瑞士Gerteis公司輥壓式制粒機(jī)的最新動(dòng)態(tài)觀察與探討

康 愷

（中國(guó)藥科大學(xué)國(guó)際醫(yī)藥商學(xué)院，江蘇南京210009）

0 引言

2012年6月，瑞士Gerteis公司在混合粉末和干燥制粒的生產(chǎn)線上提出了一個(gè)新的生產(chǎn)工序——制粒壓實(shí)技術(shù)，該技術(shù)的引入幾乎解決了所有的藥劑粉末處理過(guò)程中的難題，這使得醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)產(chǎn)生了一個(gè)新的降低成本和提高效率的生產(chǎn)工藝。同時(shí)，這也響應(yīng)了FDA倡議的“連續(xù)制造”的要求，將原料藥和輔料采用連續(xù)混合的進(jìn)料方式，運(yùn)用電腦操作宏觀調(diào)控制粒、壓粒的過(guò)程，通過(guò)連接壓實(shí)機(jī)工作，使得片劑的生產(chǎn)效率提高，生產(chǎn)工序簡(jiǎn)化，同時(shí)也確保了產(chǎn)品的質(zhì)量。現(xiàn)就Gerteis公司的幾款壓實(shí)機(jī)進(jìn)行介紹。

1 設(shè)備類型

Gerteis公司總部位于瑞士約拿，該公司專注于干燥制粒的碾壓技術(shù)，其壓實(shí)機(jī)大致有4種：M INIPACTOR誖、MACRO-PACTOR誖、POLYGRAN誖和M INIPOLYGRAN誖，如圖1所示。

2 工作原理

表1 Gerteis各種型號(hào)壓實(shí)機(jī)參數(shù)

Gerteis公司的制粒壓實(shí)機(jī)設(shè)備通常通過(guò)以下步驟完成自動(dòng)包裝過(guò)程，如圖2所示。

壓實(shí)機(jī)的載料器為圓柱錐形（倒錐體），中部具有運(yùn)行期間取樣裝置，將制作樣品倒入裝置中，然后利用設(shè)備的負(fù)壓，通過(guò)料倉(cāng)側(cè)壁與連接的管道將物料吸入料倉(cāng)中，如圖2中A所示。

進(jìn)風(fēng)口采用加熱蒸汽壓力控制，可以實(shí)現(xiàn)蒸汽壓力恒壓控制，目標(biāo)壓力波動(dòng)不超過(guò)±5%。進(jìn)風(fēng)風(fēng)速經(jīng)過(guò)高效過(guò)濾設(shè)置，保持高溫高效，可以達(dá)到耐溫≥200℃的要求，如圖2中B所示。

排盡純化水管道內(nèi)的積水，接通空氣氣源、純化水源、電源，把三通球閥旋至通氣位置，將氣壓調(diào)至0.5 MPa，機(jī)器開(kāi)始運(yùn)作，如圖2中C所示。

出口處設(shè)置出料活塞，通過(guò)電腦操作板指示，如圖2中D所示，當(dāng)信號(hào)指示燈變暗時(shí)，打開(kāi)物料閥門，按工藝處方要求，將經(jīng)過(guò)粉碎壓實(shí)的藥粉末倒入鍋內(nèi)，壓實(shí)制粒完成后，出料活塞自動(dòng)打開(kāi)，藥物顆粒排出，按操作板指示暫停三通球閥運(yùn)作，再按出料停止，此時(shí)出料活塞自動(dòng)關(guān)閉，通料停止，如圖2中E所示。

3 設(shè)備特性

3.1 設(shè)備基本參數(shù)

設(shè)備基本參數(shù)如表1所示。

Gerteis公司下屬的所有壓實(shí)機(jī)均達(dá)到合格的測(cè)量水平，有標(biāo)準(zhǔn)的儀表操作平臺(tái)，壓實(shí)機(jī)的連接管內(nèi)帶狀密度均勻，易達(dá)到規(guī)模化的生產(chǎn)水平。壓實(shí)機(jī)擁有嚴(yán)格控制的模塊簡(jiǎn)析密封系統(tǒng)，全過(guò)程數(shù)字化數(shù)據(jù)采集。

3.2 W IP/CIP清洗系統(tǒng)

Gerteis公司統(tǒng)一的PACTOR誖的設(shè)計(jì)理念，滿足WIP/CIP清洗（WIP是將設(shè)備可拆卸部分拆卸后對(duì)不可拆卸部分的自動(dòng)清洗，CIP是全自動(dòng)在位清洗），而且針對(duì)壓實(shí)冷卻和加熱壓實(shí)表面等壓片需求有不同的設(shè)計(jì)。整個(gè)過(guò)程由控制程序全自動(dòng)完成，并可提供完整的數(shù)據(jù)。此過(guò)程不僅減少人員干預(yù)而且加強(qiáng)了設(shè)備內(nèi)部關(guān)鍵區(qū)域的無(wú)菌保障。

