線粒體對iPSC再程序化的影響

賀文鳳，曹 青，洪 葵，2*

(南昌大學第二附屬醫院1．江西省分子醫學重點實驗室;2．心血管內科，江西南昌330006)

自首次報道經攜帶OCT4、SOX2、KLF4 及C-MYC基因的4 種反轉錄病毒共同轉染人皮膚成纖維細胞并成功建立人誘導多能干細胞(induced pluripotent stem cell，iPSC)系以來，有關iPSC 的研究急劇增加，目前已建立多種疾病特異的iPS 細胞系［1－3］。研究表明，直接將體細胞再程序化成為iPSC獲得患者特異的干細胞系能夠真實地再現疾病的發生過程，為研究疾病的發病機制、藥物篩選提供了良好的體外研究模型。另外，iPS 的遺傳學特征與其來源的體細胞一致，由其分化來的組織或器官移植到患者體內不容易產生免疫排斥，因而具有實現個體化的優點，從而為組織替代治療提供了獨特的機會，給再生醫學帶來了新的希望，并且避免了人胚胎干細胞帶來的倫理學問題。目前iPS 細胞來源的體細胞范圍非常廣泛，不但可以來源于成纖維細胞，還可以來源于體內其他已經分化的細胞。在iPS 產生技術上已經利用非整合性病毒、小分子化合物或蛋白質等新方法成功地建立了iPS 細胞系，從而有利于提高iPS 的形成效率并減低腫瘤的發生。盡管iPS 技術取得了迅速的發展，但由于細胞內重編程過程的復雜性，使得體細胞經過再程序化成為iPS 是一個緩慢的并且隨機發生的過程，iPS 技術上仍然存在許多需要解決的問題，從而阻礙了其實際應用。體細胞重編程為iPSC 的難題突出表現在兩個方面:一方面是減少再程序化過程導致的細胞凋亡及衰老;另一方面是提高體細胞獲得多能性的效率。……