拉米夫定聯合胸腺肽和甘利欣治療慢性乙型肝炎療效觀察

依布拉音吾守 周 磊

（新疆庫爾勒市第一人民醫院 新疆 庫爾勒 841000）

慢性乙型肝炎（CHB）常因反復發作而使病情惡化，若能有效控制病情發展，就能改善患者預后。2008年1月－2012年12月，我院采用拉米夫定聯合胸腺肽、甘利欣治療慢性乙型肝炎患者取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本組病例均為我院門診及住院患者，按1995年北京傳染病與寄生蟲病學術會議制定的診斷標準確診，共316例，隨機分為A組84例（輕度41例，中度43例），B組81例（輕度41例，中度40例），C組76例（輕度39例，中度37例），D組75例（輕度38例，中度37例）。4組患者在性別、年齡、病程、肝功能及乙型肝炎血清學標志物（HBVM）等方面具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：A組患者拉米夫定100mg口服，1次/d，連服半年，胸腺肽10mg肌肉注射，1次/d，連用半年，甘利欣150mg加入5%葡萄糖250ml中靜脈滴注，1次/d，連用半年。B組患者拉米夫定100mg口服，1次/d，連服半年，胸腺肽10mg肌肉注射，1次/d，連用半年。C組患者拉米夫定100mg口服，1次/d，連服半年，甘利欣150mg加入5%葡萄糖250ml中靜脈滴注，1次/d，連用半年。D組患者口服乙肝膠囊，3次/d，每次5粒，連服半年。

1.2.2 觀察項目：治療前檢測血、尿常規，肝腎功能、乙肝血清學標志物，治療期間每半月查血、尿常規，每月查肝腎功能，每3個月查HBVM，并觀察臨床癥狀、體征及不良反應。

1.3 統計學方法：計量資料采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗。

2 結果

2.1 治療結束后，4組患者ALT復常率分別為92.8%、77.8%、76.3%、52.0%，血清膽紅素（SB）復常率分別為88.1%、70.4%、69.7%、45.3%，HBe Ag轉陰率分別為39.3%、30.8%、30.3%、30.3%，HBVDNA 轉陰率分別為41.7%、28.4%、27.6%、27.6%。停藥后隨訪1年，ALT復常率分別為85.7%、65.4%、64.5%、40.0%，SB復常率分別為84.5%、64.2%、63.2%、36.0%，HBeAg轉陰率分別為38.1%、25.9%、25.0%、25.0%，HBV－DNA 轉陰率分別為38.1%、23.5%、22.4%、22.4%。療程結束及隨訪1年時，各組患者ALT復常率、SB復常率及Hbe Ag、HBV－DNA轉陰率間差異均有統計學意義（P＜0.01）；組間兩兩比較，A組與其余各組比較，差異均有統計學意義（P＜0.01，見表1、2）。

表1 治療結束及隨訪1年時各組肝功能恢復情況[n（%）]

表2 治療結束及隨訪1年時各組間HBVM陰轉情況比較[n（%）]

2.2 藥物不良反應：A、B、C 3組患者在用藥過程中出現輕微頭痛、一過性嗜睡、惡心、疲乏、肝區不適等癥狀，都未作。

3 討論

慢性乙型肝炎患者由于機體免疫調節功能失調，不能有效地清除病毒，致使HBV在肝細胞內持續復制，導致病情不斷發展、惡化[1]。因此，目前對慢性乙型肝炎的治療主要是抗病毒和免疫調節治療[2]。拉米夫定是核苷酸類似物，在DNA合成過程中，核苷酸類似物可以摻入進去，但卻不能合成有正常功能的核酸鏈，從而使病毒的復制終止。拉米夫定可明顯抑制HBV－DNA水平，HBe Ag血清學轉陰率隨治療時間延長而提高，長期治療可以減輕炎癥，降低肝纖維化和肝硬化的發生率[3]。胸腺肽為免疫增強藥，具有誘導T細胞分化、成熟、增強細胞免疫功能的作用[4]。甘利欣又名甘草酸二銨，是強力寧的換代產品。該藥具有較強的抗炎、抗過敏、抗病毒、保護膜結構、免疫調節、促進膽色素代謝及抗纖維化等多種藥理作用[5]。本觀察結果顯示，A組患者轉氨酶、膽紅素的降低大于B組與C組，更大于D組。在HBVM陰轉方面，A組明顯高于D組，A組雖高于B組和C組，但無統計學意義。以上資料說明3種藥物聯合應用有協同調節機體免疫功能、抑制HBV復制，使慢性乙型肝炎由活動期向靜止期轉變，加速疾病的好轉過程，從而取得較好的遠期療效。3種藥物聯合應用對HBVM有較好的抑制作用，HBe Ag、HBV－DNA陰轉率治療半年及隨訪1年，分別為39.3%、41.7%和38.1%、38.1%，優于單純應用拉米夫定治療1年HBeAg、HBV－DNA陰轉率分別為16%、20%的報道[3]，其療效與國內報道干擾素治療慢性乙肝HBe Ag、HBVDNA陰轉率45%和33%相仿[6]。但干擾素用藥不方便、不良反應較多，部分患者因不能耐受不得不中途停藥，給抗病毒治療帶來一定困難。而本療法不良反應輕微、患者易于耐受、且用藥方便，為大多數患者所能接受。因此值得臨床推廣應用。特殊處理。D組患者無明顯不良反應。各組患者血、尿常規及腎功能檢查均未見不良情況。