吸入不同劑量糖皮質激素在咳嗽變異性哮喘中的效果比較

盧 嵐，蔣加雁，李 雨

（浙江省平陽縣第二人民醫院呼吸內科，浙江平陽 325000）

吸入不同劑量糖皮質激素在咳嗽變異性哮喘中的效果比較

盧 嵐，蔣加雁，李 雨

（浙江省平陽縣第二人民醫院呼吸內科，浙江平陽 325000）

目的比較吸入不同劑量糖皮質激素對咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）的療效和不良反應，探討其最佳劑量。方法選擇CVA患者90例，隨機分為A、B、C組各30例。3組患者均采用布地奈德吸入法，A組應用200μg/d，B組應用400μg/d，C組應用800μg/d，2次/d，療程3個月。觀察并比較3組患者治療前后癥狀評分和嗜酸性粒細胞水平變化，以及不良反應的發生情況。結果①3組患者治療后癥狀評分及嗜酸性粒細胞水平均明顯降低，B組和C組降低程度均較A組明顯（P＜0.05）；而B組和C組間差異均無統計學意義（P＞0.05）。②C組中患者不良反應發生率（8/30）顯著高于A組（1/30）及B組（2/30），差異有統計學意義（P＜0.05）。結論400μg/d糖皮質激素吸入治療咳嗽變異性哮喘效果好，不良反應少，是較好的治療劑量。

哮喘；糖皮質激素類；治療結果

咳嗽變異性哮喘（cough variant asthma，CVA）是一種特殊類型的哮喘，臨床主要表現為慢性咳嗽，以長期頑固、刺激性干咳為主，癥狀常于夜間或清晨發生，無明顯呼吸困難表現，常被誤診為慢性支氣管炎［1］。糖皮質激素具有抗炎、抗過敏等作用，經吸入、口服或注射等途徑均對CVA有較好的效果。本研究通過應用不同劑量糖皮質激素吸入的方法治療

CVA，以觀察吸入糖皮質激素治療CVA的最佳劑量。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2009年12月—2010年12月于我院診治的CVA患者90例，男性47例，女性43例，年齡25～73歲，平均（44.2±12.3）歲，病程3～23周，平均8.8周。CVA診斷標準［2］如下。①無明顯誘因出現持續性咳嗽大于2個月；②支氣管激發試驗或支氣管舒張試驗陽性；③抗生素治療無效，支氣管擴張劑及激素治療有效；④體檢無明顯陽性體征，胸部X線片無異常；⑤排除其他可能引起氣道高反應性的疾患。有嚴重肝腎及心臟功能不全、血液系統疾患、精神病病史的患者不在納入范圍中。將90例患者隨機分為A、B、C組，每組30例，各組患者在性別構成、年齡分布、體質量、病程及病情等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：3組患者均采用布地奈德（普米克氣霧劑，Astra Zeneca公司）吸入法，A組應用200μg/d，B組應用400μg/d，C組應用800μg/d，2次/d，療程3個月。常規治療包括氨茶堿緩釋片100mg，口服，2次/d；酮替芬1mg，口服，2次/d；伴有感染者應用抗生素。治療過程中密切觀察患者病情變化，對突發意外情況做到判斷準確，處理及時。

1.3 癥狀評分：患者癥狀評分參照以下標準［3］。日間癥狀，0分，無咳嗽；1分，偶有咳嗽，程度輕；2分，咳嗽呈間歇性；3分，陣發性咳嗽，程度較重。夜間癥狀，0分無咳嗽；1分，睡眠中因咳嗽而醒1次；2分，睡眠中因咳嗽而醒2次；3分，睡眠中因咳嗽而醒的次數大于3次。

1.4 觀察指標：觀察并比較3組患者治療前后癥狀評分和嗜酸性粒細胞水平變化，以及不良反應的發生情況。

2 結果

2.1 3組癥狀評分和嗜酸性粒細胞比較：3組患者治療后癥狀評分均明顯降低，而B組和C組患者治療后癥狀評分均明顯低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。3組患者治療后嗜酸性粒細胞均顯著

下降，B組與C組患者下降水平較A組明顯（P＜0.05）。B組與C組患者治療后癥狀評分及嗜酸性粒細胞水平間差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 3組患者治療前后癥狀評分和嗜酸性粒細胞比較

2.2 不良反應比較：A組出現胃部不適1例；B組出現口干1例，胃部不適1例；C組出現胃部不適3例，心悸2例，口干2例，咽癢及聲嘶1例。C組不良反應發生率顯著高于A組及B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