3.3 高效空氣過(guò)濾系統(tǒng)

高效空氣過(guò)濾系統(tǒng)用于測(cè)試空氣過(guò)濾系統(tǒng)中過(guò)濾器的性能，從而保證經(jīng)過(guò)濾的空氣達(dá)到規(guī)定的潔凈級(jí)別。經(jīng)高效空氣過(guò)濾系統(tǒng)處理過(guò)的空氣可保證操作關(guān)鍵區(qū)域的潔凈環(huán)境。

3.4 人-機(jī)操作系統(tǒng)

Gerteis公司的PACTOR誖統(tǒng)一設(shè)備提供與大多數(shù)電腦輔助系統(tǒng)相兼容的人/機(jī)操作界面系統(tǒng)，通過(guò)監(jiān)視屏幕對(duì)整個(gè)制粒壓實(shí)操作過(guò)程進(jìn)行監(jiān)控，所有的關(guān)鍵參數(shù)都清晰有序地體現(xiàn)在人機(jī)交流觸摸屏上，并且該屏幕可以提供多種語(yǔ)言的操作界面，所有經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的技術(shù)員工都可以通過(guò)這個(gè)觸摸屏對(duì)操作進(jìn)行控制。

3.5 氣動(dòng)機(jī)械輸送系統(tǒng)

物料排出口采用氣動(dòng)機(jī)械化輸送，電腦輸送自動(dòng)化啟用氣動(dòng)機(jī)械輸出，顯示板運(yùn)行燈滅，物料排出口氣動(dòng)輸出產(chǎn)物。

3.6 出料活塞過(guò)濾系統(tǒng)

出料活塞由活塞內(nèi)置篩網(wǎng)層延伸至容器內(nèi)壁出口夾縫，通過(guò)扭動(dòng)出口活塞裝置可去除粘附于活塞上部的殘余物料。該裝置可避免產(chǎn)品與不銹鋼材料的容器內(nèi)壁發(fā)生接觸，減少容器室清洗的工作量，同時(shí)避免因物料吸附而造成產(chǎn)量減少。

4 滿足GMP實(shí)施要求

Gerteis公司的壓實(shí)機(jī)所有外表面和內(nèi)表面都是由不銹鋼制成，并對(duì)其做了鏡面拋光處理，接管縫隙用高質(zhì)量橡膠做處理，外表面能夠減少塵粒的附著和堆積，內(nèi)表面能夠減少與物料的摩擦，利于物料攪拌壓實(shí)和最后的卸料，有利于混合工序結(jié)束后設(shè)備的清洗和清場(chǎng)，滿足GMP廠房設(shè)備的基本要求。

壓實(shí)機(jī)中所有與物料直接接觸的不銹鋼均符合GMP設(shè)備生產(chǎn)要求，高級(jí)橡膠材料采用可食用級(jí)，以保證該各個(gè)部件不會(huì)對(duì)物料造成污染，不會(huì)與所投入的物料發(fā)生物理和化學(xué)作用。

壓實(shí)機(jī)增加了設(shè)備安全設(shè)計(jì)，在人工操作板上設(shè)有監(jiān)控按鈕，一旦出現(xiàn)卡機(jī)、死機(jī)、混合攪拌等故障時(shí)會(huì)出現(xiàn)設(shè)備故障報(bào)警，報(bào)警程序?qū)⒆詣?dòng)報(bào)警并且使設(shè)備暫停或停止運(yùn)行，以減少故障帶來(lái)的損失，使得設(shè)備在各種情況下都能獲得安全保證，這符合GMP對(duì)設(shè)備安全的設(shè)計(jì)要求。

5 結(jié)語(yǔ)

瑞士Gerteis公司的壓實(shí)機(jī)將原料藥和輔料采用連續(xù)混合的進(jìn)料方式正好滿足了FDA對(duì)藥品生產(chǎn)線上連續(xù)生產(chǎn)的要求，這減少了藥品加工過(guò)程中的污染，同時(shí)也是節(jié)約成本、提高效率的表現(xiàn)。該機(jī)器可與各種制粒設(shè)備連接使用，其產(chǎn)出物料也同時(shí)滿足各種制劑需求。雖然我國(guó)相關(guān)部門對(duì)制粒生產(chǎn)設(shè)備上的壓實(shí)技術(shù)沒(méi)有具體要求，但隨著2010年新版GMP的實(shí)施，在廠房設(shè)備管理中我們應(yīng)該更多地鼓勵(lì)這樣操作簡(jiǎn)便、工藝完整、無(wú)菌高效的設(shè)備在中國(guó)制藥生產(chǎn)線上的投入使用。我相信，憑借Gerteis公司先進(jìn)的壓實(shí)設(shè)備和其顯著的優(yōu)勢(shì)，有朝一日，會(huì)在中國(guó)市場(chǎng)上得到廣泛使用。 （*導(dǎo)師、通訊作者：梁毅）

［1］梁毅.新版GMP教程［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2011