6-溴-7-異丙基-1，10-二甲基-1，2，3，4-四氫蒽-1-羧酸的合成*

黃國保，雷 茜，黃勝梅，謝厚知，潘英明，王恒山

(廣西師范大學化學化工學院藥用資源化學與藥物分子工程重點實驗室，廣西桂林 541004)

松香酸具有多個構型穩定且易改造的手性官能團，其衍生物已應用于催化［1，2］和手性分離［3，4］。近年來本課題組在松香基手性分離試劑的研制與開發利用方面都取得了較大進展［5～8］。最近我們發現松香異構化產物與α-(9-蒽基)-α-甲氧基乙酸和S-1-萘基甲氧基乙酸有很相似的手性骨架，因此該類松香異構化產物有很強的磁各向異性，有望提高手性選擇的性能，預期其可能具有更高的NMR識別能力。

本文以脫氫松香酸(1)為原料，通過酯化、溴代、異構化、水解等反應合成了磁各向異性更強的6-溴-7-異丙基-1，10-二甲基-1，2，3，4-四氫蒽-1-羧酸(8，Scheme 1)，其結構經1H NMR，13C NMR，MS和元素分析表征。8為新化合物。

1 實驗部分

1.1 儀器與試劑

Scheme 1

WRS-1A型數字熔點儀(溫度未校正);Perkin Elmer Model 341型旋光儀;AVANCE AV 500型超導核磁共振儀(CDCl3為溶劑，TMS為內標);BRUKER ESQUIRE HCT型質譜儀;Carlo Erba 1106型元素分析儀。

脫氫松香酸甲酯(2)［9］，7-氧基脫氫松香酸甲酯 (3)［10］和 12-溴-7-羰基脫氫松香酸甲酯(4)［11］按文獻方法合成;NBS，安耐吉化學試劑有限公司;CDCl3，硼氫化鈉和氫氧化鋰，百靈威化學試劑有限公司;工業一級松香和歧化松香，梧州松脂廠;其余所用試劑均為分析純。

1.2 合成

(1)12-溴-7-羰基-5，8，11，13-松香四烯-18-羧酸甲酯(5)的合成

在反應瓶中加入 4 0.6 g(1.5 mmol)，二氧化硒3 g(27 mmol)，冰醋酸13 mL 和水 6.5 mL，攪拌至均勻，回流(135℃)反應10 h。冷卻至室溫，旋蒸脫溶，加入乙醚30 mL，過濾，濾液依次用5%碳酸鈉溶液(20 mL)和飽和食鹽水(20 mL)洗滌，無水硫酸鈉干燥，濃縮后經硅膠柱層析［洗脫劑:A=V(石油醚)∶V(乙酸乙酯)=9∶1］純化，甲醇重結晶得無色晶體 5 0.5 g，收率82.7%，m.p.76℃ ～78 ℃;1H NMR δ:1.27 ～1.32(dd，J=7.0 Hz，6H，16，17-H)，1.56(s，3H，20-H)，1.66(s，3H，19-H)，1.94 ～ 2.00(m，2H，2-H)，2.21 ～2.48(m，2H，3-H)，2.93 ～2.96(m，2H，4-H)，3.35 ～3.41(m，1H，15-H)，3.74(s，3H，21-H)，6.14(s，1H，8-H)，7.71(s，1H，11-H)，8.03(s，1H，14-H)。

(2)6-溴-7-異丙基-1，10-二甲基-1，2，3，4-四氫蒽-1-羧酸甲酯(7)的合成

在反應瓶中加入 5 0.7 g(1.7 mmol)，七水合三氯化鈰0.8 g(3 mmol)，甲醇3.5 mL和四氫呋喃3.5 mL，攪拌至完全溶解;加入硼氫化鈉80 mg(2 mmol)，于室溫反應15 min。加入乙醚20 mL，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，減壓蒸除溶劑得 12-溴-7-羥基-5，8，11，13-松香四烯-18-羧酸甲酯(6)粗品。加入無水二氯甲烷30 mL，冰浴下加入三氟化硼(0.68 g)的乙醚(1.2 mL)溶液，攪拌下于室溫反應1 h。加入乙醚50 mL，依次用稀鹽酸(30 mL)和飽和食鹽水(30 mL)洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋蒸脫溶后經硅膠柱層析(洗脫劑:A=10∶1)反復純化得黃色膏狀物7 0.51 g，兩步總產率 76.2%，m.p.102 ℃ ～103 ℃，［α］20D-23 °(c0.50，CHCl3);1H NMR δ:1.36 ～1.37(s，6H，16，17-H)，1.66(s，3H，19-H)，1.69(s，3H，20-H)，1.90 ～2.20(m，4H，2，3-H)，2.93 ～2.96(m，2H，4-H)，3.45 ～3.51(m，1H，15-H)，3.74(s，3H，21-H)，7.56(s，1H，9-H)，7.60(s，1H，8-H)，8.25(s，1H，5-H)。

(3)8的合成

在反應瓶中加入7 0.8 g(2 mmol)，混合溶劑［V(甲醇)∶V(四氫呋喃)∶V(水)=2 ∶2 ∶1］10 mL，攪拌使其完全溶解;加入LiOH·H2O 0.42 g，于室溫反應10 h。過濾，濾液用10%NaH2PO4調至pH 4，用二氯甲烷(3×10 mL)萃取，合并萃取液，用飽和食鹽水洗滌，無水硫酸鈉干燥，旋蒸脫溶后經硅膠柱層析(洗脫劑:A=30∶1)純化得白色固體 8 0.3 g，收率 65.2%，m.p.177.5 ℃ ～178.0 ℃，［α］20D- 16.9 °(c0.50，EtOH);1H NMR δ:1.28(s，3H，17-H)，1.66(s，3H，19-H)，1.69(s，3H，16-H)，1.80 ～ 1.82(m，2H，2-H)，1.92(m，2H，3-H)，2.93～2.96(m，2H，4-H)，3.43～3.46(m，1H，15-H)，7.62(s，1H，9-H)，7.64(s，1H，8-H)，8.23(s，1H，5-H);13C NMR δ:14.85(C20)，19.73(C3)，23.33(C16，17)，27.95(C19)，28.25(C4)，32.75(C15)，34.68(C2)，46.83(C1)，122.85(C6)，124.91(C9)，126.10(C5)，127.44(C13)，130.23(C8)，131.03(C10)，131.25(C14)，133.61(C7)，139.84(C12)，143.13(C1)，178.50(C18);IR ν:3 436，2 961，2 868，1 698，1 464，1 401 cm-1;MSm/z:373{［M -H］+};Anal.calcd for C20H23O2Br:C 64.01，H 6.18;found C 64.15，H 6.06。

2 結果與討論

8的1H NMR分析結果與其分子式(C20H23O2Br)一致:7.0～9.0處出現芳環上三個質子單峰，表明質子沒有偶合;2.50處出現三個質子單峰，表明甲基連接在芳環上;異丙基的特征峰也很明顯。在8的 IR譜中，3 436 cm-1處為羧基中OH 的伸縮振動峰，2 868 cm-1～2 961 cm-1為芳環C-H的伸縮振動吸收峰，1 698 cm-1處為羧基中 C=O的伸縮振動吸收峰，1 400 cm-1～1 464 cm-1為芳環骨架振動吸收峰。

綜上分析結果表明8為預期產物6-溴-7-異丙基-1，10-二甲基-1，2，3，4-四氫蒽-1-羧酸。

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