CVA曾被稱為過敏性哮喘或者隱匿性哮喘。臨床表現主要以持續性、刺激性干咳為主，尤以夜間及清晨為主，但是一般沒有氣促表現，肺部聽診未能聞及哮鳴音。其發病機制尚不完全明確，目前認為CVA仍然是哮喘的一種，其病理生理的基礎同樣為氣道慢性非特異性炎癥反應以及氣道的高反應性［4］。國外有研究比較CVA患者和典型哮喘患者的支氣管肺泡灌洗液、組織內嗜酸粒細胞水平以及血漿嗜酸粒細胞陽離子蛋白均較正常人群顯著增加，而CVA患者和典型哮喘患者之間差異無統計學意義［3］。表明CVA同典型哮喘一樣均是以嗜酸粒細胞為主的多種炎性細胞參與的氣道慢性炎癥。CVA的氣道炎癥反應表現為多種炎性細胞的廣泛浸潤，氣道黏膜內小血管擴張，滲出增加，支氣管黏膜內肥大細胞活化并引起嗜酸性粒細胞等炎性細胞聚集，引起上皮細胞的脫落和上皮損傷，使支氣管神經末梢暴露，增加了氣道對各種刺激的敏感性［5］。

目前，臨床上CVA的治療首選激素類藥物與支氣管擴張劑［4-5］。糖皮質激素可以針對CVA的炎癥反應進行抑制，并可以增加肥大細胞的穩定性；支氣管擴張劑則以β2受體激動劑為代表，它通過激活氣道上皮細胞內β2型腎上腺能受體而解除氣道痙攣［6］。人體內的肥大細胞和嗜酸性粒細胞等炎性細胞可以合成和釋放半胱氨酰白三烯，后者可以與氣道上皮細胞、平滑肌細胞、巨噬細胞及嗜酸性粒細胞等的半胱氨酰白三烯受體結合，引起變態反應，導致氣道收縮、氣道內血管擴張、通透性增加、黏膜腫脹和黏液分泌增加。在CVA的治療中，糖皮質激素能夠能夠降低患者中性粒細胞及嗜酸性粒細胞水平，減少各種炎癥介質的釋放，減輕由它們介導的炎癥反應，進而減輕氣道內血管擴張，降低其通透性，減輕氣道黏膜水腫，降低氣道反應性，一定程度上緩解氣道痙攣，恢復通氣功能。

雖然糖皮質激素對哮喘有較好的治療效果，但是長期應用糖皮質激素有多種不良反應，因此在取得良好治療效果的同時，降低其不良反應的發生率是臨床工作的重點，而用藥劑量和用藥時間與不良反應的發生關系最密切［7］。本研究應用不同劑量糖皮質激素吸入法治療CVA，經足療程治療后，3組患者治療后癥狀評分及嗜酸性粒細胞水平均明顯降低，B組和C組降低程度均較A組明顯（P＜0.05）。而B組與C組治療后癥狀評分及嗜酸性粒細胞水平間差異無統計學意義。有研究［8］顯示，糖皮質激素對小氣道的選擇性與其治療效果密切相關，5～10g/L藥物濃度即可使其內糖皮質激素受體飽和而發揮最大治療效果。增加用藥劑量對提高治療效果并不明顯，反而會增加藥物不良反應的發生率。本研究C組患者不良反應發生率（8/30）顯著高于A組（1/30）及B組（2/30），說明800μg/d用藥劑量與400μg/d相比，不良反應顯著增加，而其治療效果差異無統計學意義。

綜上所述，400μg/d糖皮質激素吸入治療CVA效果好，不良反應少，是較好的治療劑量。

［1］ 孫旭輝.吸入糖皮質激素治療小兒支氣管哮喘120例療效觀察［J］.山東醫藥，2011，51（29）：101-102.

［2］ 李蘭英，王洪云，陳艷波，等.布地奈德混懸液霧化吸人與強的松口服治療成人支氣管哮喘急性發作的療效比較［J］.實用醫學雜志，2011，27（14）：2629-2631.

［3］ 劉艷明，農光民，李樹全.輕-中度哮喘患兒氣道炎癥類型與病情、糖皮質激素療效的關系［J］.臨床兒科雜志，2010，28（2）：145-149.

［4］ 張維溪，戴歡，賀孝良，等.糖皮質激素調控哮喘大鼠氣道重塑中TGF-β1/Smad信號通路的研究［J］.中國藥理學通報，2009，25（9）：1142-1146.

［5］ 呂麗麗，朱述陽，劉平莉.糖皮質激素對哮喘豚鼠模型Eotaxin、CCR3表達的調控［J］.細胞與分子免疫學雜志，2009，25（1）：70-72.

［6］ 黃花榮，劉甜甜，魏菁，等.糖皮質激素吸入對哮喘患兒外周血CD4+CD25+調節性T細胞水平的影響［J］.中國病理生理雜志，2009，25（11）：2204-2207.

［7］ 劉曉峰，孔靈菲.吸入糖皮質激素聯合β2-受體激動劑治療中度持續性哮喘的療效分析［J］.中國全科醫學，2009，12（3）：190-192.

［8］ 陳國佺.小劑量吸入糖皮質激素結合小劑量氨茶堿治療輕中度哮喘28例［J］.實用醫學雜志，2010，26（12）：2216-2218.

（本文編輯：趙麗潔）

R562.25

B

1007-3205（2013）01-0058-02

2012-02-20；

2012-07-30

盧嵐（1976-），女，浙江平陽人，浙江省平陽縣第二人民醫院主治醫師，從事呼吸內科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.01.023