2型糖尿病合并慢性丙型肝炎患者胰島素抵抗的研究

王國強，李新華，貫國京，王 昕，曹春蕊

（1.河北省玉田縣醫(yī)院感染疾病科，河北唐山 064100；2.河北省石家莊市第五醫(yī)院肝病七科，河北石家莊 050051）

2型糖尿病合并慢性丙型肝炎患者胰島素抵抗的研究

王國強1，李新華1，貫國京1，王 昕1，曹春蕊2

（1.河北省玉田縣醫(yī)院感染疾病科，河北唐山 064100；2.河北省石家莊市第五醫(yī)院肝病七科，河北石家莊 050051）

目的探討2型糖尿病合并慢性丙型肝炎患者的胰島素抵抗發(fā)生情況。方法選取2008年2月—2011年2月收治的2型糖尿病合并慢性丙型肝炎患者30例，同期2型糖尿病患者30例，慢性丙型肝炎患者30例，門診體檢健康人群30例。將2型糖尿病患者設為A組，丙型肝炎患者設為B組，2型糖尿病合并慢性丙型肝炎患者設為C組，健康體檢者設為D組，檢測各組空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）和空腹胰島素（fasting insulin，Ins）、胰島素抵抗指數(shù)（resistance index，IR）。結果FPG、Ins、IR在C組與A組、B組、D組之間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；FPG在D組與A組、C組之間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；Ins、IR在D組與A組、B組、C組之間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論2型糖尿病合并慢性丙型肝炎患者胰島素抵抗明顯增強，在治療藥物選擇上應重視調節(jié)胰島素抵抗，進一步控制血糖和改善患者的整體代謝紊亂情況。

糖尿病，2型；肝炎，丙型，慢性；胰島素

近年來人們隨著營養(yǎng)條件的好轉，糖尿病患病率逐漸升高，已經逐漸引起了臨床重視［1-2］，2型糖尿病及慢性丙型肝炎均與胰島素抵抗有密切關系，2型糖尿病合并慢性丙型肝炎患者胰島素抵抗發(fā)病率

明顯高于其他肝病患者［3-4］，本文觀察30例2型糖尿病合并慢性丙型肝炎患者胰島素抵抗情況，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2008年2月—2011年2月河北省玉田縣醫(yī)院感染疾病科及石家莊市第五醫(yī)院肝病七科收治的2型糖尿病合并慢性丙型肝炎患者30例，男性14例，女性16例，年齡27～61歲，平均（37.4±5.1歲）。同期選取住院的2型糖尿病患者30例，男性15例，女性15例，年齡27～61歲，平均（37.1±5.0）歲。慢性丙型肝炎30例，男性16例，女性14例，年齡24～65歲，平均（37.7±4.9）歲；門診體檢健康人群30例，男性17例，女性13例，年齡29～67歲，平均（37.5±5.3）歲。將2型糖尿病患者設為A組，丙型肝炎患者設為B組，2型糖尿病合并慢性丙型肝炎患者設為C組，健康體檢者設為D組，各組在性別、年齡等方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。診斷標準分別符合1999年WHO提出的糖尿病診斷標準及慢性丙型肝炎標準［4］。

1.2 方法：檢測各組空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）和空腹胰島素（fasting insulin，Ins）。胰島素抵抗指數(shù)（insulin resistance，IR）的計算方法，IR=（空腹血糖×空腹胰島素）/22.5。

2 結果

FPG、Ins、IR在C組與A組、B組、D組之間比較，存在顯著性差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；FPG在D組與A組、C組之間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；Ins、IR在D組與A組、B組、C組之間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 各組FPG、Ins及IR比較Tab le 1 Com parison of fasting p lasm a glucose，insulin and insulin resistance index in different groups

3 討論

胰島素抵抗主要為胰島素對糖的攝取及利用發(fā)生抵抗，導致人體糖代謝異常，2型糖尿病患者多伴有胰島β細胞對葡萄糖反應的缺陷及存在胰島素抵抗。肝臟是糖代謝的重要場所，各種原因引起的肝臟損傷均可能影響到糖代謝發(fā)生異常。臨床研究［4］發(fā)現(xiàn)，慢性丙型肝炎患者與肝脂肪變性、肝纖維化、肝細胞肝癌等有關，慢性丙型肝炎患者亦存在胰島素抵抗情況。有文獻［5］中指出，慢性丙型肝炎患者脂肪變性可能與酒精過度的攝入、非基因型3型以及血清中丙型肝炎病毒RNA水平存在一定關聯(lián)，而纖維化的程度和速度與患者的年齡有關，其發(fā)病機制據(jù)研究考慮是由于胰島素抵抗存在引起患者體內非基因型3型感染的慢性丙型肝炎患者纖維化形成所致。炎癥因子和抗炎因子的失調有可能引起胰島素抵抗，丙型肝炎病毒感染者出現(xiàn)的氧化應激不僅僅是導致肝脂肪的變性，還會促使炎癥因子產生，涉及到炎癥因子主要有調節(jié)抑制性蛋白激酶、核因子-κB，這些相關因子的產生則間接推動了IR發(fā)生。

