山葛黃澤烏湯對代謝綜合征大鼠的影響1）

郭洪波，羅利梅，羅玉梅，張秀芳，譚瓊清

代謝綜合征（MS）是高血壓、糖代謝異常、血脂紊亂和肥胖等多個危險因素聚集的征候群，是心血管疾病和2型糖尿病的高危因素。通過干預MS大鼠模型，觀察山葛黃澤烏湯在治療MS，保護血管內膜等方面作用及機制。

1 材料與方法

1.1 動物及分組 純種新西蘭白大鼠40只，體重（0.25±0.05）kg，由湘雅醫學院實驗動物中心提供，動物合格證號：SYXK，實驗室環境設施合格證號：99C016；分為正常對照組（NC組8只），MS組（32只）。

1.2 儀器 Image Pro Plus 4.5軟件，Olympus BX5IT-32H01生物顯微鏡、Nikon eclipse TE2000-S顯微攝影系統、ACT-2U圖像采集系統等。

1.3 藥物 山葛黃澤烏湯（自擬方配制）由山楂、葛根、制何首烏、澤瀉、熟大黃組成，比例4∶4∶4∶2∶1，每天喂養2次。

1.3 模型制備 正常對照組用普通飼料喂養；代謝綜合征組采用4F充盈球囊在大鼠主動脈內重復往返牽拉3次，之后以1%高膽固醇飼料（由湘雅二醫院實驗動物中心配制）喂養（20 g／d～40 g／d），以建立MS模型。12周末隨機抽取2只大鼠處死，分離、解剖主動脈，HE染色顯示根部已形成明顯的AS斑塊，內膜明顯增厚，內皮下、斑塊內有膽固醇結晶，纖維帽形成，證實AS模型建立成功。MS組繼續高脂喂養，并隨機分為兩組：模型對照組（MC組10只，1%高膽固醇飼料喂養，20 g／d～40 g／d），山葛黃澤烏湯干預組（20只，予山葛黃澤烏湯灌胃，每次5 ml，每天兩次）。

1.4 病理學檢查 于24周末，所有大鼠測體重、收縮壓、血糖，于末次給藥后禁食12 h，股靜脈取血分離血清檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）濃度。隨后股動脈放血處死大鼠，開胸分離主動脈，自根部起至骼動脈分叉部離斷取出。取近心端約5 mm左右，放入含10%甲醛溶液中固定，48 h后石蠟包埋備用，待病理學檢測。

2 結 果

2.1 大鼠存活情況 實驗結束時大鼠存活36只，空白對照組8只，MS對照組9只，山葛黃澤烏湯干預組19只。

2.2 干預后組間大鼠主動脈組織形態學的影響 NC組內膜均一，無增生；中膜層彈力纖維無增厚，排列有序，平滑肌細胞無增生，血管管壁無增厚；MC組血管內膜呈不均一增厚，結構紊亂，平滑肌細胞向內膜增生，內彈力膜有不同程度破壞、斷裂，中膜層彈力纖維增厚，結構紊亂，平滑肌細胞增生明顯，血管管壁明顯增厚，比干預前更為明顯。山葛黃澤烏干預湯干預后，與MC組比較，主動脈內膜較完整、平滑、均勻，內彈力膜結構較完整，中層平滑肌細胞及中層彈力膜排列有序，平滑肌細胞增生被抑制，管壁明顯變薄。

2.3 干預后組間血脂比較 MC組除HDL-C水平與NC組無統計學意義（P＞0.05），其他指標均高于 NC組（P＜0.01）；山葛黃澤烏湯干預組血清TG、LDL-C水平低于MC組（P＜0.05或P＜0.01），HDL-C水平高于 MC組，HDL-C、TC和LDL-C高于NC組（P＜0.01）。干預前后組內比較：NC組大鼠各項血脂指標變化不明顯；MC組大鼠血清TG水平持續增高，而HDL-C水平降低（P＜0.05）。與干預前比較，山葛黃澤烏湯干預組MS大鼠血清TG水平降低，HDL-C水平升高（P＜0.05），血清LDL-C水平輕度降低（P＜0.05）。詳見表1。

表1 山葛黃澤烏湯對血脂的影響±s） mmol／L

表1 山葛黃澤烏湯對血脂的影響±s） mmol／L

指標 NC組（n＝8）MC組（n＝9）山葛黃澤烏湯干預組（n＝19）TG 干預前 1.18±0.07 2.83±0.30 2.78±0.22干預后 1.21±0.1 3.28±0.284） 1.55±0.124）TC 干預前 1.90±0.28 2.65±0.20 2.65±0.1干預后 1.76±0.4 2.73±0.312） 2.50±0.62）LDL-C 干預前 0.34±0.05 0.86±0.13 0.87±0.09干預后 0.36±0.05 0.94±0.112） 0.56±0.061）3）4）HDL-C 干預前 1.20±0.15 1.46±0.22 1.40±0.13干預后 1.23±0.05 1.26±0.104） 1.69±0.081）3）4）與NC組比較，1）P＜0.05，2）P＜0.01；與 MC組比較，3）P＜0.01；與組內干預前比較，4）P＜0.05

3 討 論

中醫對MS的認識相對一致，早期表現為痰濕、食滯、氣阻等實證為主，由實致虛，損傷脾胃，脾虛失運，再兼肝失疏泄、氣機失調，則加重痰濕、食滯、氣阻諸癥，日久成瘀，損陰及陽，諸癥橫生［1］。山葛黃澤烏湯由山楂、葛根、制何首烏、澤瀉、熟大黃組成；葛根中的葛根素能減少TNF-α誘導的內皮細胞凋亡，明顯阻止TNF-α誘導的內皮組織細胞活力喪失［2］；山楂味酸入肝，化瘀行氣，消食健脾，所含脂酶能促進脂肪類食物的消化，抑制膽固醇的吸收和合成，促進膽固醇的排泄，提高血漿HDL-C及apoB1含量［3］；澤瀉利水滲濕，主要含三萜類化合物，可降低血清TC、TG，升高血清 HDL［4］；大黃降濁化瘀，能降低血清TC、TG、載脂蛋白B、主動脈膽固醇的含量及動脈硬化指數，升高HDL-C和載脂蛋白A的水平［5］；何首烏補益肝腎，能顯著降低動脈粥樣硬化指數，降低 TG、TC、LDL-C含量［6］；組方有消積化瘀，解郁利濕，補益肝腎之功效。本實驗證明，山葛黃澤烏湯可降低MS大鼠血清TG、LDL-C水平，升高HDL-C水平（P＜0.01）；能維持血管內膜平滑、均勻，降低內膜厚度，顯示了較好的保護血管內膜，預防動脈粥樣硬化的作用。

［1］ 呂雄，張蕓.中醫藥防治代謝綜合征研究進展［J］.中國中醫急癥，2007，16（10）：1253-1254.

［2］ 沈曉波.葛根素對代謝綜合征病理因子內皮細胞功能障礙影響的體外研究［J］.海峽藥學，2008，20（8）：134-136.

［3］ 許樟榮.代謝綜合征發病率明顯增高的現代綜合征［J］.現代實用醫學，2003，15（12）：723-725.

［4］ 劉浩然，田育望.中藥降脂活性成分藥理作用研究概述［J］.湖南中醫藥導報，2002，8（12）：742-745.

［5］ 黃致德，孟良，易延邊，等.大黃對大鼠血小板功能及抗凝血作用研究［J］.中國臨床康復，2001，23（5）：341.

［6］ 徐承水，黃文房.何首烏提取液對大鼠血脂水平的影響［J］.曲阜師范大學學報，2004，30（3）：5-86.