替比夫定聯合復方鱉甲軟肝片治療乙型肝炎療效觀察

何 瑩 (中航工業三二0一醫院感染性疾病科，陜西 漢中 723000)

中國屬于HBV感染中度流行區［1］，乙型肝炎如得不到合理的治療，最終會發展為肝纖維化、肝硬化甚至肝癌。目前，乙型肝炎已成為威脅人類健康的嚴重的社會和公共衛生問題。隨著2010版《慢性乙型肝炎防治指南》的出臺，臨床醫生獲取了最前沿的治療指導。慢性乙型肝炎治療主要包括抗病毒、免疫調節、抗炎和抗氧化、抗纖維化和對癥治療［2］。本試驗采用替比夫定片聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化，取得較滿意的療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2011年5月～2012年4月感染性疾病科門診的慢性乙型肝炎肝纖維化患者103例。并針對我國乙型肝炎基因分型的比例，選擇臨床療效較佳的基因B型患者66例。將入選者隨機分為治療組34例，其中男19例，女15例;對照組32例，其中男17例，女15例。年齡32～58歲，所有患者的診斷均符合2000年9月中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學會聯合修訂的“病毒性肝炎防治方案”中的肝纖維化診斷標準。均為HBsAg陽性，HBV－DNA陰性或陽性，血清肝纖維化標志物較高，治療前3個月未接受正規的抗病毒抗纖維化和保肝治療。入選者均無明顯的并發癥。

1.2 治療方法:對照組32例，單用復方益肝靈片(吉林紫鑫藥業股份有限公司國藥準字號Z22025133)84 mg/次，3次/d;治療組34例，在服用復方益肝靈片的基礎上，加用替比夫定片(北京諾華制藥有限公司，國藥準字號:H20070028)600 mg/d及復方鱉甲軟肝片(內蒙古福瑞中蒙藥科技股份有限公司，國藥準字號:Z19991011)2 g/次，3次/d。兩組療程均為24周，治療期間，于0、12、24周觀察入組者乏力、腹脹、納差、惡心等臨床癥狀變化，并記錄肝功谷丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、血清總膽紅素(TBIL)、HBV－DNA和肝纖維化指標透明質酸酶(HA)、Ⅲ型前膠原(HPCⅢ)。檢測指標:兩組病例在治療24周后，抽取靜脈血檢測ALT，采用深圳達安生物技術有限公司試劑盒;使用放射免疫法檢查患者血清肝纖維化指標:HA、HPCⅢ，試劑盒購自北京北方生物技術研究所;使用熒光免疫法檢查患者HBV－DNA病毒載量，采用深圳達安生物技術有限公司試劑盒，正常值為＜1 000 copies/ml。

1.3 療效評估標準:顯效:臨床癥狀消失，肝功能恢復正常，HA、HPCⅢ下降50%以上;有效:癥狀明顯減輕，肝功能改善，HA、HPCⅢ下降30%～50%;無效:未達到有效標準或惡化。

1.4 統計學方法:采用SPSS19.0軟件統計數據，數據用均數±標準差(±s)表示，計量資料比較用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效:通過24周用藥，治療組惡心、腹脹、乏力等癥狀改善率為88.2%，無效4例。對照組上述癥狀改善率為62.5%，無效12例。兩組改善率經χ2檢驗比較，差異有統計學意義(χ2=5.945，P＜0.05)，說明治療組癥狀改善率顯著高于對照組。

2.2 HBV－M和HBV－DNA轉陰情況:24周后，治療組和對照組均無HBsAg轉陰。治療組9例HBeAg轉陰，對照組無1例HBeAg轉陰(χ2=9.808，P＜0.05)。治療組31例(91%) HBV－DNA轉陰，對照組僅2例(6.3%)HBV－DNA轉陰(χ2=47.559，P＜0.05)，治療組較對照組療效明顯。

2.3 兩組患者治療前后肝功、肝纖維化指標比較:治療組明顯好于對照組，詳見表1。

表1 兩組患者治療前后肝功、肝纖維化指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后肝功、肝纖維化指標比較(±s)

注:與對照組比較，①P＜0.01，②P＜0.05

?

2.4 不良反應:治療期間治療組有3例出現一過性轉氨酶升高，給予保肝降酶藥后，肝功好轉至正常;有2例出現輕度腹脹，給予對癥治療后癥狀消失。上述情況均不影響繼續治療，未發現其他明顯不良反應。

3 討論

我國肝纖維化多見于慢性乙型肝炎，而且肝纖維化及早期肝硬化是可逆的［3］。因此，防止肝纖維化并延緩其發展，對改善慢性肝病患者的預后意義重大。抑制病毒復制、阻止肝纖維化肝硬化的進展就尤為重要。

替比夫定是一種合成的胸腺嘧啶核苷類似物，具有強而選擇性地抑制乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸聚合酶的活性。替比夫定可被細胞激酶磷酸化，轉化為具有活性的三磷酸鹽形式，三磷酸鹽在細胞內的半衰期為14 h，替比夫定－5'－三磷酸鹽通過與HBV－DNA聚合酶的天然底物—胸腺嘧啶－5'－三磷酸鹽競爭，抑制該酶活性，替比夫定－5'－三磷酸鹽滲入病毒DNA可導致DNA鏈合成終止，從而抑制HBV復制［3］。其降病毒作用迅速，HBeAg陰轉率也較高，口服方便，不良反應較小，目前已成為抗乙型肝炎病毒的一線用藥。乙型肝炎病毒含量短期內迅速下降，有助于減輕肝細胞的炎性反應、壞死程度，對肝纖維化的形成也起到了一定的抑制作用。復方鱉甲軟肝片具有益氣養血、化瘀解毒、軟堅散結等功效，動物實驗證實，對肝纖維化早期有明顯阻斷作用，并有抑制肝星狀細胞增值和轉化之功能，減少膠原蛋白合成，降低膠原蛋白過量沉積溶解吸收已形成的肝纖維化作用［4］，且臨床使用未見明顯不良反應。通過對我院66例患者臨床用藥的療效觀察，聯合使用替比夫定片和復方鱉甲軟肝片可顯著改善患者臨床癥狀。在HBV－DNA下降基礎上，肝纖維化指標有明顯好轉。上述的對比分析，差異有統計學意義。該研究表明，替比夫定聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化，不僅可使HBV－DNA轉陰，其抗纖維化程度也明顯改善，是臨床較理想的抗病毒抑制纖維化的用藥方案。

［1］ 中華人民共和國衛生部.全國人群流行病學調查結果.北京:衛生部，2008.

［2］ 中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病學分會.《慢性乙型肝炎防治指南》2010年版［J］.臨床肝膽病雜志，2011，27(1):Ⅰ.

［3］ 梁月蘭，黃春新.治療慢性乙型肝炎新藥－素比伏(替比夫定片)［J］.中國藥學，2007，3(3):285.

［4］ 楊艷宏，陳祥明，朱善濟.復方鱉甲軟肝片對大鼠CCl4肝纖維化模型療效研究［J］.中國感染控制雜志，2003，10(4):149.