本研究結果顯示，F(xiàn)PG、Ins、IR在C組與A組、B組、D組之間比較，F(xiàn)PG在D組與A組、C組之間比較，Ins、IR在D組與A組、B組、C組之間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。說明2型糖尿病患者、慢性丙型肝炎患者、2型糖尿病合并慢性丙型肝炎患者均存在胰島素抵抗，并且在2型糖尿病合并慢性丙型肝炎的情況下胰島素抵抗更為明顯。筆者認為導致C組患者出現(xiàn)IR強化的原因是由于丙型肝炎病毒引起的氧化應激、亞硝化應激以及鐵沉積，氧化應激和IR相互促進導致IR的加強。活性氧能夠作為一種信號分子用來激活各種氧化還原的信號通路，這其中就包括p38絲裂原活化蛋白激酶、c-Sun氨基蛋白激酶及己糖胺等，這些因子引起胰島素受體和胰島素受體底物的磷酸化，導致胰島素傳遞通路出現(xiàn)效率下降甚至活性降低，減弱了胰島素的生物學反應，使IR現(xiàn)象加強。亞硝化應激時能加強一氧化氮合酶的表達，使之產生大量的一氧化氮，因而在氧化應激的狀態(tài)下產生反應形成氧化亞硝酸根離子產生硝化應激，通過對蛋白質和核酸的硝化影響到信號通路的傳導，最終抑制胰島素通路的活性而達到胰島素抵抗的目的。慢性丙型肝炎患者一般在肝臟內都富含有一定量的鐵元素，這些過多的鐵元素能夠誘發(fā)氧化應激產生IR。有報道［6］指出，丙型肝炎病毒感染調控能夠影響到鐵調節(jié)分子，鐵

調素在丙型肝炎小鼠以及患者的表達中均有不同程度的減少，鐵調素的減少直接影響到十二指腸以及巨噬細胞對體內鐵的調控，這也是導致IR加強的原因之一。

目前2型糖尿病及丙型肝炎病毒與IR的相關性研究較多，諸多研究的共識在于通過改善IR能夠有效地治療丙型肝炎及其相關并發(fā)癥。本研究結果顯示2型糖尿病合并慢性丙型肝炎患者胰島素抵抗明顯增強，所以在治療藥物選擇上應重視調節(jié)胰島素抵抗，從而進一步控制血糖和改善患者的整體代謝紊亂情況。

［1］ 陳祥賦，臧志偉，黃健，等.2型糖尿病合并糖尿病性和非糖尿病性腎病的臨床、病理特點［J］.臨床誤診誤治，2008，21（7）：23-25.

［2］ 李夢娟，李素梅，汝燕，等.經皮氧分壓聯(lián)合踝臂指數(shù)在2型糖尿病合并下肢動脈病變中的臨床應用［J］.國際病理科學與臨床雜志，2011，31（5）：381-384.

［3］ 李靜，鄧永東，張立婷，等.慢性丙型肝炎患者胰島素抵抗相關因子分析［J］.國際流行病學傳染病學雜志，2011，38（1）：106-107.

［4］ 郝蔚，蘇少慧，甄承恩，等.慢性丙型肝炎和糖尿病相關性研究進展［J］.醫(yī)學綜述，2009，15（3）：83-85.

［5］ 陳容平，楊銳，陳宏，等.2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者胰島素抵抗的特點［J］.廣東醫(yī)學，2011，32（8）：1006-1007.

［6］ 李靜，陳紅，張立婷，等.丙型肝炎病毒所致胰島素抵抗相關分子的研究進展［J］.臨床肝膽病雜志，2011，27（5）：545-547.

（本文編輯：趙麗潔）

STUDY ON INSULIN RESISTANCE OF TYPE 2 DIABETIC W ITH CHRONIC HEPATITIS C PATIENTS

WANG Guoqiang1，LIXinhua1，GUAN Guojing1，WANG Xin1，CAO Chunrui2
（1.Department of Infections Disease，Yutian County Hospital of Hebei Province，Tangshan 064100，China；2.The Seventh Department of Liver Diseases，the Fifth Hospital of Shijiazhuang City Hebei Province，Shijiazhuang 050051，China）

Objective To investigate and study the insulin resistance conditions of type 2 diabetes patients with chronic hepatitis C.M ethods Thirty patients with type 2 diabetes and chronic hepatitis C from February 2008 to February 2011 were selected，aswell as 30 cases of the type 2 diabetic patients，30 cases of chronic hepatitis C patients，30 cases of healthy people at the same time.The type 2 diabetic patients were set into group A，the chronic hepatitis C patients were set into group B，the type 2 diabetic with chronic hepatitic C patients were set into group C，and the healthy physical examination people were set into group D.The fasting plasma glucose（FPG）and fasting insulin（Ins），insulin resistance index（IR）of these groupswere detected.Results Therewere significant differences in FPG，Ins and IR between group C and group A，B，D（P＜0.05）.Therewere also significant differences in FPG between group D and group A，C（P＜0.05）.Ins and IR were both significantly different between group D and group A，B，C（P＜0.05）.Conclusion The insulin resistance of type 2 diabetic patients with chronic hepatitis C increase obviously.Doctors should pay attention to the insulin adjustment in the drug selection in order to control blood sugar and improve the patient's overall metabolic disorders further more.

diabetesmellitus，type 2；hepatitis C，chronic；insulin

R587.1

A

1007-3205（2013）01-0009-03

2012-06-25；

2012-07-15

王國強（1972-），男，河北唐山人，河北省玉田縣醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學學士，從事感染性疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.01.004