程、操作規程以及相應的記錄。

2. 是否將這些文件納入文件管理體系中。

3. 所制定的質量標準、生產處方和工藝規程、操作規程以相應的記錄是否符合規范要求。

中藥制劑

應同時考慮是否滿足“中藥制劑”附錄第24條相關要求。

應當制定控制產品質量的生產工藝規程和其它標準文件。

1. 制定中藥材和中藥飲片養護制度，并分類制定養護操作規程。

2. 制定每種中藥材前處理、中藥提取、中藥制劑的生產工藝和工序操作規程，各關鍵工序的技術參數必須明確，如：標準投料量、提取、濃縮、精制、干燥、過篩、混合、貯存等要求，并明確相應的貯存條件及期限。

3. 根據中藥材和中藥飲片質量、投料量等因素，制定每種中藥提取物的收率限度范圍。

4. 制定每種經過前處理后的中藥材、中藥提取物、中間產品、中藥制劑的質量標準和檢驗方法。

——檢查企業制定的生產工藝和相關文件是否包含上述要求。

（未完待續）